ノルアドレナリン：機能と作用機序 - 神経心理学 - 2025

ノルアドレナリンまたはノルエピネフリンは、自然に私たちの体を作成し、ホルモンや神経伝達物質として機能することができます化学物質です。ドーパミンとアドレナリンとともに、それはカテコールアミンファミリーに属します。一般に身体的または感情的なストレスに関連する物質。

ノルエピネフリンには複数の機能があります。ストレスホルモンとして、注意と刺激への反応が制御されている脳の領域に影響を与えるようです。アドレナリンを伴って、それは直接心拍数を増加させることによって戦いまたは飛行反応に責任があります。

ノルエピネフリン分子

ノルエピネフリンは伝統的に、動機、覚醒および覚醒、意識のレベル、睡眠の調節、食欲、性的および攻撃的な行動、学習の監督、記憶および報酬のメカニズムに関連しています。ただし、これらの機能は通常、ドーパミンやセロトニンなどの他の神経伝達物質の助けを借りて実行されます。

一方、ノルエピネフリンの減少は、低血圧、徐脈（低心拍数）、体温の低下、うつ病を引き起こすようです。

ノルエピネフリンは、いわゆる「アドレナリン受容体」または「ノルアドレナリン受容体」に結合すると、その効果を発揮します。したがって、ノルエピネフリンを生成する、またはそれが機能する身体の部分は、「ノルアドレナリン作動性」と呼ばれます。

ノルエピネフリンは、私たちの体内で生成されることに加えて、極度の低血圧の人々の治療目的で注射することができます。コカインやアンフェタミンなど、この物質の自然なレベルを変える薬もあります。

ノルエピネフリンとアドレナリンの違い

アドレナリンの構造

アドレナリンは、腎臓のすぐ上にある副腎の核である副腎髄質によって産生されるホルモンです（腎臓の出所です）。この物質は私たちの脳の神経伝達物質としても働きますが、ノルエピネフリンほど重要ではありません。

その構造に関して、アドレナリンまたはエピネフリンは、その窒素に結合したメチル基を含んでいます。一方、ノルエピネフリンでは、メチル基の代わりに水素原子を持っています。

ノルエピネフリンの合成

ノルエピネフリンは、交感神経系でチロシンと呼ばれるアミノ酸から作られます。チロシンは、チーズなどの食物から直接摂取することができます。

しかしながら、それはまたフェニルアラニンから誘導され得る。後者は人間の必須アミノ酸の1つであり、食物からも捕獲されます。具体的には、赤身肉、卵、魚、牛乳、アスパラガス、ひよこ豆、ピーナッツなどのタンパク質が豊富な食品に含まれています。

チロシンは、それをレボドパ（L-DOPA）に変換する酵素チロシンヒドロキシラーゼ（TH）によって触媒されます。代わりに、化合物AMPT（Alpha-Methyl-p-tyrosine）は、逆の作用をする酵素です。つまり、チロシンのL-DOPAへの変換を阻害します。したがって、ドーパミンとノルエピネフリンの両方の産生をブロックします。

次に、酵素DOPAデカルボキシラーゼの活性により、L-DOPAはドーパミンに変換されます。

多くの神経伝達物質は私たちの脳細胞の細胞質で合成されます。その後、それらは「シナプス小胞」と呼ばれる一種の小さなバッグに保管されます。ただし、ノルエピネフリンの合成では、最後のステップはこれらの小胞の内部で発生します。

もともと、小胞はドーパミンでいっぱいです。小胞の内側にはドーパミン-β-ヒドロキシラーゼと呼ばれる酵素があり、ドーパミンをノルエピネフリンに変換します。

これらの小胞には、酵素ドーパミン-β-ヒドロキシラーゼの活性を阻害してノルエピネフリンの産生を制御し、必要なドーパミンの量に影響を与えない化合物フザリン酸もあります。

ノルエピネフリンはどのように分解されますか？

ニューロンの終末ボタンにノルエピネフリンが過剰にある場合、それはモノアミンオキシダーゼA型（MAO-A）によって破壊されます。ノルエピネフリンを不活性物質に変換する酵素です（この物質は代謝物と呼ばれます）。

目標は、この神経伝達物質のレベルが高いと危険な結果をもたらす可能性があるため、ノルエピネフリンが体内で働き続けないことです。

また、カテコール-O-メチル転移酵素（COMT）によって分解されるか、PNMT（フェニルエタノールアミンN-メチルトランスフェラーゼ）と呼ばれる副腎髄質の酵素によってアドレナリンに変換されます。

この分解後に生じる主な代謝産物は、末梢のVMA（バニリルマンデル酸）と中枢神経系のMHPG（3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニルグリコール）です。どちらも尿中に排泄されるため、検査で検出できます。

ノルアドレナリン作動性システムと関与する脳の部分

ノルアドレナリン作動性ニューロンは私たちの脳で減少し、小さな核に組織化されています。最も重要な核は、背側隆起にある青斑核ですが、延髄や視床にも存在します。

ただし、それらは脳の他の多くの領域に投影され、その効果は非常に強力です。脳の実質的にすべての領域は、ノルアドレナリン作動性ニューロンから入力を受け取ります。

これらのニューロンの軸索は、小脳、脊髄、視床、視床下部、大脳基底核、海馬、扁桃体、中隔、または新皮質など、神経系のさまざまな部分のアドレナリン受容体に作用します。帯状回と線条体に加えて。

これらのニューロンの活性化の主な効果は、警戒能力の増加です。つまり、環境内のイベントを検出するための注意が高まっています。

アドレナリン作動性核

1964年にダールストロムとフクセはいくつかの重要な細胞核を定義した。彼らはそれらを「アミン作動性」に由来する「A」と名付けた。彼らは14の「Aゾーン」を説明しました：最初の7つは神経伝達物質ノルエピネフリンを含み、次の7つはドーパミンを含みます。

A1ノルアドレナリン作動性グループは、外側の網状核の近くにあり、体液の代謝を制御するために不可欠です。一方、グループA2は、孤立性核と呼ばれる脳幹の一部に見られます。これらの細胞は、ストレス反応と食欲と喉の渇きの制御に関与しています。グループ4および5は主に脊髄に投射します。

ただし、青斑核は最も重要な領域です。yにはグループA6が含まれています。青斑核の高活動は覚醒と反応率に関連付けられています。対照的に、この領域の活動を抑制する薬は強い鎮静効果を生み出します。

脳から解放する

一方、ノルエピネフリンは、脳の外では、腹部や脊髄の近くにある交感神経節で神経伝達物質として機能します。また、ストレス反応を調節する腎臓の上の構造である副腎から血液中に直接放出されます。

ノルアドレナリン受容体

ノルアドレナリン受容体にはさまざまな種類があり、特定の化合物に対する感受性によって区別されます。これらの受容体は、アドレナリンとノルエピネフリンの両方を捕捉する傾向があるため、アドレナリン受容体とも呼ばれます。

中枢神経系では、ニューロンはアドレナリン受容体β1とβ2、およびα1とα2を含んでいます。これらの4種類の受容体は、脳以外のさまざまな臓器にも見られます。5番目のタイプはβ3受容体と呼ばれ、中枢神経系の外側、主に脂肪（脂肪）組織に見られます。

これらの受容体はすべて、興奮作用と抑制作用の両方を持っています。例えば、α2受容体は一般に、放出されたノルエピネフリンを低下させる正味の効果があります（抑制性）。残りの受容体は通常、観察可能な興奮効果を生み出します。

特徴

ノルエピネフリンは、さまざまな機能に関連しています。しかし、何よりも、それは肉体的および精神的な活性化の状態に関連しており、それは私たちが私たちの環境での出来事に反応する準備をします。つまり、戦闘または飛行の応答をトリガーします。

したがって、心拍数の増加、血圧の上昇、瞳孔の拡張、気道の拡張によって、ストレスの多い状況に身体が適切に対応できるようになります。

さらに、それは非必須臓器の血管の狭窄を引き起こします。つまり、胃腸系への血流を減少させ、胃腸の運動性を遮断し、膀胱の空になることを阻害します。これは、私たちの体が優先順位を確立し、廃棄物を排泄するよりも危険から身を守るためにエネルギーを捧げることが重要であると想定しているために起こります。

この物質の作用は、それが作用する神経系の部分に応じてさらに詳しく説明できます。

-交感神経系の機能

それは交感神経系の主要な神経伝達物質であり、一連の神経節で構成されています。交感神経連鎖の神経節は、脊髄の隣、胸部と腹部にあります。

これらは、目、唾液腺、心臓、肺、胃、腎臓、膀胱、生殖器などのさまざまな臓器との接続を確立します…副腎と同様に。

ノルエピネフリンの目的は、特定のイベントに対する身体の迅速な反応を可能な限り促進するように、臓器の活動を変更することです。素晴らしい効果は次のとおりです。

-心臓によって送り出される血液量の増加。

-動脈に作用し、血管の収縮により血圧を上昇させます。

-脂肪組織のカロリーをすばやく燃焼させ、体熱を発生させます。また、脂肪を筋肉や他の組織のエネルギー源に変えるプロセスである脂肪分解を促進します。

-目の湿度の増加と瞳孔の拡張。

-免疫システムへの複雑な影響（一部のプロセスはアクティブ化されているように見えますが、他のプロセスは非アクティブ化されています）。

-肝臓での作用により、グルコース産生が増加します。ブドウ糖は体の主要なエネルギー源であることを忘れないでください。

-膵臓では、ノルエピネフリンはグルカゴンと呼ばれるホルモンの放出を促進します。これは肝臓によるブドウ糖の生産を高めます。

-骨格筋が行動するために必要なブドウ糖をキャプチャするのを容易にします。

-腎臓では、レニンを放出し、血中のナトリウムを保持します。

-消化器系の活動を減らします。具体的には、その領域への血流を減少させ、消化管の動きと消化物質の放出を阻害します。

これらの影響は、アセチルコリンと呼ばれる物質で副交感神経系に打ち消されます。それは反対の機能を持っています：それは心拍数を減らし、リラクゼーションの状態を促進し、腸の運動性を高め、消化を促進し、排尿を助け、瞳孔の収縮などをします。

中枢神経系の機能

脳内のノルアドレナリン作動性ニューロンは、主に覚醒状態と行動の準備を促進します。中枢神経系の「動員」に関与する主な構造は青斑核であり、以下の効果に関与しています。

-警戒心を高めます。私たちの環境により注意を払い、あらゆるイベントに対応する準備ができている状態です。

-注目と集中力の向上。

-感覚刺激の処理を改善します。

-結果として、ノルエピネフリンのより多くのリリースは記憶を支持します。具体的には、記憶を保存して学習する能力を高めます。すでに保存されているデータを回復するだけでなく、また、ワーキングメモリを向上させます。

-反応時間を短縮します。つまり、刺激を処理して応答を出すのにかかる時間が大幅に短縮されます。

-落ち着きのなさや不安を高めます。

睡眠中に放出されるノルエピネフリンが少ない。覚醒中のレベルは安定したままであり、不快、ストレス、または危険な状況でははるかに高くなります。

たとえば、痛み、膀胱の膨満、熱、寒さ、または息切れはノルエピネフリンの増加を引き起こします。恐怖または激しい痛みの状態は青斑核の活動の非常に高いレベルに関連しているため、ノルエピネフリンの量が多くなっています。

ノルエピネフリンの治療的使用

その効果が私たちの体全体のノルアドレナリン作動系に影響を与える多種多様な薬があります。彼らは主に心血管の問題と特定の精神疾患に使用されます。

交感神経興奮薬

既存のノルエピネフリンの効果の一部を模倣または増強する交感神経刺激薬またはアドレナリン作動薬とも呼ばれます。対照的に、交感神経遮断薬（またはアドレナリン拮抗薬）は、反対の効果を発揮します。

ノルエピネフリン自体は交感神経興奮性であり、重度の低血圧では静脈内注射によって直接投与することができます。

ノルエピネフリン阻害剤

一方、ノルエピネフリン阻害薬はベータ受容体の遮断に集中できます。高血圧、不整脈や心不全、緑内障、狭心症、マルファン症候群の治療に使用されます。

しかし、主に糖尿病患者に深刻な副作用があるため、その使用はますます制限されています。

アルファ受容体遮断薬

アルファ受容体を遮断する薬もあり、その効果はやや複雑であるため、さまざまな用途があります。それらは、膀胱内の石の排出などの特定の条件で膀胱の筋肉をリラックスさせるために使用できます。

主にアルファ1受容体阻害剤は、全身性不安症、パニック障害、心的外傷後ストレス障害などの障害にも有用です。

一方、アルファ2受容体を遮断するものには、最終的なノルエピネフリン増強効果があります。これらの患者は伝統的にノルエピネフリンのレベルが低いと考えられていたため、うつ病の治療に広く使用されてきました。

ノルエピネフリンのレベルを上げる薬

ノルエピネフリンレベルを増加させる薬は、注意欠陥多動性障害の患者にも使用されています。主にメチルフェニデートで、ドーパミンの量も増やします。

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