ベンゾジアゼピンは、中枢神経系に直接作用向精神薬です。それらは脳の領域に作用することにより、鎮静、催眠、抗不安、抗けいれん効果を生み出します。
ベンゾジセピンは、不安障害、不眠症、いくつかの感情状態の治療薬として医学で使用されています。同様に、それらはてんかん、アルコール離脱、筋肉のけいれんなどの病態の介入に組み込むことができます。
現在、これらの薬物は、それらが示す良好な結果とそれらが引き起こすいくつかの副作用のために、不安障害の治療に最も効果的であると考えられています。
商業分野では、複数のベンゾジアピン薬を見つけることができます。それらのほとんどは、通常、エンディングラムまたはパムで特徴付けられます。最もよく知られているのは、アルプラゾラム、ジアゼンパム、フルラゼパム、およびロラゼパムです。
ベンゾジアゼピンの作用機序
作用機序とは、ベンゾジアゼピンが脳に到達し、心理的機能に変化をもたらすときに作用する方法を指します。
ベンゾジアゼピンは、ガンマアニモ酪酸（GABA）として知られている脳の抑制性神経伝達物質に直接作用し、この神経伝達物質の特定の受容体に結合し、GABAアゴニストとして作用します。
これは、ベンゾジアゼピンが脳領域に到達すると、GABAの活動が増加するため、シナプス後の抑制電位が増加することを意味します。
ベンゾジアゼピンの主な利点は、GABAに作用すると、塩素チャネルの開放頻度が増加することです。したがって、これらの薬物は、GABA単独で達成するよりも大きな活性化を提供することができないため、それらの消費のリスクは低くなります。
GABA受容体
GABA受容体は、さまざまな臨床的に有用な化合物の薬物標的として機能します。これは、タンパク質の組み合わせによって形成されるイオンチャネルの受容体で構成されます。
同様に、ほとんどのGABA受容体は、1つのサブユニット、2つのサブユニット、3つのサブユニット、4つのサブユニット、5つのサブユニットの5つのサブユニットで構成されています。
この意味で、GABA受容体のさまざまなサブユニットに作用するさまざまなベンゾジアゼピン薬が構成されています。
最近の研究では、より具体的には、a1サブユニットに作用するベンゾジアゼピンには抗不安作用があり、a3またはa5サブユニットに作用するベンゾジアゼピンには鎮静作用があることが示されています。
要約すると、ベンゾジアゼピンは、脳内の神経伝達物質であるGABAの活動を増加させることにより、脳の機能を阻害することでその効果を発揮します。
不安や興奮の多くの障害は、これらの物質の機能の低下に反応します。これらの場合、脳機能を回復させることができるので、ベンゾジアゼピンの使用は非常に有用です。
薬物動態特性
ベンゾジアゼピン環系の中心的な化学構造。
薬物動態特性は、ベンゾジアゼピンが消費されたときに脳領域に到達する方法を指します。
このプロセスは主に、薬物の脂質溶解度と代謝の程度を決定する薬物リング（その構造）の特性に依存します。
ベンゾジアゼピンの薬物動態学では、吸収、分布、代謝という3つの主要な手順を区別できます。
吸収
ベンゾジアゼピンは経口摂取されます。それらは通常、非常によく吸収され、ある程度容易に吸収される物質です。
吸収率は、薬物の脂溶性に依存します。ベンゾジアゼピンの場合、通常30分から240分かかります。
したがって、これらの薬物の吸収は、適切であるにもかかわらず、いくらか遅く、不規則である可能性があります。このため、発作やパニック発作などの緊急事態では、通常、静脈内投与が推奨されます。
代謝
ベンゾジアゼピンは、酸化、脱アルキル化および水酸化プロセスを通じて、ミクロソームの肝臓レベルで代謝されます。このメカニズムにより、物質が人の血流に入り、血液を通って脳領域に循環することができます。
血中に進入しない物質の粒子は、グルクロン酸または硫酸塩と結合し、最終的に腎臓によって除去されます。
それらは何のため？用途
現在、ベンゾジアゼピンには複数の治療用途があります。これらの薬物には、特定の特性を共有し、さまざまな脳障害の介入を可能にする多数の分子が含まれています。
すべてのベンゾジアゼピン薬がまったく同じ特性を持っているわけではないことに注意してください。したがって、すべての治療用途に同じ利点があるわけではありません。
例えば、クロナゼパムは、パニックまたは一般的な不安障害および発作の治療における抗不安薬として非常に効果的なプロファイルを持っています。
彼の場合、その催眠、筋弛緩および健忘特性が低いという事実は、それをこれらの障害に対する優れた治療選択肢にしますが、他の病理の介入にはあまり適していません。
この意味で、ベンゾジアゼピンの主な治療適応症と各症状に最も適応される薬剤は次のとおりです。
抗けいれん薬
ベンゾジアゼピンは強力な抗けいれん薬で、てんかん重積症を管理しながら人の命を救う可能性があります。
これらの場合、最も効果的な薬物はジアゼパムとロラゼパムであり、最近発表された11件の臨床試験のメタアナリシスによると、これは比較的効果的です。しかしながら、ジアゼパムはロラゼパムよりもはるかに長い作用持続時間を持っています。
これらの薬物はてんかんなどの疾患に介入するのに役立ちますが、耐性や眠気などの副作用により、これらの状態を長期的に治療するための最初の選択肢となる薬物ではありません。
今日、ベンゾジアゼピンは特定の発作症状を治療するのに非常に有用な薬物であると結論付けられています。ただし、長期的な治療ツールとしては使用できません。
抗不安薬
不安の問題は、おそらくベンゾジアゼピンが最も効果的であることが示されている状態です。これらの薬は重要な抗不安作用があり、深刻な不安の一時的な管理に使用できます。
不安を治療するためのベンゾジアゼピンは通常経口摂取されますが、パニック発作の場合は静脈内投与することもできます。これは、このようにして薬物の作用時間が短縮されるためです。
ベンゾジアゼピンの高い抗不安作用の可能性は、不安障害の治療のための主要な薬物として今日考慮されるようにそれらを動機づけました。
具体的には、アルプラゾラム、ブロマゼパム、クロルジアゼポキシド、クロナゼパム、クロラゼペート、ジアゼパム、ロラゼパム、メダゼパム、ノルダゼパム、オキサゼパム、プラゼパムが最も効果的で使用されています。
ただし、これらの薬物には抗けいれん目的のベンゾジアゼピンと同じ制限があります
ベンゾジアゼピンが消費者に寛容と依存を生み出すリスクは高いため、その使用を短期間（2〜4週間）に制限することが推奨されています。
不眠症
ベンゾジアゼピンはまた、不眠症の治療に適した治療ツールであるかもしれません。
中毒や依存症を引き起こすリスクがあるため、限られた期間のみ使用することをお勧めします。この意味で、ベンゾジアゼピンの断続的な使用は、不眠症の治療に特に有用です。
これらの薬は、眠りにつくまでの時間を短縮し、睡眠時間を延長して覚醒を低下させることにより、睡眠関連の問題を改善します。
しかし、その消費は通常、睡眠の質を悪化させ、浅い睡眠を増やし、深い睡眠を減らします。
したがって、その有効性にもかかわらず、睡眠関連の問題の治療のためのベンゾジアゼピンの使用は、適度かつ慎重に行う必要があります。
一般に、その使用は、向精神薬の消費がもたらす可能性のある悪影響を回避するために、深刻な変更や徹底的な医療管理によって推奨されます。
手術前に使用
ベンゾジアゼピンは、外科的処置の前の瞬間にある被験者の症状または不安感を緩和するために最も広く使用されている薬物療法の1つです。
通常、手術の2〜3時間前に投与されます。これは、不安症状を緩和し、健忘症の効果を生み出します。これにより、手術前の不快感を忘れることができます。
ベンゾジアゼピンは、歯科恐怖症の場合や眼科手術でも使用されます。
集中治療
ベンゾジアゼピンは、集中治療室で発見された患者の治療によく使用される薬です。
特に、人工呼吸を受けている被験者、痛みが非常に強い患者、不安や不快感が高い患者では、ベンゾジアゼピンの投与により状態を緩和および緩和できます。
ただし、ベンゾジアゼピンは呼吸抑制を引き起こすことがあるので、使用には注意が必要です。
アルコール依存症
ベンゾジアゼピンは、アルコール依存症の症状の治療において安全で効果的な薬剤であることが示されています。
具体的には、最も広く使用されているのは、長時間作用型の薬物であるジアゼパムとクロルジアゼポキシド、および中間作用型の薬物であるロラゼパムとオキサゼパムです。
ジアゼパムとクロリダゼポキシドは離脱症状を緩和し、解毒プロセスを促進します。
その一部として、オキサゼパムは、重度の離脱症候群の治療や、高齢者や肝硬変の患者など、より困難な薬物を代謝する患者で最も広く使用されているベンゾジアゼピンです。
筋障害
ベンゾジアゼピンの摂取は高い筋肉弛緩を引き起こし、けいれんの制御に有用な薬です。これらの目的で最も一般的に使用される薬は、バクロフェンとチザニジンです。
ただし、これらの薬物を長期間使用すると、患者にリラックス効果に対する耐性が生じる可能性があることを覚えておく必要があります。
マニア
双極性障害の躁病エピソードはしばしば気分安定薬で治療されます。ただし、場合によっては、ベンゾジアゼピンの投与で症状の短期的な管理が適切な場合があります。
クロナゼパムやロラゼパムなどのベンゾジアゼピンは、対象の急速な静けさと鎮静作用を生み出し、興奮や神経過敏などの躁病のいくつかの症状を緩和します。
禁忌
ベンゾジアゼピンの治療効果は複数の疾患を治療するのに十分ですが、これらの薬物には多くの禁忌があります。一般に、これらの薬物の使用は次の場合には推奨されません。
- ベンゾジアゼピンの抗コリン作用の可能性があるために疾患が悪化する可能性があるため、閉塞隅角緑内障の患者。
- ベンゾジアゼピンによる平滑筋の弛緩作用による筋緊張低下症または筋無力症の場合。
- 重度の呼吸不全と睡眠時無呼吸のある被験者。
- 脳症のリスクが高まる肝不全患者。
- 急性アルコール中毒の場合、昏睡または失神、中枢神経系に生じる抑制作用による。
影響と副作用
ベンゾジアゼピン薬の消費は、それを消費する被験者に悪影響を引き起こす可能性があります。
いくつかのケースでは症状の頻度と重症度が異なる場合がありますが、さまざまなベンゾジアゼピン薬の毒性プロファイルは非常によく似ています。
ほとんどの場合、副作用は薬物の薬理作用の延長により起こります。これは中枢神経系の機能に影響を与える事実です。
異なる研究では、患者の約半分が、治療の最初の瞬間に多かれ少なかれ眠気を感じていることを示しています。
同様に、表示される可能性のある他の悪影響は次のとおりです。
- 鎮静。
- めまい、吐き気、嘔吐
- 下痢または便秘
- うつ病と気分のむら。
- 性欲の変化
- 見当識障害。
- 構音障害および振戦。
- 尿障害。
- 肝炎、黄疸、皮膚炎、じんましん、シガリロ。
- 血液異常症。
- 視覚および聴覚障害。
- 転倒のリスクを伴う運動協調不全。
- 順行性健忘症と集中困難。
参考文献
- Bradwejn J.1993。パニック障害および全般性不安障害の治療のためのベンゾジアゼピン：臨床問題および将来の方向性。Can J Psychiatry 38（Suppl 4）：S109_113。
- チャーニーDS、ウッズSW。パニック障害のベンゾジアゼピン治療：アルプラゾラムとロラゼパムの比較。J Clin Psychiatry 50：418_423。
- 古川TA、ストライナーDL、ヤングLT。2002.大うつ病に対する抗うつ薬とベンゾジアゼピン（コクランレビュー）。Cochrane Database Syst Rev CD001026。
- Lader M、モートンS.1991。ベンゾジアゼピンの問題。Br Jアディクト86：823_828。
- Laegreid L、Olegard R、Conradi N、Hagberg G、Wahlstrom J、Abrahamsson L.1990。先天性奇形とベンゾジアゼピンの母体消費：症例対照研究。Dev Med Child Neurol 32：432_441。
- リビングストンMG。1994.ベンゾジアゼピン依存症。Br J Hosp Med 51：281_286。
- ネルソンJ、シュイナードG.1999。ベンゾジアゼピンの臨床使用のためのガイドライン：薬物動態、依存、リバウンド、離脱。 Can Soc Clin Pharmacol 6：69_83。