MELAS症候群は遺伝性神経障害を引き起こすことを特徴とするミトコンドリア病の一種です。この病理は、ミトコンドリア脳症、乳酸アシドーシス、および脳卒中様の症状の出現によって基本的に定義されます。
臨床レベルでは、MELAS症候群の徴候と症状は通常40歳以前に明らかであり、とりわけ、発作、意識障害、または脳血管障害の苦しみに関連しています。
この病理には、ミトコンドリアDNAの特定の変異と酵素鎖の異常に関連する遺伝的病因があります。臨床的疑いがある場合、MELAS症候群の診断には通常、脳波検査（EEG）、頭蓋コンピューター断層撮影（CT）、磁気共鳴画像（MRI）、遺伝子検査などのさまざまな検査が含まれます。
MELAS症候群の治療法はありません。治療アプローチは、症状のコントロールと緩和ケアに焦点を当てています。MELAS疾患の変性および慢性の性質を考えると、医学的予後は重要な合併症（心肺障害、腎障害、代謝障害、神経障害）と関連しています。
歴史
MELAS症候群は、1975年にShapiroと彼のワークグループによって最初に説明されました。しかし、最も特徴的な症状の頭字語としてMELASという名前を使用したのはPavlakis（1984）でした。
彼の臨床報告では、パブラキスは発作、進行性言語障害、乳酸アシドーシス、および赤筋線維の引き裂きの組み合わせを特徴とする臨床経過に言及しました。
MELAS症候群の臨床基準を確立したのは、パブラキスと平戸でした：発作、認知症、乳酸アシドーシス、ぼろぼろの赤い繊維、40歳以前の脳卒中のようなエピソード。
この症候群の症状はさまざまであり、その臨床経過は通常、人生の40年前に明らかになります。医学的予後は通常不良であり、影響を受ける人は死亡するまで重要な医学的合併症を伴って進行する。
MELAS症候群の特徴
MELAS症候群は、通常2歳から15歳の小児期または青年期に発症するまれな疾患です。それは特に神経系と体の筋肉構造に影響を与えます。
その臨床的特徴には、発作、再発性頭痛、嘔吐、食欲不振、脳卒中のようなエピソード、意識の変化、視覚および聴覚異常、その他の種類の運動および認知異常が含まれます。
この症候群の名前は、それを定義する主要な臨床的特徴に起因します。ミトコンドリア脳筋症（ミトコンドリア脳症）ME ; 乳酸アシドーシス（乳酸アシドーシス）LA ; ストロークのようなエピソードS（遺伝学）。
ミトコンドリア病
MELAS症候群は、しばしばミトコンドリア病またはミトコンドリア脳筋症に分類されます。
ミトコンドリア病は、核またはミトコンドリアDNAの特定の変異によって引き起こされる遺伝的起源の神経学的変化の存在を特徴とする病態の幅広いグループを構成します。
ミトコンドリアは、細胞質にある細胞小器官の一種です。この細胞小器官は私たちの体の細胞のエネルギー代謝に不可欠です。それは、ATPを生成するために酸化プロセスからエネルギーを得る責任があります。さらに、このコンポーネントには独自の遺伝子構成であるミトコンドリアDNAがあります。
エネルギー生産プロセスには多種多様な生化学的メカニズムが関与しており、ミトコンドリア病の一般的な異常は、酸化メカニズムの最終段階の変化です。
これは、ミトコンドリアの呼吸鎖であり、そのATP形態でのエネルギー生産が大幅に減少します。このため、ミトコンドリア病は、神経障害や脳血管障害などの重大な多系統異常を呈する可能性があります。
最も一般的なのは、MERRF症候群、Kearns-Sayre症候群、およびMELAS症候群です。
それは頻繁な病理ですか？
MELAS症候群は、一般の人々ではまれな病気です。その特定の有病率は正確には知られていないが、ミトコンドリア病に分類される最も一般的な障害の1つです。
世界的にみて、ミトコンドリア病の罹患率は世界中で4,000人あたり約1例です。
社会人口統計学的特徴に関して、国際的なレベルでは、性別、民族/人種グループ、または特定の地理的起源に対する偏見は確認されていません。
臨床的特徴
MELAS症候群は、ミトコンドリア脳症、乳酸アシドーシス、脳卒中様の3つの主要な臨床所見の存在によって定義されます。
ミトコンドリア脳症
脳症は、その不均一な臨床経過が中枢神経系の構造的および機能的異常に起源を有する障害または病状を示すために通常使用される用語である。
神経学的レベルでは、MELAS症候群は再発性発作の症状を特徴とします。発作は、過度の運動興奮の一時的なエピソードの発達、ぎくしゃくした不随意の筋肉の動きの存在、異常な感覚の知覚、または意識の変化によって定義されます。
発作は、局所的または一般化された、異なるコースを持つことができます：
- 限局性発作：ニューロンの電気的活動とてんかん発作のまとまりのないパターンは、通常、他の脳構造への伝達が関与する場合、元の領域に限定されます。
- 全身発作：ニューロンの電気的活動とてんかん発作のまとまりのないパターンは、通常、起源の場所から残りの脳領域に広がります。
発作の臨床的重症度は、神経構造を永続的に損傷する潜在的な能力にあり、認知および精神運動後遺症を引き起こします。
乳酸アシドーシス
体内でのエネルギー産生に関与する酸化メカニズムの異常により、MELAS症候群は通常、異常で病的な乳酸の蓄積を伴います。
乳酸は、低酸素レベル（呼吸不全、運動など）で炭水化物をエネルギーとして使用すると、炭水化物が分解して生じる生化学物質です。
通常、この物質は主に赤血球と筋肉細胞で生成されます。通常の状態では、乳酸は肝臓から体から取り除かれます。しかし、異常に高いレベルの存在はアシドーシスの発症につながります。
アシドーシスは通常、非常に重要な医学的異常を引き起こし、罹患者の死につながる可能性があります。
この状態の特徴的な症状には、吐き気、嘔吐、下痢、嗜眠、胃痛、意識レベルの深刻な変化、呼吸異常、動脈性低血圧、脱水症、さらにはショックなどがあります。
ストロークのような
脳卒中のようなエピソードは、脳血管障害や脳卒中の苦しみに似ていることを特徴としています。これらのイベントは、限局性の神経学的変化の存在、自発的な出現および限られた期間によって特徴付けられます。
それらは後頭部に優先的に影響を与え、視覚障害を引き起こす傾向があります。ただし、言語、感覚、運動の異常も頻繁に見られます。
異なる脳領域での複数の梗塞プロセスの特定は、認知症に向かう傾向のある進行性の認知低下の苦しみを引き起こします。
症状
上記の臨床的特徴の存在は、様々な二次的な徴候および症状の発症につながります。MELAS症候群の臨床経過は非常に不均一である可能性がありますが、最も一般的なのは、以下の特徴のいくつかを観察することです。
- 一般的な発達遅延（低身長、学習困難、注意欠陥）。
- 再発性片頭痛。
- 吐き気、嘔吐、食欲不振。
- ゆっくりとした進行性の認知低下、その結果認知症。
- 筋肉および運動異常：低緊張症および筋力低下、運動不耐症、再発性疲労、片麻痺など。
- 眼科異常：視神経萎縮、眼筋麻痺、網膜色素変性症、または視力の大幅な低下。
- その他の神経感覚の変化：感音性難聴、温度変化の不耐性。
- 意識の変化：昏迷や無気力から選挙国家の発展まで。
これらの所見に加えて、精神症状もMELAS症候群でよく見られます。最も一般的なものは次のとおりです。
- 不安。
- 精神病。
- 感情障害と異常。
他の場合では、次のような他の条件を区別できます。
- 錯乱症候群。
- 攻撃的な行動
- 重要な精神運動の興奮。
- 定期的な性格の変化。
- 強迫性障害
原因
MELAS症候群は、ミトコンドリアDNAの変化が原因です。父親の場合、このタイプのDNAは受精中に失われるため、これらのタイプの異常は母親の親から継承されます。
遺伝的レベルでは、MELAS症候群の原因はさまざまな遺伝子の特定の変異と関連しています。MT-TV、MT-TL1、MT-TH、MT-ND5、MT-ND1。この遺伝子のセットは通常、細胞ミトコンドリアの遺伝物質（DNA）にあります。
これらの遺伝子の多くは、糖、脂肪、酸素のエネルギーへの変換に関与するタンパク質の生産に重要な役割を果たしています。しかしながら、他のものはアミノ酸の構造を構築するのに不可欠なtRNA分子の生産を仲介します。
診断
MELAS症候群の診断では、臨床的疑いの高い指標を特定することが不可欠です。つまり、罹患者のすべての臨床的特徴を評価する必要があります。いずれにせよ、個人と母体の病歴の検査は非常に関連性があります。
診断を確認し、他の病理を除外するには、さまざまな補足テストを実行する必要があります。
- 血液、尿、および脳脊髄液の検査：血球中の乳酸、アラニン、ピルビン酸、またはmtDNAのレベルを検査します。
- イメージングテスト：核磁気共鳴（NMR）および頭蓋コンピューター断層撮影（CT）。
- 組織化学的分析：ミトコンドリアの変化を伴う筋線維の分析。
- 脳波（EEG）分析。
- 筋電図分析。
- 筋組織生検。
- 遺伝学的研究。
- 神経学的および神経心理学的評価。
- 精神医学的評価。
処理
現在、MELAS症候群の治療法はありません。
実験的手法（葉酸、チアミン、ビタミンC、コエンザイムQ10、コルチコステロイドなどの投与）を使用しても、この病理の進行を止めることはできませんでした。
最も一般的なのは、症状の制御と緩和ケアに焦点を当てた医療アプローチを使用することです。
学際的な医療チームによる徴候と症状の管理は不可欠です：眼科医、腎臓専門医、内分泌専門医、神経科医、心臓専門医など。
医学的予後
MELAS症候群は通常、再発、寛解、または急性発作の出現によって定義される経過をたどるため、新しい治療アプローチの有効性を正確に評価することが困難になります。
影響を受ける患者は必然的に認知機能障害、精神運動障害、視力と聴覚の喪失、および他の医学的合併症を死亡まで発症します。
参考文献
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