スミス・レムリ・オピッツ症候群は、このような大幅な成長、特徴的な顔の特徴、小頭症、軽度の精神遅滞または中等度の学習困難や問題行動が遅いなど、いくつかの異なった症状を含む代謝性疾患です。
また、肺、心臓、腎臓、腸、さらには性器の奇形も伴います。さらに、それらは合指症（いくつかの指の融合）または多指症（足または手に5本以上の指）を提示できます。
スミス-レムリ-オピッツ症候群の症状
この症候群の原因は、常染色体劣性パターンの遺伝的遺伝を通じて獲得されるコレステロールの代謝に重要な酵素の欠如であると思われます。
ただし、これらの症状は、同じ家族であっても疾患の重症度によって大きく異なるようです。この症候群は、7-デヒドロコレステロールレダクターゼ欠損症、RSH症候群、またはSLO症候群などの名前で文献に表示されることがあります。
ちょっとした歴史
1964年、小児科医のDavid Smith、Luc Lemli、およびOpitz Johnは、小頭症および性器機能低下症の3人の男性患者について説明し、これらの患者の元の姓のイニシャルによってこの状態をRSHと定義しました。その後、症候群の名前は発見者の姓に変更されました。
約30年後、ティントら。（1994）この状態の5人の患者で発見されました、血中のコレステロールの有意に低い濃度ですが、7-デヒドロコレステロールのレベルの1000倍以上の増加です。彼らは、この増加が7-デヒドロコレステロールをコレステロールに変換する酵素の欠如によるものであることを見た。
その後、1998年にこの疾患に関連するDHCR7遺伝子が同定され、クローニングされました。
統計学
Smith-Lemli-Opitz症候群は、世界中で約20,000〜60,000人の生きた新生児の約1人に影響を及ぼします。実際には1590人に1人から13,500人に遺伝する可能性がありますが、この状態の胎児の多くは生まれる前に死亡するため、この数値は使用されません（National Organization for Rare Disorders、2016）。
性に関しては、それは男性と女性に等しく影響しますが、性器奇形は女性よりも目に見えるので男性でより簡単に診断されます。
さらに、ヨーロッパ系の人々のほうが一般的であるようです。特にチェコ共和国やスロバキアなど中央ヨーロッパに属する国々から。ただし、アフリカやアジアの人口では非常にまれです。
原因
Smith-Lemli-Opitz症候群は、11番染色体に存在するDHCR7遺伝子の変異が原因で発生します。これは、酵素7-デヒドロコレステロールレダクターゼの製造を注文する責任があります。
これはコレステロールの産生を調節する酵素であり、この症候群には存在しないか、ごくわずかしか存在しないため、正常な成長を妨げるコレステロールの産生が不十分になります。
コレステロールは体内で重要であるため、これは大きな影響を与えます。それは主に卵黄、乳製品、肉、家禽、魚などの動物由来の食品から得られる脂肪のような脂質で構成されています。
胚がスムーズに発達するためには、細胞膜やミエリン（脳細胞を覆う物質）の構造に寄与するなどの重要な機能を持つことが不可欠です。また、ホルモンや消化酸の生成にも使用されます。
酵素7-dehydrocholesterol reductaseの欠如は、コレステロールの潜在的に有毒な成分を体内に蓄積させます。つまり、一方ではコレステロール値が低く、同時に体に毒性を及ぼす可能性のある物質が蓄積されています。成長の欠如、精神遅滞、身体奇形、内臓の問題を引き起こします。
DHCR7遺伝子の変異
しかし、コレステロールに関連するこれらの問題がどのようにしてスミス・レムリ・オピッツ症候群の症状を引き起こすかは完全にはわかっていません。
現在、この症候群に関連する130以上の変異がDHCR7遺伝子で発見されています。実際、データベースには、記載されているスミスレムリオピッツ症候群のすべての症例と、その変異型、表現型、遺伝子型が含まれています。
考えられる変異は非常に多くありますが、ほとんどのケースは最も頻度の高い5つに属し、残りのケースは非常にまれです。
DHCR7遺伝子のこれらの突然変異は常染色体劣性パターンで遺伝します。これは、症候群を呈する人が両方の親から突然変異した遺伝子を受け継いでいるに違いないことを意味します。片方の親からしか受け取らなければ、病気にはなりません。しかし、それはキャリアであり、将来的にそれを送信する可能性があります。
保因者である両親の両方が罹患した子供を持つという25％のリスクがありますが、子供が保因者であるというリスクも妊娠ごとに50％です。
一方、25％のケースでは、これらの遺伝子変異なしで生まれるか、保因者である可能性があります。これらすべてのデータは、赤ちゃんの性別とは無関係です。
近親者（または血）である親がこれらのリンクを持たない親よりも劣性遺伝性疾患の子供を持つ可能性が高いことを考慮に入れるべきです。
症状
この症候群の症状は、影響を受ける人によって、コレステロールが産生できる量によって異なります。臨床的特徴はいくつかの側面をカバーし、非常に多様である可能性があります。彼らは一般的に顔、手足、性器に見られます。彼らは他の身体システムを含むかもしれませんが。
影響を受けた人々の多くは、社会的相互作用に影響を与える自閉症の典型的な特徴を持っています。状態が穏やかな場合、一部の学習および行動上の問題のみが見られることがあります。しかし、最も深刻なケースでは、人は死に至る可能性のある大きな知的障害と身体的異常を持っている可能性があります。
個人の誕生からすでに存在している可能性のある症状がありますが、人生のすべての段階で発生する症状が含まれます：
患者の50％以上
-出産後に観察される身体的発達の欠如。
-精神遅滞（100％）。
-小頭症（90％）。
-指症または2つまたは3つのつま先の融合（<95％）。
-まぶたの眼瞼下垂、つまり、上まぶたの1つが垂れる（70％）。
-亀頭の下部、体幹、陰嚢と陰茎の接合部など、男性の通常とは異なる場所にある尿道。それは症例の70％に存在しています。
-口蓋裂、口蓋に一種の細長い穴として現れる（50％）。
-非常に減少した顎または小顎症。
-非常に小さな舌（小舌）。
-低セット耳。
- 小さい鼻。
-一方または両方の睾丸の不完全な下降。
-低筋または低筋緊張。
- 摂食障害。
-行動障害：反社会的、自己破壊的、暴力的な行動。反復的な揺れの動きなど、自閉症に典型的な自己刺激的な行動も現れます。
-自閉症。
症例の10〜50％
-初期の白内障。
-多指または小指の後にもう1本の指。
-胎児期の成長遅延。
-あいまいな性器。
-心臓の欠陥。
-多発性嚢胞腎。
-出生時に片方または両方の腎臓がない。
-肝疾患。
-副腎過形成
-肺の異常。
-過度の発汗。
-脳梁、中隔、小脳虫部の不完全な発達など、正中線にある構造の脳の異常。
-アクロシアン症：手と足に青みがかった色を引き起こす皮膚血管収縮。
-Equinovarフィート。
-幽門狭窄症（15％）
-腸の運動性の欠如を引き起こすヒルシュプルング病（15％）
-光過敏症。
その他の症状
-曇りまたはコマ。
-胎児の体における体液の蓄積。
-神経発達の変化。
-神経精神医学的問題。成人に達するとより頻繁に発生します。
-肺の問題による息切れ。
- 難聴。
-斜視を伴う可能性のある視力の変化。
-嘔吐
- 便秘。
-発作。
診断
この症候群は、赤ちゃんが生まれたとき、症状があまり明確ではなく、小児期後期または成人期よりも微妙であるという事実にもかかわらず、概念から現れます。特に彼らが病気の穏やかな形態である場合。このため、遅れて検出される場合があります。
いずれの場合でも、最も一般的なのは、この状態が通常発生する奇形のために、出生直後にすでに疑われていることです。
全米希少疾患機構によれば、診断は身体検査とコレステロール値を検出する血液検査に基づいています。目、耳、心臓、骨格筋、生殖器、胃腸障害など、疾患に関連するすべての可能性について子供を評価することが不可欠です。
血液検査
血液検査に関して、スミスレムリオピッツ症候群の被験者は、血中に高濃度の7-デヒドロコレステロール（7-DHC）を持ちます（コレステロールを得るために酵素7-デヒドロコレステロールレダクターゼによって変換される必要がある前駆体） ）、および非常に低いコレステロール値。
超音波または超音波
音波を使用して妊婦の子宮の内部を検査する装置である超音波または超音波技術により、出生前に検出することもできます。この手法を使用すると、この症候群に典型的な身体の変形を観察できます。
羊水穿刺
別のテストは羊水穿刺です。羊水穿刺は、遺伝的欠陥を検出するために羊水（胎児が発生する場所）の少量のサンプルを抽出することで構成されます。胎盤から組織サンプルを採取し、絨毛膜絨毛サンプリング（CVS）を介して同じ情報を取得できます。
一方、分子遺伝学的検査は出生前診断に使用でき、DHCR7遺伝子に変異があるかどうか、疾患が存在するのか、それが保因者になるのかを観察できます。
病気の経過は？
残念ながら、スミス-レムリ-オピッツ症候群の最も深刻な症例のほとんどは、出生直後に死亡します。重度の知的障害がある場合、これらの人々が自立した生活を送ることは困難です。
しかし、適切な医療と適切な食事療法があれば、これらの患者は通常の生活を送ることができます。
治療
現在、スミス-レムリ-オピッツ症候群に対する特定の治療法はありません。これは、コレステロールが代謝においていくつかの複雑な機能を持っているので、病気の生化学的起源が今日確実に知られていないという事実によるものです。
Smith-Lemli-Opitz症候群の治療は、罹患した子供で遭遇する特定の問題に基づいており、早期に介入するのが最善です。
サプリメント
コレステロールのサプリメントを摂取したり、食事を通して摂取量を増やしたりして、発達のレベルを改善し、光線過敏症を軽減することは非常に役立ちます。それは時々胆汁酸と組み合わされます。
保護
日光不耐性のために、これらの患者が外に出るときは日焼け止め、サングラス、適切な衣服を使用することをお勧めします。
薬物
シンバスタチンのような薬を服用すると、病気の重症度が低下することが示されています。臨床表現型は胚形成におけるコレステロールの欠乏の間に発生するので、それはその時に投与されなければなりません。
一方、コレステロールの有毒な前駆体の過剰な拮抗薬（7-デヒドロコレステロール）も、その増加を防ぐために使用することができます。ビタミンEサプリメントが役立ちます。
他の種類の特定の薬は、嘔吐、胃食道逆流、便秘などの症状に役立ちます。
手術
口蓋裂、心臓の欠陥、筋緊張低下、または性器の変化など、この症候群に関連する身体の変形または筋肉の問題がある場合は、手術またはブレースが必要になることがあります。
結論として、この症候群の研究を継続して、より効果的で特定の治療法を開発する必要があります。
参考文献
- ヒメネス・ラミレス、A ;; バルディビアアルファロ、R。エルナンデスゴンザレス、L ;; レオンコラレス、L ;; MachínValero、Y.およびTorrecilla、L.（2001）。スミス・レムリ・オピッツ症候群。生化学的診断の症例のプレゼンテーション。Espirituana Medical Gazette、3（3）。
- スミス・レムリ・オピッツ症候群。（sf）。2016年7月6日、国立希少疾患機構（NORD）から取得。
- スミス-レムリ-オピッツ症候群。（sf）。ユタ大学健康科学部から2016年7月6日に取得。
- スミス-レムリ-オピッツ症候群。（sf）。2016年7月6日にCounsylから取得。
- スミス-レムリ-オピッツ症候群。（2016年7月5日）。Genetics Home Referenceから取得します。
- シュタイナー、R（2015年4月1日）。スミス-レムリ-オピッツ症候群。Medscapeから取得します。
- ティント、GS、アイアンズ、M。、エリアス、ERなど。（1994）。Smith-Lemli-Opitz症候群に関連するコレステロール生合成の欠陥。N Engl J Med、330：107–113
- Witsch-Baumgartner、M.&Lanthaler、B.（2015）。シンドロームの誕生日：スミス–レムリ–オピッツ症候群の50周年。European Journal of Human Genetics、23（3）、277–278。