テネクテプラーゼは、チャイニーズハムスター卵巣細胞由来の細胞株で適用組換えDNA技術によって、製薬業界によって合成組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）です。
血栓の形成と血餅の収縮で終わる血液凝固プロセスは、線溶と呼ばれる段階で継続されます。この段階は、フィブリンポリマーのより小さくより可溶性のペプチドへの断片化による血栓の溶解、および凝固が起こった血管の再疎通によって特徴付けられます。
線溶プロセスの概要（出典：en.wikipediaのJfdwolff / CC BY-SA（http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/）経由Wikimedia Commons）
この線溶プロセスは、プラスミノーゲンまたはプロフィブリノリシンと呼ばれる、約81 kDaの血漿グロブリンのグループからの血液タンパク質の関与を必要とし、肝臓で合成され、通常は循環血中に存在します。このプラスミノーゲンは、血栓を構成するフィブリンネットワーク間の凝固中に閉じ込められます。
プラスミノーゲン自体には線溶作用がありません。これは、元の分子が活性化され、プラスミンまたはフィブリノリジンに変換されるときにのみ現れる作用です。プラスミンまたはフィブリノリジンは、分泌において最も重要な消化タンパク質分解酵素であるトリプシンに非常に似ています。膵臓。
プラスミンはフィブリンに対して高い親和性を持ち、それは小さな可溶性ペプチドに分解され、トロンビンの作用とその後のより多くのフィブリンの生成を阻害します。また、フィブリノーゲン、プロトロンビン、凝固因子V、VIII、IX、XI、XIIにタンパク質分解作用を発揮し、血液の凝固能力を低下させます。
この表から、プラスミンは、一方では線溶作用により血栓の溶解を引き起こし、他方ではタンパク質分解作用により凝固を妨害するため、2つの方法で血液凝固プロセスに影響を与えると推定できます。凝固プロセスの重要な要素について。
テネクテプラーゼとは何ですか？
プラスミノーゲンの活性化は、一般にプラスミノーゲン活性化因子と呼ばれる一連の物質の個々の作用または組み合わせた作用によって発生し、その起源に従って、プラスミノーゲン活性化因子に分類されます：血液、尿、組織、および微生物。
テネクテプラーゼは急性心筋梗塞、血栓塞栓性脳血管障害および肺血栓塞栓症の治療的線維素溶解に使用されるため、それをプラスミンに変換する組織プラスミノーゲン活性化因子であり、プラスミンは卓越した線維素溶解剤です。
分子の構造
テネクテプラーゼは、一次構造に527アミノ酸を含む糖タンパク質で、2つの基本的なドメインが区別されます。1つはクリングルドメインと呼ばれ、もう1つはプロテアーゼドメインに対応します。
クリングルドメインは、ジスルフィド結合によって安定化された大きなループに折りたたまれるタンパク質の領域です。このタイプのドメインは、血液凝固因子で発生するタンパク質間相互作用を可能にし、形状が似ているスカンジナビアのケーキからその名前を受け取るため、非常に重要です。
プロテアーゼドメインは、酵素にその活性化機能自体を付与するタンパク質分解活性を有する分子の領域です。
分子の構造は天然のヒトtPAの構造と非常に似ていますが、組換えDNA技術により、コード化されたタンパク質に治療上の利点をもたらす、相補的なDNA（cDNA）にいくつかの修飾を導入することができました。
前記修飾は、アスパラギンを１０３位のスレオニンに、グルタミンを１１７位にアスパラギンに置換すること、クリングルドメインに位置する変化を含む。一方、プロテアーゼドメインでは、テトラアラニンアセンブリが位置範囲296-299で達成されました。
作用機序
テネクテプラーゼの作用機序は、天然のtPAと同様です。血栓が形成されると、その不活性型のプラスミノーゲンは、タンパク質分解作用を及ぼすことなくフィブリンに結合します。
内皮細胞によって生成されたtPAはフィブリンに結合し、それによって線維素溶解を引き起こす物質であるプラスミンのプラスミノーゲン活性化特性を獲得します。
プラスミノーゲンの構造（出典：Jcwhizz / CC BY-SA（https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0）via Wikimedia Commons）
tPA分子で生成され、テネクテプラーゼに組み込まれた修飾により、プラスミノーゲンに対するこの物質の活性化作用がフィブリンの存在により敏感になります。その作用を血栓部位に限定し、全身性プラスミノーゲン活性化およびその結果としての血漿フィブリノーゲンの分解を低減するフィブリン特異性。
プレゼンテーション
物質の投与量または効力はテネクテプラーゼのmgおよび単位（U）で表されます。単位は、薬物の特定の参照標準を表し、他の血栓溶解剤の単位とは比較できません。1 mgは200単位（U）に相当します。
商用形態はMetalyseで、2つのプレゼンテーションがあり、それぞれに白い粉末の形態の製品が入ったバイアルと、再構成用の透明で無色の溶媒が入ったプレフィルドシリンジがあります。
それらの1つには、バイアルに8000ユニット（40 mg）とシリンジ8 mlの溶媒が含まれています。もう1つは、バイアルに10,000 U（50 mg）とシリンジ10 mlが含まれています。どちらの場合も、シリンジの内容物を対応するバイアルに追加して溶液を再構成すると、1 mlあたり1000ユニット（5 mg）が含まれ、無色透明またはわずかに黄色に見えます。
用量
テネクテプラーゼによる治療は、症状が発現してから6時間以内にできるだけ早く開始する必要があります。出血や出血の潜在的なリスクがあるため、血栓溶解治療の経験がある医師や、この種の副作用を監視して対処する手段を備えた施設で処方する必要があります。
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物質の投与量は体重に基づき、60 mg未満の患者に投与するために、6000単位の最小投与量、6 mlの溶解液に30 mgを溶解したものに相当する量を投与する必要があります。
最大用量は10,000 U（50 mg / 10 ml溶液）で、体重が90 kg以上の患者用に予約されています。
体重が60 kgから90 kg未満の範囲の患者の投薬スケジュールは次のとおりです。
-≥60から<70 = 7000 U（35 mg / 7 ml）
-≥70から<80 = 8000 U（40 mg / 8 ml）
-≥80から<90 = 9000 U（45 mg / 9 ml）
必要な用量は、1回の静脈内ボーラスとして、約10秒間にわたって投与する必要があります。これは、以前に接続された静脈回路を介して投与でき、0.9％塩化ナトリウム（9 mg / ml）の生理的溶液が通過します。
薬物はグルコース溶液と互換性がなく、現在の治療基準によれば、抗血小板剤と抗凝固剤を含む可能性のあるアジュバント抗血栓治療を並行して行う必要がありますが、テネクテプラーゼの注射液に他の薬を追加しないでください。
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