Robinow症候群は、特に骨に、複数の変更および身体欠陥の存在によって特徴付けられる稀な遺伝性疾患である形成。
臨床レベルでは、頭蓋顔面、筋骨格、口腔、泌尿生殖器などのさまざまな領域に影響を与える可能性のある疾患です。さらに、この病理で最も頻繁に見られる兆候と症状には、大頭症、低身長、性器形成不全、非定型の顔の特徴などがあります。
ロビノウ症候群の病因に関しては、現在、ROR2、WNT5A、DVL1遺伝子の特定の変異の存在に関連しており、これらは各ケースで特定の遺伝率パターンに応じて異なって存在します。
ロビノウ症候群の存在を具体的に示す特定の検査や生物学的マーカーはありません。このため、診断は臨床像と放射線学的検査の検査に基づいています。
ロビノウ症候群は誕生の瞬間から存在するため、治療法はまだ特定されていません。治療は主に対症療法であり、呼吸器疾患や心臓疾患などの医学的合併症の抑制に焦点を当てています。
ロビーノ症候群の特徴
ロビノウ症候群は遺伝的起源の疾患であり、その中心的特徴は身体発達の一般化された遅延であり、身長の短いまたは低下、頭蓋顔面奇形およびその他の筋骨格の変化を引き起こす。
この病状は、1969年にMinhar Robinowによって最初に説明されました。彼の臨床報告では、異常または非定型の顔の特徴、低身長または性器形成不全を特徴とする一連の症例を説明し、その原因は常染色体優性でした。
しかし、その後の研究は、レビューされた症例を通して、ロビノウ症候群は広く異質な病状であることを示したため、その臨床的および形態学的特徴は、異なる症例間で大幅に異なる可能性があります。
さらに、この疾患は、胎児期症候群、ロビノウ小人症、ロビノウの中胚葉異形成症、または顔面と性器の異常を伴うアクラ異骨症としても知られています。
一般的に、ロビノウ症候群の医学的予後は良好です。平均人口に比べて平均余命は短縮されないためですが、併存症の発生率が高く、生活の質が影響を受けますかなり。
周波数
ロビノウ症候群は世界中でまれであり、そのためまれな疾患と見なされています。
具体的には、常染色体劣性遺伝性起源のロビノウ症候群の約200例が医学文献に記載されていますが、優性型は少なくとも50家族で確認されています。
一方、ロビノウ症候群の発生率は、毎年500,000人の出生あたり約1〜6例と推定されています。
加えて、性別、地理的起源、または民族的および人種的グループの観点から異なる頻度を特定することは不可能でしたが、いくつかのケースでは、生殖器の異常のために、男性での臨床的同定はより高速です。
兆候と症状
一般的な方法で全身の構造、特に頭蓋顔面、口腔、生殖器、筋骨格の領域に影響を与えるため、ロビノウ症候群の関与のパターンは広範です。
より一般的な条件のいくつかは次のとおりです。
-頭蓋顔面の変化
ロビノウ症候群に苦しむ人々は、頭蓋および顔の構造に深刻な影響を与え、それらが非定型の構成および外観を与えます。より一般的な異常のいくつかは次のとおりです。
-頭蓋の異常：最も一般的なのは、その発達の瞬間（巨頭症）の予想よりも大きい頭蓋の容積を観察することです）。
-眼球運動異常：この用語は、眼窩の異常または過度の分離の存在を指します。加えて、傾斜した眼瞼裂を伴う異常に目立つ目が一般的です。
-鼻の異常：鼻は通常、裂けた鼻梁またはその位置の変化を伴う、縮小または短縮した構造を持っています。
-構造的口腔異常：口の場合、小さな顎を伴う三角形の構造（小顎症）を観察するのが一般的です。
-口の変更
これらのタイプの変化は、口の内部構造および歯科組織の欠陥または異常な組織を指します。
-歯の変化：後歯のグループ化や二次歯の発疹の遅延により、歯はしばしばずれます。
-歯肉過形成：歯肉だけでなく、残りの軟組織や口の構造も、拡大したり炎症を起こしたりすることがあります。
-筋骨格障害
筋骨格レベルでは、骨の浸潤はロビノウ症候群における最も重要な医学的症状の1つです。
-低身長：妊娠や出産の瞬間から、身体の発達の遅れを検出することができます。通常、骨年齢は年代よりも低いため、身長などの他の側面が影響を受けます期待される基準に達します。
-脊椎の変化：脊椎の骨構造は組織化が不十分である傾向があり、椎骨の発達不良またはそれらの1つの融合が現れる可能性があります。さらに、脊柱側弯症の存在または椎骨群の異常かつ病理学的な湾曲も非常に一般的です。
-ブラキメリア：腕を確認する骨は長さが短くなる傾向があるため、腕は通常よりも小さく見えます。
-Cinodactyly：手の指の横方向のずれがあり、特に親指や薬指に影響を与えます。
-泌尿生殖器の変化
性器異常は、レインボー症候群の子供にもよく見られ、特に男の子に顕著です。
-性器低形成：一般に、性器は完全に発達しておらず、男性または女性として十分に区別されていない曖昧な性器を観察することは特に一般的です。
-潜在精巣症：男性の場合、生殖器の発育不全は、精巣の陰嚢への下降の部分的または完全な欠如を引き起こす可能性があります。
-腎障害：腎機能も通常影響を受け、水腎症（腎臓での尿の蓄積）に悩まされることが多い。
-その他の機能
上記の異常に加えて、心臓の異常や異常の発生を観察することは非常に一般的です。最も一般的なものは、構造的奇形による血流障害に関連しています。
一方、神経領域の場合、知能は標準レベルと認知機能を提供するため、通常、重要な特徴は見つかりません。一部の場合にのみ、わずかな遅延が発生する可能性があります。
原因
ロビノウ症候群は先天性の遺伝性疾患であるため、明確な遺伝的病因的性質を持っています。
ロビノウ症候群の臨床経過に関連するさまざまな遺伝的要素、特にROR2、WNT5A、およびDVL1遺伝子が特定されているという事実にもかかわらず、遺伝パターンはまだ正確にはわかっていません。
具体的には、9番染色体（9q22）にあるROR2遺伝子の特定の変異に関連するロビノウ症候群の症例は、遺伝性の常染色体劣性パターンを示すようです。
劣性遺伝病の場合、個々の遺伝物質に異常または欠陥のある遺伝子のコピーが2つ必要です。
ただし、これらのいずれか1つのみを継承する場合は、保因者になります。つまり、ロビノウ症候群の臨床的特徴は発達しませんが、子孫に伝染することはできます。
この場合、ROR2遺伝子は、タンパク質の生産に不可欠な生化学的指示を生成するという重要な機能を持っています。これは、出生前の正常な身体発達に重要です。具体的には、ROR2タンパク質は、体の骨構造、心臓、性器の形成に不可欠です。
その結果、このコンポーネントの効率的な機能に影響を与える遺伝的変化の存在により、正常化された身体の発達が中断され、したがって、ロビノウ症候群の特徴的な臨床的特徴が現れます。
ただし、ロビノウ症候群の優性型は、WNT5またはDVL1遺伝子の特定の変異の存在に関連しています。
優性起源の遺伝的病状の場合、それらの臨床経過は、両親の1人からの単一の欠陥遺伝子コピーから、または新しい突然変異の発生から発生する可能性があります。
具体的には、WNT5およびDVL1遺伝子を生成するタンパク質は、ROR2と同じ機能パターンに関与しているようです。そのため、異常や変異が存在すると、身体的発達の基本となるシグナル伝達経路が変化します。
診断
ロビノウ症候群の診断は基本的に臨床的であり、したがって、それは臨床経過の観察、個人および家族の病歴の研究、ならびに身体診察に基づく。
一部の所見は、特に骨の異常（四肢、頭蓋骨、脊椎など）の放射線検査で確認する必要があります。
乳児期または新生児期の診断に加えて、妊娠中に確認することも可能です。遺伝的リスクのある場合の胎児の超音波検査では、さまざまな骨成分の長さの研究が特に示されています。
一方、どちらの場合も、通常、ロビノウ症候群の原因を説明する遺伝子変異の存在の可能性を分析するために遺伝学的研究が行われます。
さらに、同様の臨床的特徴、特に非定型の顔の特徴の存在を示す他のタイプの病理との鑑別診断を行うことが不可欠です。したがって、除外されている主な疾患は、hypertelorism、Aarskog-Scott症候群またはOpitz症候群です。
処理
現在、ロビノー症候群の治療法はありません。したがって、この疾患の治療管理は、医学的合併症の解決に焦点を当てています。
筋骨格の変化は通常、理学療法、補綴物の配置、または外科的処置による矯正によって対処されます。一方、心臓や性器の変化は通常、薬理学的および/または外科的治療を通じて対処されます。
さらに、身長の上昇を刺激するために、成長ホルモンの投与に基づく他の種類の新しい治療法もあります。しかし、脊柱側弯症の悪化など、さまざまな副作用が発生する可能性があります。
要約すると、筋骨格系障害の矯正と心臓の症状などの医学的合併症の制御には早期の治療的介入が不可欠です。
同様に、物理的、社会的、心理的な介入である学際的なチームの活動は、影響を受けた子供たちの能力と能力の発達を促進するために不可欠です。
このようにして、介入の目的は、影響を受ける人が彼らの最大の開発の可能性に到達できるようにし、機能的依存と最適な生活の質を獲得することです。
参考文献
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