ウォルマン病は、変更された脂質代謝され、不適切な分解と脂肪とコレステロールの使用に関連したまれな遺伝的条件です。リソソーム酸性リパーゼ欠乏症の一種です。
この疾患の名前は、1956年に他の2人の医師とともにリソソーム酸性リパーゼ（LAL）欠乏症の最初の症例と説明されたモシェウォルマンに由来しています。彼らは、副腎の石灰化に関連する慢性下痢を特徴とすることを観察した。
モシェ・ウォルマン
しかし、この病気の少しずつの側面が発見されました：それがどのように現れるか、どのようなメカニズムがその根底にあるか、その原因は何であるか、どのような症状が現れるかなどです。同様にその可能な予防と治療。
ウォルマン病の特徴
一般に、この疾患の患者は、肝臓、脾臓、骨髄、腸、リンパ節、および副腎に蓄積する非常に高レベルの脂質を持っています。後者がカルシウム沈着物を形成することは非常に一般的です。
これらの消化器系の合併症のために、影響を受けた子供は体重が増えるのをやめ、彼らの成長は彼らの年齢に比べて遅れているように思われます。病気が進行すると、生命を脅かす肝不全が発症する可能性があります。
分類
ウォルマン病はリソソーム酸性リパーゼ（LAL）欠乏症の一種であり、この名前で表示されることがあります。ただし、このタイプでは2つの異なる臨床状態が区別されています。
-コレステリルエステル蓄積症（CESD）、子供と大人に発生します。
-ウォルマン病、これはもっぱら小児患者にある。
原因
この状態は遺伝性であり、LIPA遺伝子の変異につながる常染色体劣性パターンを伴います。
具体的には、この疾患が発生するには、各親がLIPA遺伝子の欠陥コピーの保因者である必要があり、罹患者はLIPA遺伝子の両方のコピーに変異を示します。
また、妊娠するたびに、ウォルマン病の子供をもうすでに産んだ両親は、同じ病気の子供をもう1人産む可能性が25％あります。
LIPA遺伝子は、リソソーム（消化およびリサイクル物質に特化した細胞成分）にある酵素リソソーム酸性リパーゼ（LAL）の生産を促進するための指示を与える責任があります。
酵素が適切に機能すると、コレステロールとトリグリセリドのエステルを低密度リポタンパク質粒子に分解し、体内で再利用できる遊離コレステロールと遊離脂肪酸に変換します。
したがって、この遺伝子に変異が生じると、リソソーム酸性リパーゼのレベルが低下し、細胞や組織内にさまざまな種類の脂肪が蓄積します。これは、栄養素の不十分な吸収、嘔吐および下痢などの深刻な消化器系の問題を引き起こします。
体は栄養素やエネルギーに脂質を使用できないため、栄養失調の状態が発生します。
症状
出生時、ウォルマン病の影響を受けている人は健康で活動的です。後に病気の症状が現れます。彼らは通常、人生の最初の年頃に観察されます。最も頻繁なものは次のとおりです。
-それらは食糧から栄養素をきちんと吸収しません。これは深刻な栄養失調を引き起こします。
-肝脾腫：肝臓と脾臓の腫れからなる。
-肝不全。
-角質増殖症：通常よりも厚い皮膚の外層。
-嘔吐、下痢、腹痛。
-腹水。
- 認識機能障害。
-開発の遅れ。
-低筋緊張。
-発熱は少ないが持続する。
-それを得る減量または難しさ。
-動脈硬化。
-先天性肝線維症。
-複数の脂肪腫。
-脂っこいスツール。
-黄色がかった皮膚と白目（黄疸）。
-貧血（血中の鉄濃度が低い）。
-大きな身体の弱点または悪液質。
有病率
診断不足である傾向がありますが、世界中で約350,000人に1人の新生児にみられます。有病率は、男性と女性の両方で同じであるように見えます。
診断
リソソーム酸性リパーゼ（LAL）欠乏症の最も初期の発症は、ウォルマン病と診断されなければならず、新生児や出生前にさえ見られます。
LAL欠乏症（成人にまで及ぶ可能性がある）の後者の形態は、コレステロールエステル蓄積症（CESD）と診断されます。
診断は、絨毛膜絨毛検査（CVS）または羊水穿刺によって出生前に行うことができます。最初に、胎児組織と酵素のサンプルが収集されます。一方、2番目の段階では、胎児を取り巻く液体のサンプル（羊水）が後の研究のために取得されます。
この状態の疑いのある赤ちゃんでは、副腎の石灰化をチェックするために超音波検査が行われることがあります。この病気の新生児の約50％がこの石灰化を持っていることが観察されているため、これは診断に役立ちます。
血液検査により、鉄濃度と脂質プロファイルの状態を確認できます。ウォルマン病があると、鉄濃度が低下し（貧血）、高コレステロール血症が起こります。
肝生検を行うと、肝臓、肝細胞、クッパー細胞の鮮やかなオレンジ色が脂質、微小およびマクロ小胞性脂肪症、肝硬変、線維症であふれます。
この場合に実行できる最良の検査は、遺伝子検査であり、病気はできるだけ早く検出され、対策が講じられるためです。家族にこの疾患の以前の症例が存在する場合、キャリアである可能性があり、疾患を発症しない可能性があるため、突然変異の可能性のあるキャリアを検出するために遺伝子研究を実施することをお勧めします。
予報
ウォルマン病は深刻で生命を脅かす状態です。実際、1年以上の寿命に達する赤ちゃんはほとんどいません。最年長の生き残った子供たちは4歳と11歳で亡くなりました。もちろん、効果的な治療が確立されなかった状況では。
次の点で見るように、近年、治療に関して大きな進歩がありました。
処理
2015年以前はウォルマン病の治療は行われていなかったため、1年以上の寿命に達した赤ちゃんはごくわずかでした。現在、アルファセベリパーゼ（鹿沼としても知られています）の静脈内投与により、酵素補充療法を開発することが可能です。
この療法は、2016年にヨーロッパ、米国、日本で承認されました。これは、この物質の週1回の注射で構成され、人生の最初の6か月で陽性の結果が得られています。症状がそれほど深刻でない場合は、2週間ごとに投与すれば十分です。
ただし、副腎の産生を調節する他の薬を投与することもできます。対照的に、CESDを経験する人々はそれほど深刻ではない状況にあり、コレステロールの少ない食事のおかげで改善することができます。
この薬が承認される前は、新生児が受けた主な治療は、症状の影響と起こりうる合併症の軽減に重点が置かれていました。
実施された特定の介入は、牛乳を脂肪の非常に少ない別の調合乳に変更するか、静脈注射で与えること、感染の可能性がある場合は抗生物質を投与すること、副腎の機能不全を補うためにステロイドを補充することでした。
造血幹細胞移植
別の選択肢は、骨髄移植としても知られているいわゆる造血幹細胞移植（HSCT）で、これは主に疾患の進行を防ぐために行われます。
Kivit et al。、2000は、この方法で治療に成功したウォルマン病の最初の症例を発表しました。さらに、この患者の長期フォローアップが行われました。
彼らは、この介入のおかげで、時間内に残ったリソソーム酸性リパーゼ酵素の活性が正常化したことを示しています。コレステロールとトリグリセリドのレベルは正常のままで、下痢は消え、肝機能は十分でした。子供は4歳で、安定していて、正常な発育に達していました。
しかし、重篤な合併症のリスクが高まり、死に至ることさえあると指摘する著者もいます。
参考文献
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