フィブリンは、容易に重合可能なその前駆体、フィブリノーゲン、血液中の糸状タンパク質存在するフィラメントフィブリン形成します。これらのフィラメントは、血餅の形成中に血球を保持できる細かいメッシュのネットワークを形成します。
フィブリノーゲンは、アルブミンやグロブリンとともに、いわゆる血漿タンパク質の一部です。酵素トロンビンの存在下でフィブリンに変換されるのは繊維状タンパク質です。
フィブリンの構造。撮影および編集者:Amolinski。
フィブリンは現在、組織の再生を促進するために、成長因子などの他の血液タンパク質要素と共に再生医療で使用されています。
構造
フィブリノゲンの構成には、3つの球状ドメインが含まれます。2つはD、最後は1つのEです。基本的に、全長46 nmの3本のポリペプチド鎖で構成され、巻き上げられてアルファヘリックスを形成します。
酵素トロンビンの作用により、フィブリノーゲンは、末端であり、他のフィブリノーゲン分子をはじく原因であるフィブリノペプチドAおよびBを失う。したがって、フィブリンモノマーが形成される。
フィブリンモノマーは重合して、フィブリンフィラメントと呼ばれるポリマーを形成します。このフィラメントは、FXIIIaと呼ばれる因子の作用により安定化され、不溶性ポリマーを形成します。
特徴
フィブリンの機能は、血小板プラグの周りにメッシュを形成し、フィブリン血餅を形成することを担当するバインダーとして機能することです。
それはまた、新しい上皮組織が形成されるまで、かさぶたを病変に付着させたままにする責任があります。
血栓形成
凝血カスケードと呼ばれる複雑で連続的な方法で相互作用する血栓の形成には、数多くの物質が関与しています。このプロセスの簡単な説明は次のとおりです。
プロトロンビンとアンチプロトロンビンという2つの物質を組み合わせた不活性な複合体は、血液中を自由に循環します。損傷が発生すると、損傷と接触している損傷した組織細胞と血小板がトロンボプラスチンと呼ばれる物質を放出します。
トロンボプラスチンは、プロトロンビンが形成する接合部からプロトロンビンをアンチプロトロンビンで置換し、それによってプロトロンビンを解放します。これは、血液からのカルシウムイオンの存在下で、トロンビンと呼ばれるより活性な分子に変換されます。
トロンビンは、可溶性血漿タンパク質の1つであるフィブリノーゲンの有機触媒として機能します。これは不溶性のフィブリンに変換され、長いフィラメントに重合して沈殿します。フィブリンフィラメントは、血小板や血球を捕捉するネットワークまたはメッシュを形成し、失血を部分的にブロックします。
フィブリンネットワークに閉じ込められた血小板はそれに結合し、短時間で収縮し始めます。これにより、血餅も収縮し、フィブリンネットワーク内の過剰な液体を放出します。これは、創傷の治癒で見られる滲出液です。
血餅が収縮すると、創傷の端が一緒になる傾向があります。血餅が空気と接触すると、血餅が乾燥し、いわゆるかさぶたが形成されます。フィブリノゲンは治癒の間、このかさぶたを傷に付けたままにします。
血栓形成のより最近の仮説は、凝固の細胞モデルと呼ばれています。このモデルによれば、プロセスは、開始フェーズ、増幅フェーズ、および伝搬フェーズの3つのフェーズで実行されます。
フィブリノーゲンの構造の図。撮影および編集:BQUB1819-MAlvarez。
フィブリン関連の病状
フィブリンが止血に不可欠であることは事実ですが、この分子の過剰または不十分な産生は、身体に悪影響を引き起こす可能性があります。過剰なフィブリン産生は血栓症を引き起こす可能性があります。もう一方の極端な例では、フィブリン産生が不十分な場合、出血につながる可能性があります。
フィブリンの前駆体であるフィブリノーゲンは、200〜400 mg / dlの通常濃度で見られます。女性では、濃度は男性よりわずかに高いです。腎臓および/または肝不全および他の肝障害、ならびにいくつかの感染症は、血中のフィブリノーゲンレベルを上昇させる可能性があります。
この血漿タンパク質の濃度は、エリテマトーデス、ハンセン病、白血病、糖尿病などの疾患によって、またはとりわけ肥満、喫煙、ストレスなどの要因によっても上昇する可能性があります。
対照的に、非常に低いフィブリノーゲンレベルは、すでに述べたように、出血する傾向を引き起こし、細菌感染、火傷、および癌を含む複数の要因が原因である可能性もあります。
アフィブリノゲンは、先天性または後天性の疾患であり、血中のフィブリノーゲンの欠如または非常に低い濃度を特徴とします。このため、患者は傷口に血栓を形成することができません。
また、トロンボプラスチンの血流への不適切な放出が原因で、フィブリノーゲンが血栓を形成することなくフィブリンに変換され、血中のフィブリノーゲンの利用率が低下する可能性もあります。
一方、ジスブリノジェネシスは、この場合、フィブリノーゲンの機能不全によって引き起こされる別の病気です。それは遺伝性疾患であり、それに苦しむ人は臨床的証拠を示さないか、出血する傾向がある、および/または血栓症に苦しむ可能性があります。
他のフィブリンまたはフィブリノゲン関連疾患には、低フィブリノゲン血症、血中の低レベルのフィブリノゲン、および低ジスフィブリノゲン血症、低および機能不全のフィブリノゲンレベルが含まれます。
フィブリンアプリケーション
再生医療は、伝統的な医療では治療が難しいさまざまな種類の損傷を治療するために新しい方法を使用する代替医療の一分野です。血液または血液製剤からのタンパク質要素は、このタイプの治療において有望な進歩を可能にしました。
これらの血液製剤の1つは、正確にはフィブリンです。この物質は、皮膚病変の修復のためにフィブリンパッチの形で使用されます。通常、多血小板血漿(PRP)とともに使用されます。
これらの物質は、(同じ患者の)自己血から抽出されるため、肝炎やHIVなどの感染症のリスクを軽減します。
このタイプの治療法を適用する最初の領域の1つは歯科です。これらの治療法は、浮腫や術後の痛みの軽減を高め、治癒に必要な時間を短縮する能力を示しています。
それらはまた、上顎および下顎骨壊死および輪状切除の症例において有望または成功した結果で使用されてきた。現在、耳鼻咽喉科、スポーツ医学、整形外科、眼科などの分野で検査が行われています。
獣医学では、競走馬の骨折や皮膚の傷に使用されています。
参考文献
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