アペール症候群またはacrocephalosyndactyly I（ACS1）を入力は、頭蓋骨、顔および四肢の異なる変更及び奇形の存在によって特徴付けられる遺伝的起源の病態です。
臨床レベルでは、アパート症候群は、尖ったまたは細長い頭蓋骨の存在または発達、歯の突起の変化を伴う陥没した顔面領域、指の骨と関節の融合と閉鎖、精神遅滞が特徴です変数、言語障害など
この病理は遺伝性である可能性がありますが、ほとんどの場合、アパート症候群は家族歴の存在なしに発生しますが、これは基本的に妊娠期の新生突然変異が原因です。
アペール症候群を引き起こす遺伝的メカニズムは正確にはわかっていません。現在、この病状を引き起こす可能性のあるいくつかの遺伝的変化が同定されており、本質的にFGFR2遺伝子の変異に関連しています。
一方、アペール症候群の診断は通常、定期的な超音波スキャンで異常が確認された後の出生前の臨床的疑いから始まり、遺伝子研究の実施を通じて確認されます。
治療に関しては、アペール症候群に対する治療法はありません。しかし、この病理の歴史を通じて、通常、脳神経外科、頭蓋顔面外科、顎顔面外科、薬物療法、理学療法、心理的および神経心理学的介入など、さまざまな特定の介入が設計されています。
アペール症候群の特徴
アペール症候群は、頭蓋、顔、および/または四肢のレベルで異なる骨格奇形が存在することを特徴とする遺伝的病理です。
アペール症候群の本質的な変化は、頭蓋裂の早期または早期閉鎖により構成され、顔面および頭蓋骨の残りの構造の異常な成長を引き起こします。これらに加えて、指と足指の融合などの上肢と下肢に奇形が現れることもあります。
一方で、軽度から中等度までさまざまな重症度で、アパート症候群の人々の認知能力も影響を受ける可能性があります。
Baumgartner（1842）とWheaton（1894）がこの病状について最初に言及したという事実にもかかわらず、フランスの医療専門家Eugene Apertがこの症候群を正確に説明し、最初の臨床報告を発表したのは1906年まででした。
彼の出版物であるEugene Apertは、明確に定義された奇形パターンの影響を受け、この病理の特徴的な兆候と症状を特徴とする一連の新しい患者の例を説明しています。
したがって、アパート症候群の病因的遺伝的要因が特定されたのは1995年まででした。具体的には、Wilkieらは、約40人の罹患患者におけるFGFR2遺伝子の2つの変異の存在について述べた。
さらに、アペール症候群は、頭蓋骨癒合症（頭蓋縫合の早期閉鎖）を示すことを特徴とする疾患または病理に分類される病状です。
このグループに属する他の病状は、ファイファー症候群、クルーゾン症候群、セートレ・チョッツェン症候群およびカーペンター症候群です。
統計学
アペール症候群はまれまたはまれな病理と考えられています。つまり、一般的な人口の15,000人の住民あたりの有病率は1未満です。
具体的には、アペール症候群は160,000〜200,000人の出生ごとに1人の周囲で発生し、さらに、この病状が遺伝レベルで伝染する確率は50％です。
さらに、性別による分布の点では、男性または女性のより高い有病率は特定されておらず、民族グループや特定の地理的位置とも関連付けられていません。
現在、そして約1984年にアパート症候群が確認されて以来、この病理の300例以上を発表している臨床報告および医学文献で確認されています。
兆候と症状
アペール症候群の臨床症状は通常、頭蓋構造の奇形または不完全な発達、非定型の表現型または顔のパターン、および四肢の骨格の変化を含みます。
アペール症候群の場合、中心的な関与は頭蓋骨の骨構造の形成と閉鎖に関連しています。胚発生中、頭蓋縫合の早期閉鎖を特徴とする、Creneosynostosisと呼ばれるプロセスが発生します。
頭蓋裂または縫合は、頭蓋骨を構成する骨（前頭、後頭、頭頂および側頭）を接続することを主な目的とする一種の線維性組織帯です。
妊娠期と出産後初期には、これらの線維性で弾性のある組織のおかげで、頭蓋骨を構成する骨構造が一緒に保持されます。
通常、頭骨は約12〜18か月まで融合しません。頭蓋骨間のソフトスポットまたはスペースの存在は、正常な小児期の発達の一部です。
したがって、幼児期を通じて、これらの縫合または柔軟な領域により、脳が急速に成長し、さらに衝撃から脳を保護することができます。
したがって、アパート症候群では、これらの頭蓋縫合および頭蓋骨の時期尚早の閉鎖により、頭蓋および脳の成長の正常な発達が不可能になります。
その結果、アペール症候群の最も一般的な兆候と症状は次のとおりです。
頭蓋顔面の変化と異常
- 頭蓋骨癒合症：頭蓋骨縫合の早期閉鎖は、脳構造の不十分な拡張、乳頭浮腫の発達（視神経が発生する眼の盲点の炎症）、視神経萎縮を含む、多種多様な頭蓋顔面の変化を引き起こします（眼の機能に影響を与える傷害または欠損）および/または頭蓋内圧亢進症（脳脊髄液圧の異常な増加）。
- 片側性または両側性の顔面低形成：頭部は、その半分の一部の発達が不十分または不完全な非定型の外観です。目視では、くぼんだ顔が見られ、目がはみ出し、まぶたが垂れ下がっています。
- 眼球突出症または眼球突出：眼窩からの眼の有意かつ異常な突出。
- 巨舌症：通常よりも多い組織のボリュームが存在するため、舌のサイズが大きくなります。
- 下顎の不正咬合：顎の骨構造の成長に関連するさまざまな変化が存在し、咀嚼システムまたは装置の正しい機能と閉鎖が妨げられることがよくあります。
- 口蓋裂：口蓋の中央または中央領域に穴/亀裂の存在。
筋骨格障害および異常
これらの種類の変化は主に上肢と下肢に影響し、通常は指の融合と発達です。
- Syndactyly： 1本または複数の指が手または足の中で互いに異常かつ病的に融合します。タイプI（2、2、4本目の指の融合）、タイプII（5本目の指の融合）、タイプIII（すべての指の融合）の異なるバリアントを区別できます。一般的に、タイプIの合指症は手でより一般的ですが、タイプIIIの合指症は足でより一般的です。
これらに加えて、筋骨格レベルで他の臨床所見、様々な骨（橈骨、上腕骨、大腿骨）の短縮、肩甲骨または骨盤の形成不全、頸椎の融合を観察することも可能です。
結果として、影響を受ける多くの人が関節の可動性を低下させ、したがって、全体的および細かい運動能力の習得にさまざまな困難が生じる可能性があります。
皮膚/皮膚疾患および異常
これらのタイプの異常は非常に不均一であり、影響を受ける個人間で変動しますが、最も一般的なもののいくつかが特定されています：
- 多汗症：特に手足の発汗の過度の増加。
- 黄斑小胞またはかさぶた病変：最も一般的なのは、ざ瘡様皮膚病変の存在です。
- 色素脱失：色素沈着の減少を意味する皮膚の色の変化。
- 皮膚の肥厚： 1つ以上の領域の皮膚の厚さの異常な増加。
内臓異常と異常
この病理の病因的変化は、身体のさまざまな領域の形態学的および構造的レベルでの病変または二次的病変の発生につながる可能性があります。
- 中枢神経系の奇形：脳梁の無形成または形成不全（欠如または部分的発達）の発達と、リビックシステムのさまざまな構造の発達が、いくつかのケースで観察されています。さらに、大脳白質の異常または変化した発達も記載されている。
- 性器尿路奇形：冒された男性の場合、後部尿道弁が腎不全と水腎症を引き起こしているように見えるかもしれません。一方、冒された女性の場合、陰核の奇形の存在は頻繁です。
- 心臓奇形：心機能と心臓に関連する変化は通常、左心室低形成または心室内連絡の存在に関連しています。
認知/心理的障害と異常
多くの場合、認知機能と知的レベルの一般的な変化の存在を観察することが可能であるという事実にもかかわらず、精神遅滞はアパート症候群のすべての場合に明白に存在するわけではありません。
さらに、知的レベルの障害がある場合、これは軽度から中程度のスケールで変動する可能性があります。
一方、言語領域では、さまざまな障害の発生が頻繁にあり、基本的に下顎および口腔奇形の結果としての音の明瞭度に関連しています。
原因
アペール症候群は、FGFR2遺伝子に特定の変異が存在することが原因です。実験的研究では、この遺伝子が線維芽細胞成長因子受容体2と呼ばれるタンパク質の産生に関与していることが示されています。
この因子の機能の中で、発達の胎児期または出生前の段階で骨細胞へのそれらの変換および分化を引き起こす未成熟細胞への異なる化学信号の送信が説明されています。
したがって、FGFR2遺伝子に変異が存在すると、このタンパク質の機能が変化し、頭蓋骨、手足の骨が早期に融合することがあります。
診断
アパート症候群の臨床的特徴のかなりの部分は、妊娠中、特に妊娠中および胎児発育の超音波検査で特定できます。
したがって、臨床的疑いがある場合、遺伝的研究が再開され、アパート症候群と互換性のある遺伝子変異の存在が特定されます。
一方、兆候が微妙であるか、出生前に識別されなかった場合、この後、詳細な身体分析とさまざまな遺伝子検査を行って診断を確認することができます。
アパート症候群の治療法はありますか？
アペール症候群の具体的な治療法はありませんが、この病理の症状と医学的合併症の治療のためのさまざまなアプローチが説明されています。
最も効果的な治療的介入は、人生の最初の瞬間に早期に実施され、さまざまな分野の専門家が関与するものです。
通常、罹患した子供の治療には個別の計画が必要であり、複数の手術が予定されています。したがって、この病理の管理は、骨格および頭蓋顔面奇形の矯正、ならびに心理的および神経心理学的サポートに基づいています。
脳神経外科手術の目的は頭蓋骨を再建することですが、顎顔面外科医は顔の奇形を矯正しようとします。一方、手足に存在する奇形の再建のために、外傷外科医の参加も頻繁にあります。
さらに、早期刺激、コミュニケーションリハビリテーション、ソーシャルスキルトレーニング、または心理教育学的フォローアップのための個別プログラムの設計は、影響を受ける個人の最適で機能的で独立した発達の達成に有益です。
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