ジュベール症候群：症状、原因、治療 - 神経心理学 - 2025

ジュベール症候群は減少筋緊張、協調問題、異常な眼球運動、呼吸パターンと変更された精神遅滞（ジュベール症候群財団、2016）特徴遺伝性疾患です。

これらすべての変化は、重要な脳異常、小脳虫部の減少、脳幹構造の異常を引き起こす常染色体遺伝伝達によるものです（National Institute of Neurological Disorders and Stroke、2016）。

さらに、ジュベール症候群は、繊毛と呼ばれる細胞の一部の機能障害を伴う、繊毛症と呼ばれる一群の疾患の一部です。ジュベール症候群財団、2016年）。

この病理の最初の説明は、1968年にマリージュベールと共同研究者によって行われ、4つのケースが説明されました。患者は小脳虫部の部分的または完全な欠如、一時的な新生児の無呼吸-高呼吸症候群、異常な眼球運動、運動失調、および精神遅滞を持っていました（Angemi and Zucotti、2012）。

さらに、この症候群は、肝線維症、多指症、腎性腎症、網膜ジストロフィーなどのさまざまな多臓器の変化とも関連していた（Angemi and Zucotti、2012）。

治療に関しては、現在ジュベール症候群の治療法はありません。治療的介入は、症状のコントロールとサポート、子供の身体的および知的刺激、作業療法を目的としています（National Institute of Neurological Disorders and Stroke、2016）。

ジュベール症候群の特徴

ジュベール症候群（JS）は、脳幹および先天性奇形（部分的または完全な欠如）の領域の先天性奇形または小脳虫部の形成不全（不完全な発達）を特徴とする遺伝性の病理の一種であり、 （Ophatnet、2009）。

より具体的には、解剖学的レベルでは、中脳のいわゆる臼歯の兆候が特徴です：小脳虫部の無形成または形成不全、肥厚、伸長および口述の欠如を伴う上小脳脚の狭窄、および深い椎間窩（Angemi and Zuccoti、2012）。

それは身体の多くの領域や臓器に影響を与える可能性がある疾患なので、徴候や症状は影響を受ける人々の間でかなり異なります（米国国立医学図書館、2011年）。

冒されたそれらのほとんどは、弱められた筋肉緊張（低筋症）と運動協調困難（運動失調）に苦しんでいます。その他の特徴的な機能は、呼吸の変化、眼振（眼の不随意運動や不整脈運動）のエピソード、運動発達の遅延、さまざまな知的障害です（米国国立医学図書館、2011年）。

統計学

ジュベール症候群の有病率は、約1 / 80,000〜1 / 100,000の出生であると推定されています。世界中で200を超える臨床症例が登録されています（Angemi and Zuccoti、2012）。

ジュベール症候群にはさまざまな影響があり、広く診断されていないため、多くの専門家はこれらの数値を過小評価していると考えています（米国国立医学図書館、2011年）。

症状

ジュベール症候群の臨床症状の多くは小児期に明らかであるだけでなく、罹患した多くの子供には重大な運動遅延があります（National Organization for Rare Disease、2011）。

臨床経過の最も一般的な特徴は、筋肉コントロールの欠如（運動失調）、呼吸パターンの変化（高炭酸ガス血症）、睡眠時無呼吸、異常な眼球運動（眼振）および筋緊張低下（National Organization for Rare Disease、2011）です。

一方、ジュベール症候群に関連する可能性のある変化には、網膜の発達の変化、虹彩の異常、斜視、腎臓および/または肝臓の変化、脳を覆う膜の突起などがあります（希少疾病のための国家機関、2011年）。

この症候群に由来するすべての変化は、いくつかの領域に含まれます：神経学的、眼球、腎臓、および筋骨格の変化（Bracanti et al。、2010）。

神経障害（Bracanti et al。、2010）

ジュベール症候群の最も特徴的な神経学的変化はBracanti et al。、2010）です：低血圧、運動失調、発達の一般化された遅延、知的変化、呼吸パターンの変化、異常な眼球運動。

• 筋緊張低下：筋力低下は、新生児期または幼児期の初期に見られる症状の1つです。筋力低下はさまざまな病状に存在する臨床所見ですが、他の変化との共同の提示により、ジュベール症候群の診断を行うことができます。
• 運動失調：初期の筋力低下は通常、運動失調または重大な運動協調不全に進行します。多くの場合、初期の独立した歩行の間に著しい不均衡と不安定性が生じます。
• 呼吸器疾患：呼吸異常は出生直後に現れ、通常は発達とともに改善し、生後約6か月で消えます。最も特徴的な変化は、無呼吸の短いエピソード（呼吸の中断）とそれに続く過呼吸のエピソード（呼吸の加速）の提供です。
• 異常な眼球運動：眼球運動失調症は最も頻繁に見られる特徴の1つであり、とりわけ、代償性の頭の動き、遅い視線追跡の低下など、視覚的に物体を追跡することが困難であることを示しています。さらに、眼振もこれらの患者で頻繁に観察されます。これらの変化はすべて、身体レベルに存在する特定の眼の異常とは無関係です。
• 発達の遅れ：すべての場合において、成熟発達にはさまざまなレベルの遅れがあります。特に、言語と運動能力が最も影響を受けます。一方、知的変化の存在も一般的ですが、本質的な特徴ではなく、多くの場合、正常な知能が出現することもあれば、他の限界があることもあります。
• CNS奇形：上記の臨床的変化に加えて、通常ジュベール症候群の発生に関連する中枢神経系の様々な変化があります：水頭症、後頭蓋窩の拡大、脳梁の変化、白質の嚢胞、視床下部血腫、とりわけ、下垂体の欠如、ニューロン移動の異常、皮質組織の変化および欠陥など。

眼障害（Bracanti et al。、2010）

物理的なレベルでは、網膜はジュベール症候群の影響を受ける臓器の1つです。この器官の変化は、光受容に関与する細胞の進行性の変性のために、網膜ジストロフィーの形で現れます。

臨床レベルでは、眼の変化は先天性網膜失明から進行性網膜変性までさまざまです。

一方、コロボーマの存在を観察することも可能です。この眼の変化は、眼の虹彩に影響を与える先天性の欠陥であり、穴またはスリットとして現れます。

腎臓の変化（Bracanti et al。、2010）

腎機能に関連する病状は、ジュベール症候群の影響を受けた人の25％以上に影響を与えます。

多くの場合、腎臓の異常は、急性または慢性の腎不全として現れるまで、数年間無症状のままであるか、または非特異的な兆候で現れ始めます。

筋骨格障害（Bracanti et al。、2010）

この病理の最初の説明から、頻繁な臨床所見は多指症（指や足の指の数を増やす遺伝性疾患）です。

さらに、脊椎のレベルで顔面または構造の異常を観察することも一般的です。

原因

実験的研究により、ジュベール症候群は常染色体劣性疾患として分類されています（希少疾病機構、2011年）。

常染色体劣性遺伝性障害とは、特性または疾患が現れるために、異常な遺伝子の2つのコピーが存在しなければならないことを意味します（National Institutes of Health、2014）。

したがって、劣性の遺伝的変化は、人が各親から同じ特性の同じ異常な遺伝子を受け継ぐときに発生します。個人が疾患に関連する遺伝子のコピーを1つだけ受け取った場合、その人は保菌者になりますが、症状は現れません（National Organization for Rare Disease、2011）。

さらに、少なくとも10の遺伝子がジュベール症候群の考えられる原因の1つとして特定されています（希少疾患のための国家機構、2011年）。

AHI1遺伝子の変異は、罹患した家族の約11％でこの病的状態の原因となっています。この遺伝的変化のある人では、網膜ジストロフィーの発症により視力の変化が頻繁に見られます（希少疾病のための国家機構、2011）。

nphp1遺伝子変異は、ジュベール症候群の症例の約1〜2％の原因です。この遺伝的変化のある人では、腎臓の変化がよくみられます（希少疾病機構、2011年）。

一方、CEP290遺伝子変異は、ジュベール症候群の症例の4〜10％の原因です（National Organization for Rare Disease、2011）。

さらに、遺伝子TME67、JBTS1、JBTS2、JBTS7、JBTS8、およびJBTS9の変異も、ジュベール症候群の発症に関連しています（希少疾病のための国家機構、2011）。

診断

ジュベール症候群の診断は、身体の症状に基づいて行われます。詳細な身体検査とさまざまな診断テスト、特に磁気共鳴画像法の使用の両方を実行する必要があります（Ophatnet、2009）。

さらに、分子遺伝学的検査は、ジュベール症候群の症例の40％で実証されている遺伝的変化を特定するためにもしばしば使用されます（希少疾患のための国家機構、2011）。

一方、特にジュベール症候群の遺伝歴を持つ家族においては、胎児の超音波検査と分子分析を通じてこの病理の出生前診断を行うことも可能です（Ophatnet、2009）。

診断分類

ジュベール症候群の最も特徴的な特徴が1つ以上の追加の物理的病状と組み合わせて発生すると、ジュベール症候群および関連障害（JSRD）の診断が下されることがあります（US National Library of Medicine、2011）。

したがって、ジュベール症候群の存在に関連する病理の種類に応じて、このサブタイプを見つけることができます。ただし、ジュベール症候群分類システムは、遺伝的寄与の発見と表現型の相関関係の理解の高まりにより、まだ進化の段階にあります。

したがって、以下を見つけることができます（Bracanti et al。、2010）：

• ピュアジュベール症候群（SJ）：患者は、臼歯の兆候に関連する異常に加えて、運動失調、発達遅延、呼吸や目の協調の変化を特徴とする神経学的症状を示します。他の身体的変化とは関係ありません。
• 眼の欠陥を伴うジュベール症候群（JS-O）：神経学的特徴に加えて、網膜ジストロフィーに関連する身体的変化が存在します。
• 腎障害を伴うジュベール症候群（JS-R）：神経学的特徴に加えて、腎病変に関連する身体的変化があります。
• 眼腎障害を伴うジュベール症候群（JS-OR）：神経学的特徴に加えて、網膜ジストロフィーおよび腎病変に関連する身体的変化があります。
• 肝障害を伴うジュベール症候群（JS-H）：ジュベール症候群の特徴的な症状は、視神経における肝臓、脈絡網膜、またはクロボーマの存在に関連しています。
• ディジトオロ顔面欠損（JS-OFD）を伴うジュベール症候群：神経症状は、とりわけ、葉状または二分舌、頬小帯、多指症などの身体的変化を伴います。

処理

ジュベール症候群で使用される治療は対症療法であり、根本的な病理を支持します。薬理学的介入に加えて、身体的および認知的レベルでの早期刺激を使用することは一般的です（国立神経障害およびストーク国立研究所、2016年）。

呼吸の変化が顕著である場合、特に人生の初期段階では、呼吸機能を監視する必要があります（国立神経障害研究所および脳卒中、2016年）。

一方、眼球変性、腎臓合併症、およびジュベール症候群に関連する残りの合併症の特定と管理は、治療措置を調整するためにできるだけ早く実施する必要があります（National Institute of Neurological Disorders and Stoke、2016） 。

参考文献

1. Angemi、J.&Zuccotti、J.（2012）。ジュベール症候群に関する最新情報。アルクメオン。
2. Brancati、F.、Dallapiccola、B.&Valente、E.（2010）。ジュベール症候群および関連障害。Orphanet Journal of Rare Diseasesから入手：ojrd.biomedcentral.com/
3. 医学、国連（2011）。ジュベール症候群。Genetics Home Referenceから取得：ghr.nlm.nih.gov
4. NIH（アメリカ国立衛生研究所）（#文字数制限がない場合、初出時にかっこ書きを追加。（2016）。ジュベール症候群とは？国立神経障害および脳卒中研究所から入手：ninds.nih.gov
5. NORD。（2011）。ジュベール症候群。まれな障害のための国家機関から入手：rarediseases.org
6. オルファネット。（2009）。ジュベール症候群。orpha.netから取得します。