アドレナリン受容体は、カテコールアミンのアドレナリン(A)およびノルアドレナリン(NA)は、それらの効果を発揮する際に細胞膜上に位置するタンパク質分子です。その名前は、これらの物質の最初のアドレナリンの名前に由来しています。
アドレナリンは、19世紀以降、戦闘や飛行反応に関連する有機的応答を促進する物質が知られている名前であり、小さな骨髄の細胞によって作り出され、分泌されることが発見されました各腎臓の上極にある腺。
アドレナリン受容体のシグナル伝達経路(出典:SvenJähnichen。一部はMikaelHäggströmによって翻訳されています/ CC BY-SA(http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/)(Wikimedia Commons経由))
腎臓との解剖学的関係のため、これらの腺は「副腎」と呼ばれ、腎臓の上部での位置、または副腎と呼ばれ、これらの臓器との近接または隣接関係を示します。
ギリシャ語の「epi」(上)と「nephros」(腎臓)の語源は、腺の命名にはあまり影響しませんでしたが、エピネフリンおよびノルエピネフリンとしても知られている前述の物質の命名には影響がありました。
しかし、これらの2つの物質に関連するすべての要素の命名法を確立するためにルーツとして広まったのはラテン語でした。そのため、アドレナリン作動性またはノルアドレナリン作動性の細胞、繊維、システムまたは受容体について話し、エピネフリン作動性またはノルエピネフリン作動性については触れません。
アドレナリン受容体は、ヘテロ三量体Gタンパク質共役型代謝調節受容体のクラスに属します。それらは、細胞の外側から伸びる長い一体型タンパク質であり、膜の厚さを連続的に横断し、膜の外側と内側でループを形成し、細胞質端で終わる7つのαヘリックスセグメントを持っています。
アドレナリン受容体の場所
アドレナリン受容体は、中枢神経系と体の内臓コンポーネントの多くにあります。
中枢神経系
中枢神経系(CNS)では、それらは脳幹のアドレナリン作動性またはノルアドレナリン作動性細胞核に由来する軸索終末によって形成されるシナプスのシナプス後膜にあります。
β3受容体を除いて、これまでに説明されているすべての種類のアドレナリン受容体は、中枢神経系、特に視床、視床下部、辺縁系を含む、セルリアン座に由来するノルアドレナリン作動性投射の終末領域で確認されています。そして大脳皮質。
内臓で
内臓アドレナリン受容体に関しては、それらは様々なタイプであり、自律神経系の交感神経分裂の節後軸索が終結し、主にノルエピネフリンを放出する内臓エフェクター細胞の膜に大部分が位置しています。
ここには、心臓の興奮伝導系の細胞、ならびに心房および心室の作動心筋の細胞、ならびに皮膚および粘膜の血管の細動脈平滑筋、腹部領域、骨格筋、循環などの心血管系の構成要素が含まれています。冠状動脈、静脈、性器および脳の勃起組織。
消化管
消化管は、ぜん動運動の原因となる縦走筋と環状筋に、また括約筋のレベルにもアドレナリン受容体を持っています。
それらは、膵臓のランゲルハンス島の肝臓細胞およびα細胞およびβ細胞によって発現され、後者はそれぞれグルカゴンおよびインスリンの産生および放出に関連する。
泌尿生殖器系
泌尿生殖器系に関しては、その存在が腎臓傍糸球体細胞と腎臓の尿細管細胞、排尿筋、膀胱三角(内括約筋)、精嚢、前立腺、管で検出されます輸精管と子宮。
それらはまた、瞳孔拡張筋、気管気管支平滑筋、皮膚の毛様筋、粘液分泌の唾液腺、顎下腺、松果体、脂肪組織などの他の構造にも存在します。
これらの受容体の一部は、交感神経終末から遠い領域の内臓細胞にも存在するため、これらの終末によって放出される主要な物質であるノルエピネフリンによって刺激されませんが、副腎髄質によって放出される主要な物質であるアドレナリンによって刺激されますそしてそれはホルモンとして働きます。
特徴
アドレナリン受容体は、交感神経系が活動レベルを変更することによって作用するさまざまな内臓エフェクターコンポーネントを解放する効果を仲介します。
これらの効果は、内臓コンポーネントでの分布が変化するのと同じくらい変化し、体の各組織に存在する受容体の異なるタイプとサブタイプが変化します。
これらの機能は、これらがリガンド(アドレナリンまたはノルアドレナリン)に結合すると、アドレナリン受容体の活性化によってエフェクターでトリガーされる応答に関連付けられます。
これらの反応には、平滑筋の収縮または弛緩(考慮される内臓部門による)、物質分泌の分泌または阻害、および脂肪分解やグリコーゲン分解などのいくつかの代謝作用が含まれます。
アドレナリン受容体の分類
薬理学的基準は、それらの識別と分類を行うために使用されています。それらの1つは、さまざまな種類の受容体の活性化の効果を再現する(交感神経刺激)物質の等モル用量の相対的な有効性を決定することです。他の1つは、交感神経遮断物質を使用してこれらの効果をブロックします。
これらの手順と、分子構造の決定や遺伝子のクローニングなどの他の手順により、アドレナリン受容体の2つの大きなカテゴリーの存在を確認することができました。
-アルファ(α)および
-ベータ(β)受容体。
前者の2つのサブタイプが識別されています:α1とα2、後者のサブタイプのβ1、β2とβ3。
ノルエピネフリンとエピネフリンはどちらも、α1とβ3受容体に対して同じ強さの効果があります。ノルエピネフリンは、エピネフリンよりもβ1受容体に強い影響を与えます。一方、アドレナリンはノルエピネフリンよりもα2とβ2で強力です。
-アルファアドレナリン受容体
Α1受容体
これらの受容体は、ほとんどの血管床の平滑筋、胃腸管の括約筋、膀胱の内括約筋、瞳孔拡張筋、立毛筋、精嚢に見られます。前立腺、輸精管、顎下腺、尿細管。
これらすべてのエフェクターの活性化は、細胞質カルシウム(Ca2 +)のレベルに依存します。これは、筋小胞体の貯蔵部位からの放出に依存します。イノシトール三リン酸またはIP3と呼ばれる分子によって活性化されたカルシウムチャネルが開かれるときに発生するリリース。
α1受容体は、Gqと呼ばれるGタンパク質に結合されており、3つのサブユニット:αq、β、γがあります。
受容体がそのリガンドによって活性化されると、タンパク質はβγとαqの成分に解離し、ホスホリパーゼ酵素を活性化します。膜イノシトール二リン酸(PIP2)からジアシルグリセロールを生成します。ジアシルグリセロールは、細胞質へのカルシウムの放出を促進するプロテインキナーゼCおよびIP3を活性化します。
Α2受容体
それらの存在は、それらがその運動性を阻害することによって作用する、胃腸管の縦および円形の筋肉系で説明されています。それらはまた、インスリン分泌を阻害する膵臓β細胞に局在している。
それらはまた、交感神経ノルアドレナリン作動性静脈瘤のシナプス前膜のレベルで自己受容体としても発現し、放出されたノルエピネフリンによって活性化され、負のフィードバック機構として機能し、その後の神経伝達物質の分泌を阻害します。
α2受容体はGiタンパク質と連動して機能します。これは、そのαサブユニット(αi)がβγ複合体から分離されると、アデニルシクラーゼを阻害し、細胞内のcAMPレベルを低下させて、プロテインキナーゼAの活性を低下させるためです(PKA)。したがって、これらの受容体の阻害効果。
-ベータアドレナリン受容体
Β1受容体
それらは、洞房結節のペースメーカー細胞のレベル、ならびに心臓興奮伝導系および収縮性心筋層に位置し、その位置で、それらは周波数(変時性+)および伝導速度(向性性+ )、心臓の収縮力(屈性+)と弛緩率(屈性+)。
それらはまた、(それらが阻害する)胃腸管の筋肉系および腎臓の傍糸球体装置の細胞(それらがレニン分泌を促進する)にも記載されている。
すべてのベータ様受容体(β1、β2、およびβ3)はGsタンパク質共役型です。下付き文字「s」は、受容体がそのリガンドと相互作用してαsサブユニットを放出するときに引き起こされる酵素アデニルシクラーゼの刺激活性を指す。
cAMPはPKAを活性化し、これは受容体への応答を仲介するチャネル、ポンプ、酵素などのタンパク質のリン酸化に関与します。
Β2受容体
それらは、骨格筋の細動脈、膀胱の排尿筋、子宮、気管気管支筋にある平滑筋のレベルで明らかになり、それらすべての弛緩を誘発します。
ベータ2型アドレナリン受容体の結晶構造の図(出典:S.イェニチェン/ Wikimedia Commonsのパブリックドメイン)
また、松果体(メラトニン合成を促進する)、肝臓(解糖作用および糖新生を促進する)、脂肪組織細胞(脂肪分解および血中への脂肪酸の放出を促進する)にも発現します。自由)。
Β3受容体
これらは識別された最後のものです。上記のように、それらの存在は中枢神経系では発生しませんが、褐色脂肪組織の細胞のレベルに排他的に位置し、熱の生成に直接関与している体の末梢に制限されます。この組織の脂質異化作用を通じて。
参考文献
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