うつ病の病態生理は、扁桃体、海馬または前頭前野のサイズなどの脳構造の違いに基づいています。同様に、ニューロンのサイズ、グリア密度、代謝にも変化が見られます。モノアミンまたは他の神経伝達物質の役割も文書化されており、その起源や説明についてさまざまな理論が提示されています。
うつ病は、生物学的または心理的要因のみによるものではなく、多数の社会的、心理的、または生物学的要因の複雑な相互作用によるものです。
うつ病に対処するための最良の治療法を探し、薬物療法（およびさまざまな抗うつ薬）も多くの面で不利に反応したことを考慮すると、これに関与するプロセスが求められていました。疾患。
遺伝とうつ病
うつ病性障害を発症する傾向は、何らかの形で遺伝によるものと思われます。この情報は家族研究を通じて私たちにもたらされるので、情動障害のある近親者の人は、罹患した親族のいない他の人よりもそれを患う可能性が高くなります。
これらのデータは、うつ病性障害が遺伝傾向を持っていることを示しています。さらに、これは、一卵性双生児の研究を通じて観察することもできます。一卵性双生児は、二卵性双生児よりもうつ病でこれらの間に大きな一致があることを示しています。
同じように、養子縁組とうつ病の研究は、養子縁組の親よりも生物学的親の方がうつ病の発生率が高いことを示しています。
うつ病に関与する遺伝子に関して、研究は複数の遺伝子が関与していることを示しており、とりわけ染色体2、10、11、17、18にある遺伝子間の連鎖、ならびに以下のような遺伝子の多型を観察していますうつ病の原因に関するセロトニントランスポーターのそれ。
明らかに、複数の症状を伴う疾患に言及していて、ばらつきが大きい場合、関連する遺伝子も複数であると考えるのは当然です。
うつ病に関与する構造的および機能的変化
いくつかのニューロイメージング研究は、彼らが異なる脳の構造に変化をもたらすことを示しているうつ病患者で行われました。それらの中で、扁桃体、海馬、前頭前野の背外側および腹側の変化を強調表示します。
海馬
海馬に関して、いくつかの研究は白質の減少を発見し、半球間に非対称性があり、うつ病の患者の両方の海馬の容積が少ないことを示しています。
解剖学的レベルでは、一般に、灰白質は眼窩および中前頭前野皮質領域、腹側線条体、海馬、および側脳室と第3脳室の伸長で減少し、神経細胞の喪失を意味します。 。
海馬
他の研究では、患者が死亡すると、皮質とグリア細胞の量の減少が見られました。
扁桃体
扁桃体に関連して、研究はさまざまな結果を示しています。扁桃体の量に違いはありませんでしたが、その特徴のいくつかは違いました。
たとえば、薬物療法は扁桃体の量の違いを説明していたため、研究に参加している薬物療法の人数が多いほど、対照と比較してうつ病患者の扁桃体の量が多くなりました。
これらのタイプの結果は、うつ病が扁桃体の体積の減少に関連しているという考えに貢献し、強化することができます。
前頭前皮質
前頭前皮質に関して、いくつかの研究はまた、うつ病の患者は、他の異なる領域ではなく、直腸回の対照と比較して、容積が少ないことを発見しました。
脳活動に関しては、神経画像処理研究はまた、うつ病の被験者の血流とグルコース代謝に見られる異常を示しました。
したがって、扁桃体の代謝の増加はうつ病の重症度の高さと関連していたが、腹内側前頭前皮質の代謝活動が低下した場合、それらは誘発された悲しみに対して反応性が高すぎるが、うつ病に対して反応性が低いことが示唆されています。幸福を誘発した。
その他の地域
他の研究では、大脳辺縁系、腹内側前頭前野、側頭葉、視床、大脳基底核の腹側領域、または下頭頂皮質などの他の領域でも、うつ病の重症度とグルコース代謝の増加の間に相関があることが示されました。
うつ病における動機の喪失は、特定の領域、背外側前頭前皮質、背側頭頂皮質、または背側側連合皮質にも負の関連がありました。
睡眠中にも関係が見られたため、その変化は一部の皮質および皮質下領域でのより大きな活動と相関していた。
うつ病に関連する回路
うつ病に関連する回路がいくつかあります。その中で、たとえば、一部のうつ病患者で発生する食欲と体重増加を強調できます。
うつ病の主な症状である抑うつ気分は、扁桃体、腹内側前頭前皮質、および前帯状回で発生する変化に関連し、セロトニン、ドーパミン、ノルアドレナリンの両方が関与します。 。
その一部として、うつ病の患者を特徴付けるエネルギーの欠如は、ドーパミンとノルエピネフリンに関連し、びまん性前頭前野に見られる問題に対処します。
視床下部、視床、前脳基底部の機能障害に関連し、ノルエピネフリン、セロトニン、ドーパミンが関与する睡眠障害も発見されています。
その部分では、無関心は側坐核の背側前頭前野皮質の機能不全に関連しており、ノルエピネフリンとドーパミンは重要な神経伝達物質として発見されています。
うつ病で見られる精神運動症状は、線条体、小脳、前頭前皮質の変化に関連しており、3つのモノアミンに関連しています。
彼らの側では、実行型の問題はドーパミンとノルエピネフリンに関連しており、背側前頭前野に関連しています。
うつ病の理論
うつ病の原因については、さまざまな理論や仮説が集められています。
モノアミン作動性仮説
その1つは、最初に、ノルエピネフリン、ドーパミン、セロトニンなどのモノアミン神経伝達物質の不足がうつ病の原因となるという考えまたは仮説に基づいて発生します。これはうつ病のモノアミン作動性仮説です。
この仮説は、さまざまな証拠に基づいています。たとえば、その1つは、レセルピン（高血圧症治療薬）がうつ病を引き起こしたという事実です。モノアミンの貯蔵を阻害し、モノアミンに対して拮抗的に作用します。したがって、うつ病につながる可能性があることが示唆されています。
反対のケースでは、これらの神経伝達物質を増強し、アゴニストとして作用するうつ病の症状を改善する薬を見つけます。
また、この仮説を裏付けなかったデータがあることにも注意してください。この仮説に対する決定的な証拠は、いわゆる治療潜伏期の事実であり、これは薬物投与後のうつ病の症状の遅延した改善を説明します。これは、この改善を行う中間プロセスが必要であることを示しています。
受信機
モノアミンだけに対応せず、鬱病の原因となる他のメカニズムが脳にある可能性があると提案されています。
考えられる説明的なメカニズムは受容体であり、そのためうつ病ではそれらが変化する可能性があります。これは、神経伝達物質の不足によるアップレギュレーションです。十分に生産されていないと、時間の経過とともに受容体の数と感度が増加します。
この仮説の証拠はまた、死後の人が前頭皮質の受容体のこの増加を見つけることを可能にする自殺者の研究のように発見されます。
他の証拠は、服用された抗うつ薬が受容体の脱感作を引き起こすという同じ事実であろう。
遺伝的異常
より最近の研究は、それが受容体の遺伝子発現の異常が原因である可能性があることを示唆しています（欠損または機能不全による）。
その他の
むしろ、それはニューロンの生存能力をサポートする脳由来の神経栄養因子の遺伝子の変化などのメカニズムの感情的機能障害が原因である可能性があることを示唆する別の行があります。
参考文献
- Aguilar、A.、Manzanedo、C.、Miñarro、J。、およびRodríguez-Arias、M。（2010）。心理学の学生のための精神薬理学。バレンシア大学心理学部レプログラフィー。
- キャンベルS、マリオットM、ナヒミアスC、マックイーンGM。うつ病に苦しんでいる患者の海馬体積の低下：メタ分析。J精神医学2004年; 161：598-607。
- DíazVilla、B.、González、C.（2012）。うつ病の神経生物学のニュース。ラテンアメリカ精神医学ジャーナル、11（3）、106-115。
- HallRamírez、V.（2003）。うつ病：病態生理と治療。国立医薬品情報センター。コスタリカ大学薬学部。
- 世界保健機関（2016）。プレスセンター、説明ノートNo. 360：うつ病。