リンパ球形成：特性、病期、規制 - 生物学 - 2025

リンパ球は、 Bリンパ球、Tリンパ球およびNK細胞を含むリンパ球系列の形成および成熟のプロセスです。リンパ球は、一般的なリンパ系前駆細胞と呼ばれるリンパ球系統の前駆細胞から始まります。

Bリンパ球は骨髄で生成され成熟しますが、二次リンパ器官で活性化されます。代わりに、Tリンパ球は骨髄で産生され、胸腺で成熟し、二次リンパ器官で活性化されます。

リンパ球産生スキーム。出典：Jmarchn編集済み画像。

NKリンパ球は胸腺で産生され、そこから末梢血に入ります。これらの細胞の成熟過程についてはほとんど知られていない。

リンパ球形成プロセス中、細胞は特徴的な膜受容体を獲得します。ただし、リンパ球産生の場合、単純な形態では異なる前駆体を区別できないことに注意することが重要です。

同じことが末梢血中の成熟リンパ球でも起こります。なぜなら、各タイプのリンパ球は末梢血中にパーセンテージを持っているという事実にもかかわらず、それは一方と他方の間で区別することができないからです。

Bリンパ球の場合、これらは循環リンパ球の10〜30％を表し、CD4とCD8 Tリンパ球の合計は65〜75％を表します。最後に、NKリンパ球の割合は15〜20％です。

特徴

リンパ球形成は独特の特徴を持っているため、複雑なプロセスです。たとえば、幹細胞は骨髄に由来しますが、成熟過程はリンパ球の種類に応じて骨髄または胸腺で発生する可能性があります。

一方、他の細胞株では、様々な前駆体が形態学的に認識可能ですが、リンパ球形成の場合はそうではありません。

骨髄のサンプルを観察すると、すべての未成熟なリンパ球前駆細胞が同一に見えるため、骨髄内のリンパ球の異なる前駆細胞は形態学的観点から互いに区別できません。

血液中を循環するさまざまな種類の成熟リンパ球（B、Tリンパ球）でも同じことが起こり、それらはすべて形態学的に似ています。したがって、単純な顕微鏡観察ではそれらを区別することはできません。

唯一の例外はNKリンパ球で、これは細胞質に顆粒を含むより大きな細胞として現れることがあります。

原点

造血プロセスは、幹細胞の分化から始まります。これは、任意の細胞系統（赤血球、顆粒球、リンパ球、単球、および巨核球）の多能性前駆細胞を生じさせる可能性があります。

次にリンパ球産生について説明する。リンパ系および骨髄系コロニー形成単位（CFU LM）と呼ばれる多能性前駆細胞は、多能性幹細胞から出現します。これは、2つの前駆細胞CFU-L（CFUリンパ球）とCFU-M（CFU-骨髄球）に分化できます。

リンパ球は多能性幹細胞（CFU-L）に由来し、PCL（一般的なリンパ系前駆細胞）としても知られています。

ステージ

リンパ球形成はリンパ球のCFUから始まり、リンパ球の種類に応じて段階的に説明されます。それから、CFU-B（Bリンパ球）、CFU-T（Tリンパ球およびNKリンパ球）の各タイプのリンパ球の前駆細胞を生成できます。

-Bリンパ球の形成

骨髄相

Bリンパ球はCFU-Bから始まります。熟成プロセスは長いです。ある部分は骨髄内で発生し、別の段階は骨髄外で発生します。

プロセスは、以下の順序でリストされているいくつかの細胞タイプを通過します：プレB細胞、プレBリンパ球、未成熟Bリンパ球、成熟Bリンパ球、ナイーブBリンパ球、免疫芽球Bリンパ球、プラズマ細胞。

すでに述べたように、これらの細胞は外観の点で互いに区別できませんが、成熟プロセスが進むにつれてB細胞受容体（BCR）と呼ばれる膜マーカーが追加されるため、分子的に異なります。

これらの膜受容体は、リンパ球膜に結合するIgMおよびIgDタイプの抗体にすぎません。すべての受容体は骨髄から得られます。

髄外相

循環に放出されるリンパ球は、未使用のリンパ球です。それは抗原に直面したことがなく、したがってそれに反応したことがないため、このように呼ばれます。

未使用のリンパ球は体中を移動します。ツアーには、リンパ節、脾臓、粘膜関連リンパ組織（MALT）などの二次リンパ器官の通過が含まれます。そこから循環に戻ることができ、それがアクティブ化されていない限り、ルートを繰り返すことができます。

しかしながら、それが二次リンパ器官を通過する間に抗原に遭遇すると、それは未使用でなくなり、免疫芽球Bリンパ球になる、すなわち活性化される。

セルの活性化プロセスを完了するために、それは機能的なプラズマセルまたはメモリセルになります。これは、二次リンパ器官の皮質にある胚中心内で発生します。

形質細胞または形質細胞は、それも知られているように、それを活性化した抗原に対する特異的抗体を作ることができる。免疫芽球Bリンパ球と形質細胞は、リンパ器官でその機能を発揮し、循環に再び入ることはほとんどありません。

形質細胞は大きな細胞であり、これらが胚中心に蓄積すると、関与するリンパ器官の拡大（脾腫、腺腫）によって証明されます。

-Tリンパ球の形成

Tリンパ球はCFU-T細胞から始まります。この場合、プロセスは2つの段階に分けられます。骨髄内で発生するものと、骨髄の外、特に胸腺で発生するものです。

骨髄相

骨髄におけるプロセスは非常に短く、前リンパ球は前リンパ球とも呼ばれ、CFU-Tから形成されます。これは骨髄を離れ、最終的な成熟過程が起こる胸腺に行きます。

胸腺内の段階

前駆細胞は末梢血に入り、胸腺に到達し、そこで成熟過程が終了します。前駆細胞から次の状態に移行します：未成熟胸腺細胞と成熟胸腺細胞。後者はバージンTリンパ球に変換され、末梢血に入ります。

胸腺におけるTリンパ球の成熟過程

成熟プロセスは、（TCR）と呼ばれるT細胞膜受容体とCD膜マーカー（分化クラスター）の獲得で構成されます。これらの細胞で最も重要なのはCD4とCD8です。

CD4受容体を持つリンパ球はヘルパーリンパ球と呼ばれます。CD4 Tリンパ球（ヘルパー）とCD4 + CD25 Tリンパ球（サプレッサー）の2つのクラスがあります。後者は、CD4受容体に加えて、CD25も持っていることに注意してください。

一方、CD4ヘルパーリンパ球は、Th1とTh2の2つのカテゴリまたはタイプに分類されることに言及する価値があります。

それぞれが免疫系において特定の役割を果たしています。Th1は、細胞傷害性リンパ球を刺激してリンホカインを放出することに注意を向けます。Th2はプラズマ細胞の刺激に関連しているため、抗体を分泌します。

最後に、膜にCD8受容体を有するリンパ球は細胞毒性と呼ばれます。

すべてのリンパ球前駆細胞は互いに物理的に同一であるため、単純な顕微鏡観察では識別できません。末梢血中を循環する成熟TおよびBリンパ球についても同様です。

胸腺の段階的廃止

未使用のTリンパ球は循環系を通過し、二次リンパ器官を通過します。これらは、二次リンパ器官で活性化されない限り循環に戻ることができます。これは何度も繰り返されます。

未使用のTリンパ球が抗原に遭遇すると、それは免疫芽球Tリンパ球になります。その後、Tリンパ球、Tヘルパーリンパ球（TCD4）または細胞毒性Tリンパ球（TCD8）に分化できるエフェクターになります。

-NKリンパ球の形成

NKリンパ球の名前は英語（ナチュラルキラー）の頭字語に由来します。このセルに関する情報はあまりありません。これまでのところ、それはTリンパ球の同じ最初の前駆体、つまりCFU-Tの一部を共有することが知られています。

NK細胞の形成における重要なステップは、その前駆体におけるCD34受容体の喪失です。

他のリンパ球との違いの1つは、その原形質膜に特定の受容体がないことです。CD16やCD57などの非特異的受容体は含まれていますが。

このため、この細胞はそれ自体を活性化する必要なしに機能し、自然免疫または非特異的免疫に参加し、免疫監視において非常に重要な機能を果たします。

その機能には、細菌やウイルスに感染した細胞を排除することや、悪性の特徴を持つ細胞を排除することが含まれます。除去は、パーフォリンと呼ばれる物質を介した細胞溶解によって行われます。

NKリンパ球は、非自己組織にも反応し、移植片の拒絶反応を引き起こします。

リンパ球形成の調節

骨髄微小環境は、最も未分化な前駆細胞の維持に重要な役割を果たしています。

リンパ系細胞前駆細胞の分化の最初の段階では、インターロイキン3（IL3）が刺激物質として介入します。

次のフェーズでは、B系統の増殖と分化を刺激するIL-4、IL-5、IL-6などの他のインターロイキンが作用します。

IL-1は、Tリンパ球とBリンパ球の両方の活性化プロセスに関与しています。

同様に、サプレッサーTリンパ球は、リンパ球系統の細胞の増殖を阻害するリンホカインの放出に関与するため、免疫応答のホメオスタシスに役立ちます。これらには、IL-10およびトランスフォーミング増殖因子β（TGF-β）が含まれます。

60歳を過ぎると胸腺の大部分が後退し、成熟Tリンパ球の数が減少することを覚えておいてください。それが高齢者が常に感染症にかかりやすい理由です。

組織学

バージンリンパ球

ナイーブリンパ球は、直径約6 µmの小さな細胞です。細胞質は乏しく、クロマチンはコンパクトです。

ミトコンドリアはまれであるが、例えば小胞体とゴルジ体の発達が不十分なオルガネラを持っている。

リンパ芽球または免疫芽球Tリンパ球

それらはナイーブ細胞より大きく、約15 µmです。細胞質はより豊富で、核クロマチンは透明になり、核小体を観察できるようになります。以前は未発達または希少だったオルガネラは、今ではよく形成され豊富です。

エフェクター細胞

免疫芽球Tリンパ球は、エフェクター細胞に変形することができます。これらは短命です。彼らは彼らの前駆体のようなよく発達したオルガネラを持っています。

メモリセル

記憶細胞は、未使用のリンパ球のサイズです。彼らは何年もの間無気力か休息の状態に保たれています。

NKリンパ球

他のリンパ球とは異なり、これは少し外観が変化し、やや大きい細胞として、細胞質に特定の顆粒が現れます。それはよく発達したオルガネラとより多くの細胞質を持っています。これらの機能は、電子顕微鏡を使用して検出できます。

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