症候群モリスは、とも呼ばれる症候群アンドロゲン非感受性（AIS）または精巣女性化、それは性的発達に影響を与える遺伝的条件です。遺伝的にそれを患っている個人は男性です、すなわち、彼らは各細胞にXとY染色体を持っています。しかし、体型は性別とは異なります。
男性の表現型が発達するためには、特定のレベルの男性ホルモン（テストステロン）が血中に存在している必要があるだけではありません。それらを捕獲するアンドロゲン受容体も適切に機能する必要があります。
この症候群で起こることは、これらの受容体に欠損があることであり、それが体の組織が男性の形態を発達させるのに十分なテストステロンを吸収しない理由です。
したがって、これらの個人は明らかな女性性器で生まれ、通常女の子として育てられます。彼らが思春期に達すると、二次的な女性の特徴（肥大した腰、高い声、脂肪の増加）と乳房が発達します。しかし、子宮がないため、月経が現れないことを理解しています。さらに、脇の下や陰毛はほとんどまたはまったくありません。
発見
男性生殖器の男性化はテストステロンとジヒドロテストステロンに依存しています。出典：Jonathan Marcus / Gilbert SF。発生生物学、第6版。サンダーランド、マサチューセッツ：Sinauer Associates、2000。CCBY-SA 3.0（https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0）（Wikimedia Commons経由））
モリス症候群は1953年に科学者であり婦人科医のジョンマクリーンモリス（その名前）によって発見されました。82例（2例は彼自身の患者）を観察した後、彼は「精巣性女性化症候群」について説明した。
モリスは、これらの患者の睾丸が女性化効果のあるホルモンを産生したためだと考えていましたが、現在では体内でのアンドロゲンの作用の欠如が原因であることがわかっています。
必要なテストステロンが吸収されない場合、体は女性的な性格に発達する傾向があります。テストステロンのレベルが増加しても、問題は身体がそれを捕捉しないことにあります。そのため、「アンドロゲン耐性」という用語が今日より多く使用されています。
男性の偽性半陰陽として概念化されたモリス症候群も見つけることができます。
モリス症候群の有病率
ボレゴロペス、ヴァローナサンチェス、アレセスデルガド、フォルモソマルティン（2012）によると、モリス症候群は、男性の新生児2万人から6万4分の1に発生すると推定されています。まだ診断されていないか、医療援助を要求していない症例を数えると、この数値はさらに高くなる可能性があります。
モリス症候群は、性腺の発育不全と出生時の膣の欠如の後の無月経の3番目の原因と考えられています。
タイプ
アンドロゲン非感受性の程度は1つではありませんが、症候群の特徴はアンドロゲン受容体欠乏のレベルに依存します。
したがって、通常よりも少ないジヒドロテストステロン受容体があり、必要なよりも少ないテストステロンを受け取るかもしれません、または受容体の欠乏が全体である場合があるかもしれません。
アンドロゲン不感受性（AIS）の3つの古典的なタイプは次のとおりです。
-軽度のアンドロゲン不感症症候群：男性の外性器。
-部分的なアンドロゲン不感症症候群：部分的に男性化された生殖器。
-完全なアンドロゲン不感症症候群：女性の性器。
患者が女性の外性器で生まれる完全なアンドロゲン耐性があるため、モリス症候群は後者に該当します。
不完全な形態では、クリトリオメガリー（通常の陰核よりも大きい）や外膣の部分的な閉鎖など、男性と女性の特性の異なるレベルが現れることがあります。
特徴と症状
出典：wikipedia-org。
モリス症候群の人は、小児期に症状が現れません。実際、ほとんどが月経が現れないという理由で専門家に行くと診断されます。
アンドロゲン不応症の女性。出典：Ksaviano。CC BY-SA 3.0（https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0）（Wikimedia Commons経由）
通常存在する特性は次のとおりです。
-男性のセックスに関連する46のXY核型。
-外陰部は女性らしい外見ですが、大陰唇と小陰唇の形成不全を伴います。つまり、唇は完全には発達しておらず、小さくなっています。
-外性器は正常ですが、膣は浅く、盲目的な袋小路になっています。つまり、ほとんどの場合形成されていないため、子宮に接続されていません。
-卵巣がない場合や、萎縮している場合があります。
-彼らは通常、鼠径部、腹部、または大陰唇にある下降していない睾丸を持っています。睾丸は、身体検査で感じることができる鼠径ヘルニアの中にある場合があります。
これらの精巣は思春期前は正常ですが、思春期後は精細管が小さくなり、精子形成は起こりません。
-思春期に、通常の二次的な女性の性的特徴が発達し、女性の完全な外見に達します。これは、体のさまざまな部分で生成される女性ホルモンであるエストラジオールの作用によるものです。
この症候群の特徴は、脇の下や恥骨に毛がないか、非常に少ないことです。
-初潮の欠如（最初の月経）。
-血中のテストステロン濃度は男性に典型的ですが、アンドロゲン受容体の適切な機能がないため、男性ホルモンはその仕事をすることができません。
-もちろん、この病気は不妊症を引き起こします。
-それが介入されない場合、浸透を実行する問題および性交疼痛症（痛み）などの性的関係の困難が頻繁にあります。
-これらの患者では骨密度の低下が見られますが、これはアンドロゲンの影響が原因である可能性があります。
-精巣が摘出されない場合、加齢とともに悪性胚細胞腫瘍のリスクが高まります。1つの研究では、リスクは25年で3.6％、50年で33％と推定されています（Manuel、Katayama&Jones、1976）。
原因
ヒトのアンドロゲン受容体の位置と構造。上では、AR遺伝子はX染色体の近位の長腕にあり、中央では、8つのエクソンがイントロンによって分離されています。以下に、標識された一次機能ドメインを含むARタンパク質の図を示します。出典：Jonathan Marcus / Quigley CA、De Bellis A、Marschke KB、El-Awady MK、Wilson EM、French FS。アンドロゲン受容体の欠陥：歴史的、臨床的、分子的展望。Endocr Rev.1995。CCBY-SA 3.0（https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0）via Wikimedia Commons）
モリス症候群は遺伝性の病態であり、X染色体に関連する劣性パターンを伴います。これは、症候群を引き起こす変異遺伝子がX染色体上にあることを意味します。
女性は疾患を示すために両方の染色体（XX）の変異を必要とするため、女性よりも男性でより頻繁に発生します。代わりに、男性はX染色体の突然変異を伴ってそれを発症することができます（彼らは1つしか持っていません）。
したがって、女性は突然変異した遺伝子の保因者になることができますが、症候群にはなりません。実際、すべてのアンドロゲン耐性症例の約3分の2は、2つのX染色体の1つで遺伝子のコピーが変更された母親から受け継がれているようです。
その他のケースは、受胎時または胎児の発育中に母体の卵子に発生するように見える新しい突然変異が原因です（Genetics Home Reference、2016）。
この症候群の変異は、AR（アンドロゲン受容体）タンパク質の開発のための指示を送信する責任があるAR遺伝子にあります。これらは、体内のアンドロゲンの影響を仲介するものです。
受容体はテストステロンなどの男性の性ホルモンを取り込み、それらをさまざまな細胞に送り、正常な男性の発達を起こさせます。
この遺伝子が変化すると、モリス症候群のように、アンドロゲン受容体の量的（受容体の数）と質的（異常または機能不全の受容体）の両方の欠損が起こります。
この方法では、細胞はアンドロゲンに反応しません。つまり、男性ホルモンは効果を発揮しません。したがって、男性の陰茎の発達および他の典型的な特徴が妨げられ、女性の発達が妨げられます。
具体的には、これらの個人に存在するテストステロンは、モリス症候群の女性の出現の原因である性ホルモンであるエストロゲンに芳香化（アロマターゼ酵素によって変換）されます。
アンドロゲンに依存しないため、いくつかの男性の特性が発生します。たとえば、精巣は、Y染色体に存在するSRY遺伝子によって形成されます。
診断
人間のアンドロゲン受容体タンパク質の3Dモデル。出典：JHウーマギル大学レディデイビス研究所教授。CC BY-SA 3.0（https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0）（Wikimedia Commons経由）
モリス症候群の診断は通常、思春期の後に行われます。これらの患者は通常、その前に症状に気づかないためです。ただし、外観は完全に女性的であり、骨盤領域のスキャンまたは染色体検査が行われるまで問題は検出されないため、診断が難しい症候群です。
モリス症候群が疑われる場合、専門家は以下に基づいて診断を下します：
-患者の完全な病歴。月経を示していないことが重要です。
-性的成熟のレベルを反映するタナースケールに基づく可能性のある身体検査。この症候群では、乳房では正常ですが、脇の下や恥骨の生殖器や髪の毛では少なくなります。
生殖器の男性性または女性性の程度を測定するQuigleyスケールも使用できます。この指標のおかげで、アンドロゲンに対する非感受性の異なるタイプを区別することも可能です。
-婦人科超音波：内性器の画像は音波によって得られます。子宮または卵巣はしばしば観察されませんが、精巣が近くの領域に存在する場合があります。膣の長さは通常、通常より短くなっています。
-ホルモン研究：血液検査により、テストステロンレベル（モリス症候群では男性レベルと同じである）、卵胞刺激ホルモン（FSH）、黄体形成ホルモン（LH）またはエストラジオール（E2）。
-染色体研究：血液サンプル、皮膚生検、またはその他の組織サンプルを通じて行うことができます。この症候群では、結果は46 XY核型になるはずです。
歴史上、影響を受けた人にモリス症候群の診断をいつ、どのように明らかにするかを決定する際に対立がありました。昔は医者や親戚に隠されていましたが、明らかに人に悪い影響を与えています。
それが生成するジレンマにもかかわらず、私たちは患者が彼らのすべての懸念に応じて、共感的でリラックスした環境で情報を受け取ることを確実にするよう努めなければなりません。
処理
現在、モリス症候群に存在するアンドロゲン受容体欠乏症を是正する方法はありません。ただし、実行できる他の介入があります。
拡張療法
手術を検討する前に、拡張法を使用して膣のサイズを大きくする試みが行われます。これは思春期後に行うことをお勧めします。
膣は弾力性があるため、この治療法は、陰茎状の物体を週に数回、数分間導入および回転させることで構成されます。
性腺切除術
モリス症候群の患者では、精巣を取り除かないと悪性腫瘍（癌）になる傾向があるため、精巣を取り除く必要があります。それらができるだけ早く抽出されることは、良好な予後のために不可欠です。
心理的援助
この症候群は身体自体に重大な不満を引き起こす可能性があるため、これらの患者では心理的治療を受けることが不可欠です。このタイプの介入により、人は自分の状況を受け入れ、社会的孤立を避けながら、可能な限り満足のいく生活を送ることができます。
家族が絆を築くこともできるので、家族は患者の健康をサポートし、貢献します。
サプリメント
これらの患者に典型的な骨密度の低下には、カルシウムとビタミンDのサプリメントが推奨されます。
より深刻なケースでは、骨吸収を阻害する薬物であるビスホスホネートの使用が推奨される場合があります。
膣建設手術
拡張方法が効果的でなかった場合は、機能的な膣を再建することが代替手段となる場合があります。この手法は新生膣形成術と呼ばれ、再建には腸または頬粘膜からの植皮を使用します。
手術後、拡張法も必要になります。
ホルモン補充
これらの患者にエストロゲンを投与して骨密度の欠如を緩和する試みが行われましたが、これは全員に望ましい効果があるとは思われません。
一方、アンドロゲンは睾丸の除去後に投与されてきました（睾丸のレベルが大幅に低下しているため）。アンドロゲンは、患者の幸福感を維持するようです。
参考文献
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