- 作用機序
- 免疫調節効果
- 分類
- その化学構造によると
- 14個の炭素原子
- 15個の炭素原子
- 16個の炭素原子
- その起源によると
- 自然起源
- 合成起源
- 世代によると
- 初代
- 第2世代
- 第三世代
- 第4世代（ケトリド）
- 有害な影響
- 胃腸障害
- 過敏症
- 心血管系の影響
- 耳毒性
- その他の望ましくない影響
- 参考文献
マクロライドは、行動の抗菌薬群であることにより、 細菌タンパク質の形成を防止します。ほとんどの生物では、この作用により細菌の増殖が阻害されます。しかし、高濃度では細胞死を引き起こす可能性があります。
マクガイアと彼のチームがエリスロマイシンを発見した1952年に最初に説明されたとき、それらは世界で最も広く使用されている抗生物質のグループの1つになりました。1970年代以降、アジスロマイシンやクラリスロマイシンなどの最初の合成マクロライドが開発され、主に経口投与されました。
エリスロマイシンは、他の多くの抗生物質と同様に、Saccharopolyspora erythraea細菌から分離されました。以前はStreptomyces erythraeusとして知られていましたが、土壌中に存在するバクテリアであり、そのサイトコアP450が部分的ヒドロキシル化プロセスを通じて抗生物質を合成します。
作用機序
マクロライドはリボソームレベル、特に50Sサブユニットで作用し、その作用をブロックします。これにより、哺乳類のリボソームに影響を与えることなく、感受性微生物のタンパク質合成を阻害します。この効果は、細菌の増殖を防ぐために管理されます。
それらの作用メカニズムのため、マクロライドは静菌性抗生物質と考えられています。ただし、細菌の用量と感受性によっては、殺菌性になる場合があります。マクロライドは、複製中または成長期の細胞にのみ影響を与えることに注意することが重要です。
マクロライドの重要な特性は、マクロファージおよび多形核細胞内に集中する能力です。これらが細胞内細菌または非定型細菌に最適な抗生物質であるのはこのためです。さらに、それらは長期の抗生物質後効果を持ち、快適な用量で使用できます。
免疫調節効果
マクロライドについては、炎症過程を調節する能力を含め、多くの生物学的活動が報告されています。
この事実により、びまん性細気管支炎または嚢胞性線維症を伴う呼吸器球の多くの疾患における好中球媒介性炎症の治療にもそれらが適応されるようになった。
これらの免疫調節作用はさまざまな方法で機能するようです。これらの1つは、細胞外リン酸化の阻害と核因子Kapa-Bの活性化に関連しており、どちらも抗炎症作用を示します。
さらに、その細胞内の存在は、細胞自体の免疫活動の調節に関連付けられています。
免疫調節剤としてのマクロライドの使用によって生じる主な懸念は、細菌耐性です。研究者は現在、抗菌剤耐性のリスクなしに免疫モジュレーターとしてのみ使用される非抗生物質マクロライドの作成に取り組んでいます。
分類
その化学構造によると
すべてのマクロライドに共通の大環状ラクトン環が存在するその化学構造により、前記環に存在する炭素原子の数を考慮した分類があります。
14個の炭素原子
-エリスロマイシン。
-クラリスロマイシン。
-テリスロマイシン。
-ジリスロマイシン。
15個の炭素原子
-アジスロマイシン。
16個の炭素原子
-スピラマイシン。
-ミデカマイシン。
その起源によると
特定の出版物は、その起源に基づいてマクロライドの別の分類を提供しています。広く受け入れられているわけではありませんが、以下に提供される情報は貴重です。
自然起源
-エリスロマイシン。
-ミオカマイシン。
-スピラマイシン。
-ミデカマイシン。
合成起源
-クラリスロマイシン。
-アジスロマイシン。
-ロキシスロマイシン。
世代によると
3番目の分類では、世代ごとにマクロライドを整理します。これは、化学構造と薬力学的および薬物動態学的特性に基づいています。
初代
-エリスロマイシン。
第2世代
-ジョサマイシン。
-スピラマイシン。
-ミオカマイシン。
第三世代
-アジスロマイシン。
-ロキシスロマイシン。
-クラリスロマイシン。
第4世代（ケトリド）
-テリスロマイシン。
-セスロマイシン。
ケトリドを抗生物質とは別のグループと見なしている著者もいますが、最も厳密なものは、それが同じ元の環と作用メカニズムを保持しているため、マクロライドの重要な修飾であると主張しています。
親マクロライドとケトリドの最も重要な違いは、作用の範囲です。第3世代までのマクロライドは、グラム陽性菌に対してより大きな活性を示します。代わりに、ケトリドはグラム陰性菌、特にインフルエンザ菌とモラクセラカタラーリスに対して効果的です。
有害な影響
ほとんどのマクロライドには同じ副反応がありますが、まれですが不快な場合があります。最も重要なものを以下に説明します。
胃腸障害
彼らは吐き気、嘔吐、または腹痛として現れることができます。それはエリスロマイシンの投与でより頻繁であり、その運動促進効果に起因します。
膵炎の一部の症例は、エリスロマイシンとロキシスロマイシンの投与後に報告され、オッディ括約筋への痙性効果に関連しています。
特にケトリドが関与している場合、まれですが重篤な合併症は肝毒性です。肝障害のメカニズムはよく理解されていませんが、薬物を中止すると治まります。
妊婦や若者に報告されており、腹痛、吐き気、嘔吐、発熱、皮膚や粘膜の黄疸を伴います。
過敏症
それは、発疹や発熱、好酸球増加の形で、皮膚や血液などのさまざまなシステムに現れます。これらの影響は、治療を中止すると軽減します。
それらが発生する理由は正確にはわかっていませんが、マクロライドの免疫学的効果が関与している可能性があります。
心血管系の影響
QT延長は、マクロライド投与後に最も報告されている心臓合併症です。多形性心室頻拍の症例も報告されていますが、非常にまれです。
2017年に、FDA（米国の薬物規制機関）は、ケトリドを、心臓合併症およびその他の副作用が原因である後天性肺炎の症例にのみ留保し、副鼻腔症、咽頭小腸炎または複雑な気管支炎。
ほとんどのマクロライドは経口で処方されますが、既存の静脈内投与は静脈炎を引き起こす可能性があります。大きな末梢線または中心線を介したゆっくりとした投与が推奨され、食塩水で高度に希釈されます。
耳毒性
これは一般的には発生しませんが、耳鳴り、さらには難聴を伴う耳毒性の症例は、高用量のエリスロマイシン、クラリスロマイシン、またはアジスロマイシンを摂取する患者で報告されています。この悪影響は、高齢者と慢性肝不全または腎不全の患者でより頻繁に見られます。
その他の望ましくない影響
これらの薬剤を任意の経路、特に経口で投与すると、口の味が悪くなる可能性があります。
ケトリドは一時的な視覚障害と関連付けられています。妊娠中の女性-胎児に対する作用は確実に知られていないため-および重症筋無力症の患者では、その使用を避けてください。
チトクロームP450、イソ酵素3A4システムを介して代謝される他の薬物と組み合わせて投与する場合は注意が必要です。
クロラムフェニコールまたはリンコサミンと一緒に投与すると、ジゴキシンの血清レベルが上昇し、拮抗作用があります。
参考文献
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