スルホニル尿素は、経口血糖降下薬と呼ばれる薬のグループです。つまり、血糖値を下げるため、インスリンに依存しない成人糖尿病の治療に使用されます。彼らは経口投与されます。
糖尿病は、インスリンの産生またはこのホルモンの受容体に障害が発生する疾患です。グルコースは多くの組織、例えば骨格筋に入るのにインスリンを必要とします。インスリンが機能しなくなると、グルコースは流入できず、血流に蓄積されます。
血糖調節スキーム（出典：Rhcastilhos、ウィキメディア・コモンズ経由）
その結果、血糖値は増加しますが、組織へのグルコースの利用可能性は減少します。これは、疲労感、空腹感、喉の渇き、尿量の増加、そして多くの場合、体重減少を引き起こします。
糖尿病には、I型とII型の2種類があります。I型糖尿病は、体がそれを産生しなくなるため、インスリン（インスリン依存型）でのみ治療できます。通常は若年期に現れるため、若年性糖尿病とも呼ばれます。
II型糖尿病または成人糖尿病は、インスリン分泌の低下またはインスリン受容体の問題によって引き起こされます。このタイプの糖尿病は、スルホニル尿素で治療できるものです。
それらは何のため
スルホニル尿素は血糖値を下げるために使用されます。つまり、スルホニル尿素は血糖降下薬です。この効果は、インスリンレベルを上げることによって達成されます。II型糖尿病または成人糖尿病患者に使用されます。
それらは胃腸管でよく吸収される薬なので、経口投与されます。すべてのスルホニル尿素は肝臓で代謝され、この代謝の最終産物は尿中に排泄されます。
スルホニル尿素の血糖降下作用は、1942年に実験動物で偶然発見されました。その後、経口血糖降下剤としての使用が拡大され、この目的で使用されたこのグループの最初の薬物はカルブタミドでした。
カルブタミドは骨髄への有害な影響のため中止されましたが、いわゆる「第1世代」のスルホニル尿素の大きなグループの開発が可能になりました。それ以来、このグループで20を超える医薬品が開発され、その使用は世界中に広がっています。
現在、スルホニル尿素には2つの主要なグループがあります。1）第一世代のスルホニル尿素と2）第二世代のスルホニル尿素です。それらの血糖降下作用において、後者は第一世代の約100倍強力です。
作用機序
これらの薬物の作用機序は、膵臓のβ細胞（膵臓の内分泌部分）からのインスリン（ホルモン）の分泌を刺激することにあります。これは血漿インスリンレベルを増加させますが、これらの薬物はホルモンの肝臓代謝も減少させます。
これらの効果は、薬物の短期的（急性）効果として記録されますが、これらの薬物の慢性的な使用により、膵臓細胞の刺激効果は著しく減少しますが、血糖値。
この現象の説明は完全には解明されていません。一つには、インスリンはあなたの標的器官により大きな影響を与えると信じられています。一方、慢性高血糖症は毒性作用によりインスリン分泌を低下させ、血糖値を下げるとこの作用が低下します。
スルホニル尿素が膵臓のβ細胞に及ぼす急性の影響は、ATP感受性カリウムチャネルに結合して遮断するためです。これにより、細胞の脱分極（興奮）が起こり、電位依存性チャネルを介してカルシウム入力が増加し、インスリン分泌が開始されます。
スルホニル尿素の長期使用の効果は、これらの膵臓β細胞表面受容体のダウンレギュレーションを伴うようです。慢性投与を中止すると、スルホニル尿素に対するβ細胞の急性反応が回復します。
スルホニル尿素を使用するII型糖尿病の患者では、インスリン受容体の濃度の増加が単球（血液細胞）、脂肪細胞（脂肪細胞）および赤血球（赤血球）で観察されています。肝臓の糖新生の減少も報告されています。
肝臓の糖新生は、非グリコシド物質からの肝臓によるグルコースの合成です。
副作用
現在、スルホニル尿素の投与による副作用はそれほど頻繁ではありません。第1世代のスルホニル尿素を使用する患者ではおおよそ4％、第2世代のスルホニル尿素を使用する患者ではわずかに発生率が低くなります。
スルホニル尿素は、低血糖性昏睡を含む低血糖を引き起こす可能性があります。これは特に、肝臓と腎臓の機能が低下し、長時間作用型のスルホニル尿素を使用している高齢患者で発生する可能性があります。
スルホニル尿素は、低血糖のリスクを減らすために、半減期に従って分類できます。半減期が短いほど、低血糖のリスクが低くなり、逆もまた同様です。この原因の緊急事態は、ブドウ糖溶液の静脈内注入で治療されます。
スルホニル尿素とスルホンアミド、ジクマロール、サリチル酸塩、エタノール、フェニルブタゾンまたはクロフィブレートの併用は、スルホニル尿素の効果を増強し、低血糖のリスクを高めます。
スルホニル尿素の使用に伴う可能性があるその他の副作用は次のとおりです。
-吐き気と嘔吐
-粘膜の黄色味
-無顆粒球症（白血球数の大幅な減少）
-溶血性貧血または再生不良性貧血（破壊または産生不足による赤血球の減少）
-過敏症（アレルギー）反応
-皮膚反応（皮膚の問題）
商品名
スルホニル尿素は、2つの大きなグループに分類されます。第1世代と第2世代です。各グループの最も重要で最も使用されるメンバーを以下に示します。それらの商品名は、各グループの各コンポーネントの添付リストの括弧内にリストされています。
第2世代スルホニル尿素であるギベンクラミド（出典：Fvasconcellos 21：27、2007年4月16日（UTC）、Wikimedia Commons経由）
第一世代のスルホニル尿素には、トルブタミド、アセトヘキサミド、トラザミド、クロロプロパミドなどがあります。より強力な第2世代の薬物には、グリブリドまたはグリベンクラミド、グリピジド、グリクラジド、グリメピリドなどがあります。
第一世代スルホニル尿素
一部の商品名が含まれています。総称名は太字および斜体で示されています。
グリブリドまたはグリベンクラミド（MICRONASEおよびDIABETA 1.25、2.5および5 mgタブレット、GLYNASE 1.5、3および6mgタブレット）
グリピジド（グルコトール、SINGLOBEN 5および10 mg錠）
グリクラジド（ダイアミクロン60 mg）
グリメピリド（アマリル2および4 mg）
一部のスルホニル尿素を、このリストに含まれていない他の経口抗糖尿病薬と組み合わせた商用プレゼンテーションがあります。
参考文献
- Ashcroft、FM、&Gribble、FM（2000）。インスリン分泌のスルホニル尿素刺激：クローン化チャネルの研究からの教訓。J糖尿病合併症。
- Best and Taylor's Physiological Basis of Medical Practice、12th ed、（1998）William and Wilkins。
- ガノン、WF、およびバレット、KE（2012）。医療生理学のガノンのレビュー。McGraw-Hill Medical。
- Goodman and Gilman、A.（2001）。治療の薬理学的基礎。第10版。マグローヒル
- マイヤーズ、FH、ジャウェッツ、E。、ゴールドフィーン、A。&シャウベルト、LV（1978）。薬理学のレビュー。Lange Medical Publications。