血小板形成：プロセス、刺激剤、調節 - 生物学 - 2025

thrombocytopoiesisは形成や血小板の解放のプロセスです。このプロセスは、赤血球新生や顆粒球発生と同じように骨髄で起こります。血小板形成は、巨核球生成と血小板生成の2つの段階で構成されます。巨核球形成は、骨髄系列の前駆細胞から始まり、成熟巨核球が形成されるまで続きます。

一方、血小板形成は巨核球が通過する一連の事象を含む。このセルは、場所に応じて異なる信号を受信します。

血小板生成の段階。イメージデザイン：マリエルサギル。図の出典：A. Rad /機械可読の著者なし。KGHを想定（著作権の主張に基づく）。/教授 エルハーバーオサロ

細胞が骨芽細胞間質内にある限り阻害されますが、血管コンパートメントの細胞外空間を離れると、刺激物質の存在によって活性化されます。

これらの物質は、フォンウィルブランド因子、フィブリノーゲン、血管内皮増殖因子です。活性化されると、プロプレートレットと呼ばれる巨核球の細胞質突起が断片化し、プロプレートレットと血小板が生じます。

血小板新生の調節過程のおかげで、血小板の循環数に関して恒常性を維持することが可能です。血小板新生の刺激因子として、トロンボポエチン、インターロイキン3（IL3）、IL 6、およびIL 11があります。阻害因子としては、血小板因子4およびトランスフォーミング増殖因子（TGF）βがあります。

循環している血小板の数が変化する様々な疾患、ならびにそれらの形態または機能があります。これらの異常は、他の合併症の中でも特に、出血や血栓症などの深刻な問題を引き起こします。

血小板新生プロセス

血小板形成は2つのプロセスに分けることができます。1つは巨核球形成と呼ばれ、2つ目は血小板形成と呼ばれます。

知られているように、すべての細胞株は多能性幹細胞に由来します。この細胞は、2つのタイプの前駆細胞に分化します。1つは骨髄系列から、もう1つはリンパ系列からです。

骨髄系の前駆細胞から、巨核球赤血球前駆細胞と顆粒球マクロファージ前駆細胞の2種類の細胞が発生します。

巨核球および赤血球は、巨核球性赤血球前駆細胞から形成されます。

-巨核球形成

巨核球形成は、バースト形成単位（BFU-Meg）から巨核球の形成までの細胞の分化および成熟のプロセスを含む。

CUF-GEMM

この細胞は幹細胞から生じ、それから顆粒球マクロファージおよび巨核球赤血球細胞株の前駆細胞に由来する。

BFUメグ

この細胞は巨核球系列の最初期の標本です。それは素晴らしい増殖能力を持っています。CD34 + / HLADR-受容体を膜上に提示することを特徴とします。

CFU-Meg

その増殖能力は以前のものよりも少ない。それは前のものより少し分化しており、その膜ではCD34 + / HLADR +受容体を提示します

プロメガカリオブラスト

25および50 µmの大きさで、大きな不規則な形の核があります。細胞質はわずかに好塩基性であり、わずかな多色性を示す場合があります。それは0から2の核小体を持つことができます。

巨核芽球

この細胞の特徴は、巨核球（15〜30 µm）よりも小さいが、他の細胞よりもはるかに大きいことです。通常、分葉なしで存在することもありますが、目に見える二葉核があります。

クロマチンは緩く、いくつかの核小体が認められます。細胞質は好塩基性で乏しい。

プロメガカリオシト

この細胞は、多葉状でノッチのある核を特徴としています。細胞質はより豊富で、多色性であることで区別されます。

巨核球

これは、40〜60 µmと測定された最大の細胞ですが、100 µmの巨核球が見られました。巨核球は、通常好酸球性である豊富な細胞質を持っています。その核は倍数体で大きく、いくつかの分葉があります。

この細胞の成熟プロセスでは、特定の血小板顆粒（アズール親和性物質）の出現や、アクチン、チューブリン、フィラミン、アルファ1アクチニン、ミオシンなどの細胞骨格の特定のコンポーネントの合成など、系統の特性を獲得します。

それらはまた、細胞質全体に広がる複雑な膜境界システムを形成する細胞膜の陥入を示します。後者は血小板膜の形成の基礎であるため、非常に重要です。

これらのセルの他の特徴は次のとおりです。

-膜上の特定のマーカーの外観。糖タンパク質IIbIIIa、CD 41およびCD 61（フィブリノーゲン受容体）、Ib / V / IX糖タンパク質複合体、CD 42（フォンウィルブランド因子受容体）。

-エンドミトーシス：細胞が分裂を必要とせずにDNAを2回増殖させるプロセス。このプロセスは、いくつかのサイクルで繰り返されます。これにより、多くの血小板を生成する大きな細胞であるという特性が得られます。

-仮足に似た細胞質プロセスの出現。

血小板

それらは2〜3 µmの大きさの非常に小さな構造であり、核がなく、アルファと高密度と呼ばれる2種類の顆粒があります。言及されたすべての細胞の中で、これらは末梢血塗抹標本で見られる唯一のものです。その通常の値の範囲は150,000〜400,000 mm3です。その半減期は約8-11日です。

-血小板形成

成熟した巨核球は血小板の形成と放出に関与します。巨核球は、骨髄の類洞内の血管内皮の近くにあり、その細胞質の伸長を形成して、前血小板と呼ばれる一種の触手または仮足を作成します。

前血小板の最も外側の領域は、血小板を生じさせるために断片化されています。血小板の放出は血管で起こり、血流の力によって助けられます。これを行うには、前血小板が内皮壁を横切る必要があります。

一部の著者は、彼らが前血小板と呼んだ前血小板と血小板の間に中間相があると主張している。前血小板からプレプレートへのこの変換は、可逆的なプロセスのようです。

プレプレートレットは血小板より大きく、円盤状です。それらは最終的に血小板に変わります。数時間以内に、合計約1,000〜5,000個の血小板が巨核球から出現します。

血小板新生刺激剤

刺激物質には、幹細胞刺激因子、インターロイキン3、インターロイキン6、インターロイキン11、およびトロンボポエチンが含まれます。

インターロイキン3

このサイトカインは、巨核球系の最も原始的で未成熟な幹細胞の寿命を延ばすことによって介入します。これは、これらの細胞のアポトーシスまたはプログラムされた細胞死プロセスの阻害を通じて行われます。

インターロイキン6

それは体内で様々な機能を持つ炎症誘発性インターロイキンです。その機能の1つは、造血前駆細胞の合成を刺激することです。その中には、巨核球系統の前駆細胞の刺激があります。これは、CFU-GEMMからCFU-megへの差別化から機能します。

インターレクイン11

トロンボポエチンと同様に、それは巨核球形成プロセス全体、すなわち、多能性細胞の刺激から巨核球の形成まで作用する。

トロンボポエチン

この重要なホルモンは、主に肝臓で、二次的に腎臓で、そして骨髄の間質で合成されます。

トロンボポエチンは骨髄で働き、巨核球と血小板の形成を刺激します。このサイトカインは、巨核球形成および血小板形成のすべての段階に関与しています。

それはまた、すべての細胞株の発達を刺激すると考えられています。それはまた血小板の適切な機能に貢献します。

血小板新生の調節

他のプロセスと同様に、血小板新生は特定の刺激によって制御されます。血小板の形成と循環への放出を促進するものもあれば、プロセスを阻害するものもあります。これらの物質は、免疫系の細胞、骨髄の間質、および細網内皮系の細胞によって合成されます。

調節機構は、循環中の血小板数を正常レベルに保ちます。およそ1日あたりの血小板産生量は10 ¹¹ _です。

骨髄の間質微小環境は、血小板形成の調節において基本的な役割を果たす。

巨核球が成熟すると、ある区画から別の区画に移動します。つまり、ストローマ由来因子-1と呼ばれる走化性勾配に従って、骨芽細胞区画から血管区画に移動します。

巨核球が骨芽細胞コンパートメント（I型コラーゲン）の成分と接触している限り、前血小板の形成は阻害されます。

これは、血管内皮細胞増殖因子（VEGF）などの増殖因子とともに、血管コンパートメントの細胞外マトリックスに存在するフォンヴィレブランド因子およびフィブリノーゲンと接触した場合にのみ活性化されます。

-トロンボポエチン

トロンボポエチンは、MPL受容体を介して取り込まれると、血小板によって除去されます。

これが、血小板が増加すると、クリアランスが高いためにトロンボポエチンが減少する理由です。しかし、血小板が減少すると、サイトカインの血漿値が上昇し、骨髄を刺激して血小板を形成および放出します。

骨髄で合成されたトロンボポエチンは、血液中の血小板数の減少によって刺激されますが、肝臓でのトロンボポエチンの形成は、肝細胞のアシュウェル-モレル受容体が脱シアル化血小板の存在下で活性化されたときにのみ刺激されます。

脱塩された血小板は、血小板が老化したときに受けるアポトーシス過程に由来し、脾臓レベルで単球マクロファージ系によって取り込まれ、除去されます。

-阻害要因

血小板形成プロセスを遅くする物質の中には、血小板第4因子と形質転換成長因子（TGF）βがあります。

血小板因子4

このサイトカインは、血小板のアルファ顆粒に含まれています。線維芽細胞増殖因子としても知られています。それは血小板凝集中に放出され、巨核球形成を停止します。

トランスフォーミング増殖因子（TGF）β

マクロファージ、樹状細胞、血小板、線維芽細胞、リンパ球、軟骨細胞、星状細胞など、さまざまな種類の細胞によって合成されます。その機能は、様々な細胞の分化、増殖および活性化に関連しており、巨核球形成の阻害にも関与しています。

血小板新生の不均衡によって引き起こされる病気

血小板の形成と破壊に関連してホメオスタシスを変化させる可能性のある多くの疾患があります。それらのいくつかを以下に示します。

先天性巨核球性血小板減少症

これは、トロンボポエチン/ MPL受容体（TPO / MPL）システムの変異を特徴とする珍しい遺伝性の病理です。

このため、これらの患者では、巨核球と血小板の形成はほとんどゼロであり、時間とともにそれらは髄質無形成に進化します。これは、トロンボポエチンがすべての細胞株の形成に重要であることを示しています。

本態性血小板血症

これはまれな病態であり、血小板の造血に不均衡があり、血液中の血小板の数の異常な増加と骨髄内の血小板前駆体（巨核球）の過形成を引き起こします。

この状況は、患者に血栓症または出血を引き起こす可能性があります。欠陥は、幹細胞のレベルで発生します。これは、細胞系譜の誇張された生成、この場合は巨核球に傾く傾向があります。

本態性血小板血症（骨髄塗抹標本）。出典：機械可読の著者は提供されていません。KGHを想定（著作権の主張に基づく）。

血小板減少症

血中の血小板数の減少は血小板減少症と呼ばれます。血小板減少症には、脾臓での血小板の滞留、細菌感染症（腸管出血性大腸菌）、またはウイルス感染症（デング熱、単核球症）など、多くの原因が考えられます。

それらはまた、全身性エリテマトーデスのような自己免疫疾患、または薬物起源（サルファ剤、ヘパリン、抗けいれん薬による治療）のために現れます。

その他の考えられる原因は、血小板産生の減少または血小板の破壊の増加です。

血小板の存在が低い末梢血塗抹標本（血小板減少症）。出典：Erhabor Osaro教授

バーナード・スリエ症候群

まれな遺伝性先天性疾患です。これは、フォンヴィレブランド因子受容体（GPIb / IX）が存在しない、遺伝子の変化（変異）によって引き起こされる異常な形態と機能を備えた血小板を特徴とします。

したがって、凝固時間が増加し、血小板減少症と循環しているマクロプレートが存在します。

免疫性血小板減少性紫斑病

この病的状態は、血小板に対する自己抗体の形成を特徴とし、血小板の早期破壊を引き起こします。結果として、循環血小板の数が大幅に減少し、血小板の産生が低下します。

参考文献

1. Heller P. Megakaryocytopoiesisおよび血小板造血。正常な止血の生理学。2017; 21（1）：7-9。入手可能場所：sah.org.ar/revista
2. メヒアH、フエンテスM.免疫性血小板減少性紫斑病。Rev Soc Bol Ped 2005; 44（1）：64-8.次で入手可能：scielo.org.bo/
3. ベルメホE.血小板。正常な止血の生理学。2017; 21（1）：10-18。で利用可能：sah.org.ar
4. Saavedra P、VásquezG、GonzálezL.Interleukin-6：敵か味方か？治療目的としてのその有用性を理解するための基礎。Iatreia、2011; 24（3）：157-166。利用可能：scielo.org.co
5. Ruiz-Gil W.免疫学的血小板減少性紫斑病の診断と治療。2015年牧師牧師。26（4）：246-255。利用可能：scielo.org
6. 「血栓形成。」ウィキペディア、フリー百科事典。2017年9月5日20:02 UTC。2019年6月10日、02：05利用可能：es.wikipedia.org
7. Vidal J.本態性血小板血症。プロトコル16.病院ドノスティア。1-24。で入手可能：osakidetza.euskadi.eus