レジスチンまた、特定の分泌因子脂肪組織(短い英語のためのADSF)として知られているが、システインが豊富なペプチドホルモンです。その名前はそれがインスリンの作用に示す正の相関(抵抗)に起因しています。それは10から11のシステイン残基を持っているサイトカインです。
2001年に、マウスの脂肪細胞(脂肪組織)と、ヒト、イヌ、ブタ、ラット、およびいくつかの種の霊長類の免疫細胞と上皮細胞で発見されました。
レジスティン。出典:Wikimedia Commons経由のAshley Hellenbrandこのホルモンの役割は、糖尿病と肥満の生理学に関与しているため、その発見以来、物議を醸しています。また、動脈の悪玉コレステロールや低密度リポタンパク質の増加など、他の医学的影響があることも知られています。
一般的な特性
レジスチンは、レジスチン型分子(レジスチン様分子、RELM)のファミリーの一部です。RELMファミリーのすべてのメンバーはN末端配列を示し、これは28〜44残基の分泌シグナルを示します。
それらは、57〜約60残基の間で変化するドメインのカルボキシル末端を有する可変の中央領域またはゾーンを有し、高度に保存または保存され、システインが豊富である。
このタンパク質はいくつかの哺乳類で発見されています。ほとんどの注意は、マウスによって分泌され、人間に存在するレジスチンに向けられています。これらの2つのタンパク質は、アミノ酸配列に53〜60%の類似性(相同性)を持っています。
マウスで
これらの哺乳動物では、レジスチンの主な供給源は脂肪細胞または白色脂肪組織です。
マウスのレジスチンは11 kDaのシステインが豊富です。このタンパク質の遺伝子は、第8(8)染色体にあります。114アミノ酸の前駆体として合成されます。それらはまた、20アミノ酸のシグナル配列および94アミノ酸の成熟セグメントを有する。
マウスの構造的にレジスチンは5つのジスルフィド結合と複数のβターンがあります。ジスルフィド結合と非ジスルフィド結合により、2つの同一分子(ホモダイマー)の複合体を形成したり、サイズの異なる4次構造(マルチマー)のタンパク質を形成したりできます。
人間では
ヒトレジスチンは、マウスまたは他の動物と同様に、システインが豊富なペプチドタンパク質であることを特徴とし、人間では12 kDaであり、112アミノ酸の成熟配列を持っています。
このタンパク質の遺伝子は、19番染色体にあります。人間のレジスチンの供給源は、マクロファージ細胞(免疫系の細胞)と上皮組織です。それは、ジスルフィド結合によって結合された92アミノ酸の二量体タンパク質として血中を循環します。
ヒト染色体の表意文字は、レジスチンタンパク質の遺伝子が見つかる19番染色体を強調しています。撮影および編集:国立バイオテクノロジー情報センター、米国国立医学図書館、ウィキメディア・コモンズ経由。
同義語
レジスチンは複数の名前で知られており、その中でも以下のものが目立ちます:システインに富んだ分泌タンパク質FIZZ3、脂肪組織特異的分泌因子(ADSF)、脂肪組織特異的分泌因子(ADSF)、タンパク質C / EBP-epsilon制御の骨髄特異的分泌システインリッチタンパク質、システインリッチタンパク質A12-alpha-like 2(システインリッチ分泌タンパク質A12- alpha-like 2)、RSTN、XCP1、RETN1、MGC126603、MGC126609。
発見
このタンパク質は科学界にとって比較的新しいものです。今世紀の初めに、FIZZ3、ADSF、レジスチンという異なる名前を付けた3つの科学者グループによって独立して発見されました。
FIZZ3
それは2000年に炎症を起こした肺組織で発見されました。このタンパク質の産生に関連するマウスの3つの遺伝子とヒトの2つの相同遺伝子が同定され、説明されました。
ADSF
2001年に発見されたタンパク質。シスチン(Ser / Cys)(ADSF)が豊富な白色脂質組織(脂肪)に特有の分泌因子が確認された。
このタンパク質は、多能性細胞から成熟脂肪への分化(脂肪生成)の過程で重要な役割を割り当てられました。
レジスチン
また2001年に、研究者のグループは、マウスの成熟した脂質組織にある同じシスチンに富むタンパク質について説明しました。
構造
構造的には、このタンパク質は層状の前部領域または頭部とらせん状の後部領域(尾部)で構成され、それがヒトであるか別の起源であるかに応じて、異なる分子量のオリゴマーを形成することが知られています。
それは11のSer / Cys(Serine / Cysteine)残基を持つ中央領域と、CerがCy / CysでXが任意のアミノ酸であるCX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6であるSer / Cysにも富んだ領域を持っています。
非共有相互作用によって結合されたいくつかのサブユニットによって形成されるため、異常であると見なされる構造構成を持っています。つまり、電子を使用せず、分散された電磁変動によってそれらの構造を構成します。
特徴
これまでのレジスチンの機能は、広範な科学的議論の対象となっています。ヒトおよびマウスにおける生物学的影響の最も関連性の高い所見には、以下のものがあります。
- 人間やマウスの複数の組織が、肝臓、筋肉、心臓、免疫、脂肪細胞などのレジスチンに反応します。
- 高レジスチン血症のマウス(つまり、レジスチンのレベルが上昇している)は、グルコースの自己制御(ホメオスタシス)の障害を経験します。
- レジスチンは、心筋細胞におけるインスリン刺激性のグルコース取り込みを減少させます。
- 人間の免疫細胞(マクロファージ)では、レジスチンが免疫系(炎症性サイトカイン)の応答を調整するタンパク質の産生を誘導します
病気
ヒトでは、このタンパク質は糖尿病のインスリン抵抗性に生理的に寄与すると考えられています。
それが肥満で果たす役割はまだ不明ですが、脂肪組織の増加とレジスチンのレベルとの間には相関関係があること、つまり肥満は体内のレジスチンの濃度を増加させることがわかっています。また、血中の悪玉コレステロールの高レベルの原因であることが示されています。
レジスチンは、炎症性および自己免疫性の病状における分子経路を調節します。それは直接内皮の機能的変化を引き起こし、それは次にアテローム性動脈硬化症としても知られる動脈の硬化につながります。
レジスチンは、疾患の指標として、さらには心血管疾患の予測的臨床ツールとしても機能します。それは、とりわけ、血管(血管形成)、血栓症、喘息、非アルコール性脂肪肝疾患、慢性腎臓病の産生に関与しています。
参考文献
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