タキフィラキシー：原因、症状、診断および治療 - 薬

タキフィラキシーは急性かつ迅速に起こる薬物作用に対する耐性の現象です。それは通常、同じ薬物刺激への長期間の曝露によって引き起こされ、それは前記薬物の効果の急速な減少を特徴とする。

脱感作、適応、反応の欠如またはダウンレギュレーションとしても知られているタキフィラキシーは、薬物が作用する生化学的受容体の継続的な刺激によって引き起こされます。アゴニストによる受容体の連続刺激は、この現象を引き起こします。

アゴニストは、生理学的受容体に結合し、内因性シグナル伝達化合物の調節効果をシミュレートする薬物です。例えば、患者が薬物に対してアレルギーである場合、減感作療法を行うことができる。

この療法では、患者が必要とする完全な投与量に達するまで、非常にゆっくりと継続的に増加する少量の薬物が投与されます。このように、薬力学の知識を使用して患者の感度を下げ、必要な治療を受けられるようにします。

耐性とタキフィラキシーという用語を区別することは重要です。タキフィラキシーは一種の薬理学的耐性であると言えます。耐性はタキフィラキシーで迅速かつ急性ですが、薬物耐性は段階的なプロセスです。

脱感作は、受容体が薬物に一時的にアクセスできなくなるか、または受容体合成が減少し、したがって細胞表面上で利用可能な受容体が少なくなる可能性がある。

原因

受容体は、生化学的事象および生理学的機能の調節を開始し、複数の恒常性および調節制御の影響を受けます。

過剰な刺激に対する恒常的な細胞保護応答として、受容体構成の変化が起こり、アゴニスト-受容体複合体を形成できなくなるか、逆に、イオンチャネルを開かずにアゴニストとの強い結合が生じます。

受容体のリン酸化があると、セカンドメッセンジャーカスケードを活性化する能力が変化しますが、それらの構造により、アゴニスト分子へのカップリングは可能です。

アゴニストへの長期の曝露がある場合、生物は細胞表面に多くの受容体があると解釈し、エンドサイトーシスにより、「過剰」である受容体は膜に入ります。

アゴニストと結合する表面受容体が少ないため、必要な血漿濃度を達成するために投与される用量が増加し、タキフィラキシーを引き起こしています。

同じ用量の一部の薬物に繰り返し曝露すると、体内での薬物の代謝分解の増加の結果として、徐々に血漿中濃度が低下します。

それはより速く代謝されるので、血漿中濃度は次第に減少し、等用量を受けたときの置換率はこの減少を補うことができません。

生理的適応は、一部の薬物ではより緩やかであるため、タキフィラキシーより耐性の原因です。

しかし、体の恒常性応答の結果として一部の薬理効果が低下する可能性があるため、このメカニズムはタキフィラキシーのいくつかの症例を説明するのに役立ちます。

この例は、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性化によって制限されるチアジド系利尿薬の降圧効果です。

タキフィラキシーの症状は、基本的には投与されている薬の効果がないことに限られます。したがって、薬物の投与を継続しても改善しようとする症状の持続が一般的です。

特に抗うつ薬とオピオイドを投与されている患者では、継続的な薬物投与にもかかわらず、離脱症状と一致する症状が報告されています。

タキフィラキシーの診断では、薬物耐性の症状を依存症の兆候や症状と区別する必要があります。これらは共存し、同様の細胞メカニズムを持っていますが、同じ概念には言及しておらず、両方の意味合いは大きく異なります。

タキラキシーは、最初は低用量で達成されたのと同じ効果を達成するために用量の増加を必要とします。しかしながら、依存して、個人が薬を使用して正常に機能することを強いる必要がある。

依存症の場合、脳は薬物の高レベルに継続的に適応し、薬物に対する初期の機能的耐性により正常に機能しているように見えます。

タキフィラキシーを予防または調節する治療法はありません。この状態の患者は個別化する必要があり、毒性効果を回避するために、望ましい効果が得られるまで、または投薬を変更するまで、用量を増やす可能性を考慮する必要があります。

毒性のリスクがこれらの用量で存在しない場合、およびリスク便益比がそれを許容する場合、一部のケースでは、薬物は2倍または3倍になります。

他のケースでは、中毒のリスクは薬物の用量の継続的な増加を可能にせず、薬物療法は、所望の初期効果をよりゆっくりと得ることができるセカンドチョイス薬物療法に変更されるべきです。

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