アポリポタンパク質E又はεアポリポタンパク質は、リン脂質および他のタンパク質の層で被覆されるように、トリグリセリドおよびコレステロールなどの脂肪、関連付けられているリポタンパク質として知られる高分子複合体の一部アポリポタンパク質血漿です。
このアポリポタンパク質は、同じクラスの他のリポタンパク質と同様に、血流を循環するときのリポタンパク質（リポタンパク質本体）の安定化と可溶化に寄与します。
アポリポタンパク質Eの構造（出典：Jawahar SwaminathanおよびMSDのスタッフ（Wikimedia Commonsを介したEuropean Bioinformatics Instituteのスタッフ））
リポタンパク質への関与により、アポリポタンパク質Eは、血清中のコレステロールとトリグリセリドの含有量に直接影響します。これは、血中のこれらの脂質の濃度に関連する病状に関連していることを意味します。
apoEなどのアポリポタンパク質は、浮遊密度に応じて、カイロミクロン、残留カイロミクロン粒子、超低密度リポタンパク質（VLDL）、中間密度（IDL）、低密度（LDL）に分類されるさまざまなタイプのリポタンパク質の一部です）および高密度（HDL）。
具体的には、アポリポタンパク質Eは、カイロミクロンのタンパク質成分の一部であり、残りのカイロミクロン粒子の、VLDLおよびHDLのタンパク質成分です。それは肝臓、脳、皮膚、マクロファージ、およびステロイド産生器官で合成されます。
特徴
分子量299アミノ酸、多かれ少なかれ34 kDaのタンパク質は、アポリポタンパク質遺伝子ファミリー（APO）に属する遺伝子によってコードされ、ファミリーの各メンバーは、11コドンのバッチで繰り返されるユニットで構成されています。 。
人間では、この高度に多型の遺伝子には3つの共通の対立遺伝子があり、19番染色体の長腕に位置し、同じファミリーの他の遺伝子と密接に関連しています。それは、合計約3,597ヌクレオチドの4つのエクソンと3つのイントロンで構成されています。
タンパク質は主に肝組織で合成されますが、脳、脾臓、腎臓、生殖腺、マクロファージにも見られます。
それが提示することができる異なるアイソフォームのパターンは、遺伝的に決定されるだけでなく、シアル酸の一部の付加（シアリル化）などの翻訳後修飾の存在によるものです。
他のアイソフォームと比較したいくつかのアイソフォームの発生は、それらの間の違いがアミノ酸置換と同じくらい単純であることが多いという事実にもかかわらず、いくつかの病的状態に関係している。
構造
他のアポリポタンパク質と同様に、アポリポタンパク質Eは高度に秩序だった構造を持っています。それは、そのアミノ酸配列の分析から予測され、実験的方法によって検証されたアルファヘリックスで構成されています。
カルボキシル末端近くに大きな脂質結合ドメインがあり、シアル酸残基が大量に分泌され、複雑なメカニズムによって徐々に除去されます。
特徴
アポリポタンパク質E、および他の多くのアポリポタンパク質変異体の主な機能は、脂質代謝におけるリポタンパク質の構造的完全性を維持することです。
それは、リポタンパク質球体で起こる酵素反応の補因子として機能し、これらの表面受容体として機能します。具体的には、アポリポタンパク質Eは、超低密度リポタンパク質（VLDL）とカイロミクロンの形成に不可欠です。
コレステロールの輸送と代謝
アポリポタンパク質Eの異なるアイソフォームは、リポタンパク質の特定の細胞受容体とは異なる働きをするため、循環コレステロールレベルの調節と維持に基本的な役割を果たします。
カイロミクロン、残りのカイロミクロン粒子（内部のトリグリセリドの加水分解後）、および非常に低密度の粒子に存在するアポリポタンパク質Eは、それらを肝臓組織に輸送する特定の受容体と関連していますコレステロールの再分布または排除。
これは、HDLリポタンパク質とVLDLリポタンパク質の両方の細胞「取り込み」を決定するタンパク質であり、新生児では、apoEを含むHDLリポタンパク質が最も豊富です。
特定の因子へのリポタンパク質の結合
ApoEを含むリポタンパク質は、これらの粒子が受容体に結合する同じ領域を介してヘパリンに結合する能力を持っています。
免疫系では
リンパ球（免疫系の細胞）の表面には、アポリポタンパク質Eに特異的に結合できる免疫調節受容体があり、リンパ球を分裂促進刺激に対して耐性にします。これは、これらの細胞の活性化に必要な初期の形質転換イベントの阻害につながります。
その他の機能
ApoEとそのアイソフォームは、寿命と老化に大きな影響を与えることがわかっています。
関連する病気
米国では毎年100万人を超える人々が冠動脈性心疾患、不整脈、動脈疾患、心筋症、先天性欠損症、血管疾患などの心血管疾患により死亡しています。
冠動脈疾患が最も一般的であり、これらに示される危険因子には、タバコの摂取、誇張されたコレステロール値（過剰な低密度粒子と高密度粒子の量の欠陥の両方に関連）があります。 、高血圧、座りがちな生活様式、肥満および糖尿病。
さまざまな研究により、アポリポタンパク質Eとその変異体のコーディング遺伝子座の欠陥は、脂質とコレステロールの代謝に直接関与しているため、冠状動脈性心臓病の危険因子の6〜40％に相当することが示されています。
apoEが関連している他の疾患は、アルツハイマー病などの神経障害と関係があり、この疾患は、この疾患の発症中に発生する認知機能低下の危険因子としてapoE4バリアントに関連しています。
ApoEはどうやらベータアミロイドペプチドと相互作用し、そのアミロイド斑の形での沈着はアルツハイマー病の確立に不可欠です。
参考文献
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