フルオキセチン（プロザック）：作用機序と副作用 - 神経心理学 - 2025

フルオキセチンプロザックとして知られているが、選択的再取り込み阻害剤（SSRI）の範疇内である抗うつ薬です。プロザックとしてよく知られているこの製品は、世界で最も処方されている抗うつ薬の1つです。うつ病や不安などの疾患の治療には多くの有益な効果がありますが、副作用を引き起こす可能性があるため、軽く摂取することはできません。

1980年代後半のSSRIの登場は精神薬理学に革命を起こし、1秒あたり最大6処方に達しました。彼らはもともと抗うつ薬として生まれましたが、月経前不快気分障害、不安障害、または一部の摂食障害など、他のそれほど深刻ではない状態にも処方されます。

SSRIのグループ内には、多くの効果を共有する6種類の化合物がありますが、それらにはそれらを区別するユニークな特性もあります。この記事では、フルクセチンの一般的で適切な効果について見ていきます。

うつ病の人の脳では何が起こりますか？

フルオキセチンと一般的なSSRIを理解するには、細胞レベルで鬱病の人の脳で何が起こるかを知る必要があります。

モノアミン作動性仮説によれば、うつ病の人は、体性樹状突起領域と軸索終末の両方で、シナプス前セロトニン作動性ニューロンのセロトニン欠乏に苦しんでいます。

図1.うつ病患者のセロトニン作動性ニューロン（Stahl、2010）。

すべての抗うつ薬は、障害の前に、セロトニンを以前のレベルまで増加させることによって機能し、このようにして、抑うつ症状を緩和または終わらせようとします。

SSRIは、軸索受容体に作用するだけでなく、体性樹状突起領域のセロトニン受容体（5HT1A受容体）にも作用し、これは一連の効果を引き起こし、セロトニンの増加で終わります。

フルオキセチンの作用機序

SSRIの作用機序を以下に段階的に説明します。

1-SSRIはセロトニン受容体を遮断します

SSRIは、体性樹状突起領域のセロトニン受容体をブロックします。TSER（セロトニントランスポーター）ポンプとも呼ばれます。この遮断はセロトニン分子が受容体に結合するのを防ぎ、したがってセロトニンは再維持できず（したがってSSRIと呼ばれます）、体細胞樹状突起領域に残ります。

しばらくすると、その蓄積によりセロトニンレベルが上昇します。セロトニンレベルも不要な領域で増加し、最初の副作用が観察され始めます。

ステップ1-体細胞樹状突起セロトニン受容体の遮断（Stahl、2010）。

受容体の2-ダウンレギュレーション

受容体がしばらくブロックされると、ニューロンはそれらを不必要であると「識別」します。このため、受容体は機能を停止し、いくつかは消えます。これらの効果は脱感作とダウンレギュレーションとして知られており、ゲノムのメカニズムを介して発生します。

ステップ2-体性樹状突起セロトニン作動性受容体の感作およびダウンレギュレーション（Stahl、2010）。

3-セロトニン生産

受容体が少ないため、ニューロンに到達するセロトニンの量は、調整前よりも少なくなります。したがって、ニューロンはセロトニンが少なすぎると「信じている」ため、この神経伝達物質の量が増え始め、その軸索への流れとその放出が活性化されます。このメカニズムは、SSRIの抗うつ効果のほとんどを説明するものです。

ステップ3-セロトニンの生産と放出の活性化（Stahl、2010）。

セロトニン作動性受容体の4感作とダウンレギュレーション

ニューロンがすでに高レベルのセロトニンを分泌し始めたら、これまで有効ではなかったSSRIの別の作用機序が関連し始めます。

このメカニズムは、軸索受容体の遮断であり、軸索受容体も脱感作され、ダウンレギュレートされるため、再維持されるセロトニンが少なくなります。このメカニズムにより、セロトニンレベルが通常のレベルに低下するため、SSRIの副作用が減少し始めます。

ステップ4-軸索セロトニン作動性受容体の感作およびダウンレギュレーション（Stahl、2010）。

要するに、SSRIは、セロトニン作動性ニューロンが存在するすべての脳領域でセロトニンレベルを徐々に増加させることによって作用し、セロトニン作動性ニューロンが必要な場所だけでなく、有益な作用と有害な作用の両方を引き起こします。副作用または望まないことは、時間とともに改善されます。

フルオキセチンの特定の側面

上記で説明したメカニズムに加えて、すべてのSSRIに共通して、フルオキセチンはそれをユニークにする他のメカニズムにも従います。

フルオキセチン分子のスキーム（Stahl、2010）。

この薬は、セロトニンの再取り込みを阻害するだけでなく、前頭前野のノルエピネフリンとドーパミンの再取り込みを阻害し、5HT2C受容体を遮断して、その領域のこれらの神経伝達物質のレベルを増加させます。この効果のある薬物はDIND（ノルエピネフリンとドーパミンの阻害剤）と呼ばれるため、SSRIに加えてフルオキセチンがDINDとなります。

このメカニズムは、活性剤としてのフルオキセチンのいくつかの特性を説明する可能性があり、肯定的な感情、過眠症、精神運動遅滞および無関心の低下した患者の疲労を軽減するのに役立ちます。代わりに、動揺、不眠症、および不安症の患者には望ましくない活性化が起こる可能性があるため、お勧めできません。

DINDとしてのフルオキセチンのメカニズムは、食欲不振および過食症に対する治療効果としても作用する可能性があります。

最後に、このメカニズムは、フルオキセチンが双極性うつ病患者のオランザピンの抗うつ作用を高める能力を説明する場合もあります。この薬物はDINDとしても作用し、両方の作用が追加されるためです。

フルオキセチンの他の効果は、ノルエピネフリン再取り込み（NRI）の弱い遮断であり、高用量ではCYP2D6および3 A4の阻害であり、他の向精神薬の効果を望ましくない方法で増加させる可能性があります。

さらに、フルオキセンチンとその代謝産物はどちらも長い半減期（フルオキセチン2または3日とその代謝産物2週間）を持っています。これは、一部のSSRIの中止時に見られる禁断症候群の軽減に役立ちます。しかし、これは治療が終了したときに薬が完全に体から消えるのに長い時間がかかることを意味することも覚えておいてください。

フルオキセチンの副作用

フルオキセチンと一般的にすべてのSSRIによって共有される副作用には、次のものがあります。

• 精神的興奮、緊張、不安、さらにはパニック発作。この効果は、縫線から扁桃体への、および辺縁皮質から腹内側前頭前野へのセロトニン作動性投射における5HT2Aおよび5HT2C受容体の急性遮断により発生します。
• アカシジア、精神運動遅滞、軽度のパーキンソニズム、ジストニー運動、そしてこれらの結果としての関節痛。この効果は、大脳基底核における5HT2A受容体の急性遮断によって生じます。
• 睡眠障害、ミオクローヌス、覚醒。この効果は、睡眠中枢における5HT2A受容体の急性遮断によって生じます。
• 性機能障害 この効果は、脊髄の5HT2Aと5HT2C受容体の急性遮断によるものです。
• 吐き気と嘔吐 この効果は、視床下部の5HT3受容体の急性遮断の結果として現れます。
• 腸の運動、けいれん。この効果は、5HT3および5HT4受容体の遮断の結果です。

上記の効果に加えて、フルオキセチンは、次の表に示すように、それ自体の他の副作用を引き起こすことがあります。

フルオキセチンを過剰摂取すると、上記の副作用に加えて、不安定さ、混乱、刺激に対する反応の欠如、めまい、失神、さらには昏睡さえ経験する可能性があります。

さらに、この薬の市販前の臨床研究では、最年少の参加者（24歳未満）の一部がフルオキセチンの服用後に自殺傾向（自殺または自殺を企図した、または自殺しようとした）を発症したことがわかりました。したがって、若者はこの薬に特に注意する必要があります。

フルオキセチンを服用する前に従うべき注意事項

向精神薬は、健康全般、特にメンタルヘルスにとって非常に危険です。このため、これらは自己投与してはならず、処方箋の後に必ず服用しなければならず、服用中は精神的または肉体的な変化に気付いた場合は医師に相談してください。

フルオキセチンと相互作用して有害な影響を引き起こす可能性がある他の薬物を服用中または服用を中止したばかりの場合は、医師に知らせることが重要です。

以下に、フルオキセチンと組み合わせると潜在的に危険な可能性のある薬のリストがあります。

• ピモジド（オラプ）などのチックの薬。
• チオリダジン、クロザピン（クロザリル）、ハロペリドール（ハルドール）などの統合失調症の治療薬。
• イソカルボキサジド（Marplan）、フェネルジン（Nardil）、セレギリン（Eldepryl、Emsam、Zelapar）、およびtranylcypromine（Parnate）などの一部のMAOI抗うつ薬（モノアミン酸化酵素阻害剤）。
• アルプラゾラム（ザナックス）やジアゼパム（バリウム）などの不安を治療する薬。
• ワルファリン（クマジン）やチクリド（チクロピジン）などの抗凝血剤。
• フルコナゾール（ジフルカン）、ケトコナゾール（ニゾラール）、ボリコナゾール（Vfend）などの一部の抗真菌薬。
• アミトリプチリン（エラビル）、アモキサピン（アセンディン）、クロミプラミン（アナフラニル）、デシプラミン（ノルプラミン）、ドキセピン、イミプラミン（トフラニル）、ノルトリプチリン（アベンチル、パメロール）、プロトリプチリン（ビバクチル）、フルボキサリチン（ルボカ）などのその他の抗うつ薬、リソビド）、およびトリミプラミン（スルモンチル）。
• アスピリン、イブプロフェン、アセトアミノフェンなどの一部の非ステロイド性抗炎症薬。
• ジゴキシン（Lanoxin）やフレカイニド（Tambocor）などの心疾患治療薬。
• いくつかの利尿薬
• リネゾリドなどの感染症を治療する薬。
• フルバスタチンなどの心血管疾患の治療薬（レスコール）、トルセミドなどの高血圧の治療薬（デマデックス）。
• シメチジン（Tagamet）などの潰瘍や胃の障害を治療する薬、エソメプラゾール（Nexium）やオメプラゾール（Prilosec、Prilosec OTC、Zegerid）などのプロトンポンプ阻害剤。
• エトラビリン（Intelence）などのHIV治療。
• フェニトイン（ジランチン）、カルバマゼピン（テグレトール）、フェニトイン（ジランチン）などの抗けいれん薬。
• タモキシフェン（Nolvadex）やインスリンなどのホルモン療法。
• トルブタミドなどの糖尿病治療薬。
• アルツハイマー病の治療に使用されるメチレンブルー。
• アルモトリプタン（Axert）、エレトリプタン（Relpax）、フロバトリプタン（Frova）、ナラトリプタン（Amerge）、リザトリプタン（Maxalt）、スマトリプタン（Imitrex）、ゾルミトリプタン（Zomig）などの片頭痛治療薬。
• 鎮静剤、精神安定剤、睡眠薬。
• シブトラミン（メリディア）などの肥満治療薬。
• トラマドール（ウルトラム）などの鎮痛剤。
• ビンブラスチン（ベルバン）などのがん治療。

また、トリプトファンなどのビタミン剤やセントジョーンズワートなどのハーブ製品を服用している場合は、医師に通知することをお勧めします。

さらに、電気けいれん療法を受けている場合、糖尿病、発作または肝疾患がある場合、および最近心臓発作を起こした場合は、フルオキセチンに特に注意する必要があります。

特に妊娠の最後の月に妊娠している場合は、フルオキセチンを服用しないでください。65歳以上の人がこの薬を服用することもお勧めしません。

参考文献

1. アメリカ健康システム薬剤師協会。（2014年11月15日）。フルオキセチン。MedlinePlusから取得。
2. UNAM医学部。（sf）。フルオキセチン。2016年5月13日、UNAM医学部から取得。
3. Stahl、S.（2010）。抗うつ薬 S. Stahl、Stahl's Essential Psychopharmacology（pp。511-666）。マドリード：GRUPO AULA MEDICA。
4. Stahl、S.（2010）。抗うつ薬 S. Stahl、Stahl's Essential Psychopharmacology（pp。511-666）。マドリード：GRUPO AULA MEDICA。