パジェットの病も変形性骨炎と呼ばれるが、骨に影響を与える慢性疾患です。それは骨の誇張された成長とこれらの無秩序な改造によって特徴付けられます。この状態は、弱い骨と骨折を引き起こし、（骨粗しょう症に続く）成熟した集団で2番目に多い骨障害です。
この病気の正確な原因は完全にはわかっていません。パジェット病は同じ家族で繰り返されることが観察されているため、その起源には確かに遺伝的要素があります。
出典：nejm.org
遺伝的要因は他の環境要因と組み合わさり、破骨細胞、骨を分解、再吸収、再構築する細胞の活動を病理学的に増加させるようです。
この病気は数年の進化の後に現れ、軟骨に骨の変形、骨折、摩耗を引き起こします。通常、骨盤、大腿骨、脛骨、脊椎、または頭蓋骨が関与しますが、あらゆる骨が影響を受ける可能性があります。最も影響を受ける領域は腰椎です（症例の30％から75％の間）。
この状態がもたらす他のそれほど頻繁ではない臨床症状は、圧迫性ニューロパシーおよび感音性難聴（耳の内部小骨への損傷による聴力損失）です。心不全、さらには骨肉腫（悪性骨がん）も現れることがあります。
ジェームズパジェットは、1877年に「骨の慢性炎症の形態（変形性骨炎）について」と題された記事でこの疾患について詳しく説明しました。
最初は骨の慢性炎症と考えられていたため、変形性骨炎と呼ばれていました。現在、慢性骨モデリング障害であることが知られていますが、炎症が存在しないため、「変形性骨異栄養症」が適切な用語であることが指摘されています。
この疾患は、乳房外パジェット病や乳房のパジェット病など、この医師にちなんで名付けられた他の疾患と混同しないでください。
パジェット病の有病率
パジェット病は、女性よりも男性に多く見られ、55歳以上の人に発症する傾向があります。発生率は年齢とともに増加し、実際、80歳以上の人では約10％です。
その有病率は、世界の場所によって大きく異なるようです。それは主にヨーロッパ、北米、ニュージーランド、オーストラリアで表示されます。それはアジアの国では非常にまれですが。
有病率が高い国では、パジェット病の減少傾向がみられ、3％に近づいています。スペイン、フランス、イタリアおよび米国の一部では、有病率は中程度で、1.5％から2.5％の間です。スカンジナビア諸国、アフリカ、アジア、南アメリカでは、有病率は1％未満です。
さらに、同じ国内でもばらつきがあるように見えるため、有病率を判断することは困難です。したがって、イギリスの一部の都市では、有病率は人口の2％です。対照的に、ランカスターでは、有病率は8.3％です。
原因
パジェット病の正確な原因は不明です。知られているのは、破骨細胞、骨形成とその吸収を引き起こす細胞の異常に関連していることです。
具体的には、これらの細胞は活動性が高く、特定の骨領域が破壊され、異常な骨の新しい領域に置き換わります。この新しい部分は大きくなりますが、骨折しやすくなります。
遺伝学
常染色体優性遺伝があるかもしれないことを示す研究があります。これは、変更された遺伝子の単一のコピーがすでに子孫に病気を引き起こすことを意味します。
したがって、パジェット病は特定の遺伝子変異に関連しています。最も研究されているのは、セクエストマ-1（SQSTM1）の遺伝子です。
アンビエント
遺伝的要素に加えて、環境要因も役割を果たしているようです。たとえば、パラミクソウイルスによる感染、未処理の水と牛乳の消費、ビタミンD欠乏症などです。
（マドリードの地域で）有病率の高い焦点で行われた研究では、原因は衛生管理のない牛肉の消費であると結論付けられました。この結論には、健康管理が存在しないか不足していた小児期の感染性伝染が含まれます。
したがって、動物組織からの感染性物質の摂取は、クロイツフェルトヤコブなどの疾患、そしてもちろんパジェット病を引き起こす可能性があります。
一方、ランカシャー（イングランド）での集団発生では、パジェット病は農薬からのヒ素の消費に関連していた。ただし、これらの研究には原因を示す強力な証拠はありません。
現在、この病気は、移住による民族構成の変化と衛生状態の改善により、それほど頻繁ではありません。骨の活動亢進を打ち消す破骨細胞薬の発見以来、その重症度も低下しています。
症状
パジェット病の患者の70〜90％は、少なくとも最初は症状を経験していません。明らかに、臨床症状は病変の場所と数、関節の関与の有無に依存します。これらの患者は一般的に以下を経験します：
-骨の痛み。この痛みは一定で、鈍く、深く、夜になると増加することがあります。
-非特定の頭痛。
-軟骨損傷による関節痛。
-血中のカルシウム濃度の上昇。
-影響を受けた骨が「括弧」の形でアーチ状になる、脛骨の曲がりなどの骨変形。脚（または他の領域）が曲がって変形しているように見えることがあります。
-頭蓋骨または顔の変形、頭のサイズの増加を観察できること。
-患部の骨領域の皮膚温度が高い。
-関与する領域の血管拡張。
-頭蓋骨病変の場合、脳脊髄液の循環不良の結果として神経学的合併症が発生する可能性があります。それらのいくつかは、水頭症、精神障害、さらには認知症です。難聴（聴力低下）または耳鳴り（存在しない聴覚ノイズ）も発生することがあります。
-難聴は、症例の30〜50％で発生する可能性があります。パジェット病によるものか、加齢に伴う難聴（老人性難聴）によるものかは、正確にはわかりません。
-顔の骨が影響を受けると、歯が緩んだり、咀嚼に問題が生じることがあります。
-脊髄の圧迫。結果として、これは進行性の痛み、感覚異常、歩行障害、または腸または膀胱の失禁につながる可能性があります。
-関節炎などの関連症状も発生する可能性があります。たとえば、脚の長骨の傾きが関節に圧力をかける可能性があるためです。
-パジェット病にかかっている人は腎臓結石を発症する可能性があります。
-コラーゲンまたは他の病理学的沈着物の石灰化も発生する可能性があります。
-前述のように、脳、脊髄、または神経への圧力は神経系に問題を引き起こす可能性があります。
-より進行した症例では、心血管疾患が現れることがあります。さらに、形成された異常な骨組織は、病的な動静脈接続を持っています。これにより、心臓がより活発になり、骨に酸素を供給します。
-まれですが生命にかかわる合併症は骨肉腫です。それは、その領域の痛みの増加、軟骨の拡大および損傷によって現れる骨新生物（骨がん）です。
診断
パジェット病の診断は、骨格の放射線検査によって行われます。
病気の初期段階では、溶骨性病変が罹患した骨に現れます。これらの損傷は、骨の特定の部分が溶解し始め、小さな穴が形成されるときに発生します。病理学的プロセスは年間1センチメートルの速度で進行します。
病気の次の段階では、新しい骨の病理学的形成を引き起こす硬化性病変があります。それらは、（溶骨症と共に）レントゲン写真で見ることができます。
病気の後期では、硬化病変が優勢になり、骨のサイズが大きくなります。放射線所見で疾患が検出されない場合、専門家は最終的な方法として骨生検に頼ることができます。
パジェット病は、放射性標識ビスホスホネートを用いて行われる骨スキャンでも検出できます。この方法は、血流と骨機能が最も高い領域を検出します。これは、疾患の基本的な特徴を示しています。さらに、影響の程度を確認することも役立ちます。
パジェット病の人は、血中のアルカリ性ホスファターゼとカルシウムのレベルが高いことがよくあります。高レベルのピリジノリン（骨組織と軟骨に由来する断片）に加えて、尿中のヒドロキシプロリン。
治療
パジェット病に罹患しているすべての患者が特定の治療を必要とするわけではありません。それらのほとんどは高齢者であり、合併症のリスクが低い部分に小さな局所的な骨病変があります。
治療の目標は、生化学的プロセスを軽減して通常の骨代謝を回復させ、痛みを軽減することです。また、奇形、変形性関節症の出現、骨折、神経構造の圧迫などの合併症を回避しようとします。
薬理
薬理学的治療は、疾患が広範囲または非常に活発な場合に適応となります。吸収抑制剤は現在、高い骨代謝回転と破骨細胞活性を低下させるために使用されています。
ビスホスホネート
骨の代謝回転と骨折を軽減する薬であるビスホスホネートも処方されています。スペインのパジェット病の治療に承認されているビスホスホネートは、パミドロネート、リセドロネート、ゾレドロン酸（アミノ酸）です。
非アミノグループから、エチドロネートとチルドロネート。この疾患の治療に有効性を示したが、一部の国（スペインなど）では承認されていない他のビスホスホネートがあります。それらは、アレンドロネート、イバンドロネート、ネリドロネート、オルパドロネート、およびクロドロネートである。
薬物治療は、患者が整形外科手術の準備をするのにも役立ちます。彼らは術中の出血を減らし、固定によって高カルシウム血症を制御するからです。
カルシトニン
ビスホスホネートが使用できない場合、カルシトニンが使用されます。それは骨吸収を阻害する能力を持つペプチドホルモンです。硝酸ガリウムは、ビスホスホネートに耐性のある患者にも使用できます。
患者がこの種類の薬物による治療を行う場合、カルシウムとビタミンDのサプリメントを使用する必要があります。その目的は、低カルシウム血症や二次性副甲状腺機能亢進症を回避することです。
抗炎症薬
この病気の主な症状は、合併症や怪我に起因する痛みです。それを治療するために、非ステロイド性抗炎症薬と鎮痛剤が使用されます。場合によっては、三環系抗うつ薬が処方されることがあります。
装具
装具による治療（ブレース、デバイスまたは動きを容易にするための副子）だけでなく、補聴器、杖など、患者の生活の質を向上させるのに役立つその他の治療も必要になる場合があります。
時折、外科的治療を使用する必要があります。これは、大きな痛みや骨の亀裂を引き起こす変形がある場合に行われます。突発性関節症（骨の静脈回路）が発生した場合、関節形成術が必要になることがあります。
パジェット病の患者は、十分な日光を浴び、十分な運動をして骨の健康を維持する必要があります。専門家は、この病気の症状の悪化を防ぎ、機能を維持するために、一人一人に適した運動プログラムを作成する必要があります。健康的な体重を維持することもお勧めします。
参考文献
- オードラン、M。、サッター、B。&シャパード、D。（2016）。骨のパジェット病。EMC-Locomotor Apparatus、49（1）、1-16。
- Cuesta、JC、Gadea、JB、Pérez、AG、LeQuément、CM、およびHeredia、ES Chapter 25：Paget's disease of the bone。リウマチ性疾患：SVRの更新。大学臨床病院、サンファン。アリカンテ。
- Lyles KW、Siris ES、Singer FRおよびMeunier PJ（2001）。骨のパジェット病の診断と治療のためのガイドライン。Rev Esp Enferm Metab Hosea、10（1）：28-34。
- Menéndez-Bueyes、LR、およびFernández、MDCS（2016）。パジェット病の骨：その歴史的起源へのアプローチ。臨床リウマチ。
- Oliveira、LL、&Eslava、AT（2012）。骨のパジェット病の治療。臨床リウマチ学、8（4）、220-224。
- パジェット病。（2016年11月21日）。MayoClinicから取得：emedicine.medscape.com。
- 骨のパジェット病とは何ですか？（2014年11月）。NIH骨粗しょう症および関連する骨疾患：niams.nih.govから取得。