ワールデンブルグ症候群（SW）は neurocristopathyのタイプとして分類遺伝的起源の疾患です。その臨床的特徴は、難聴または難聴の存在、目、髪または皮膚の異常な色素沈着、およびさまざまな顔の変化によって定義されます。
この病状は、その広い症候性の変動によって特徴付けられます。そのため、いくつかのタイプが区別されます。タイプI、タイプII、タイプIII（クラインワールデンブルグ症候群または偽ワールデンブルグ）およびタイプIV。
病因レベルでは、ワールデンブルグ症候群は常染色体優性遺伝パターンを持っています。これは通常、EDN3、EDNRB、PAX3、SOX10、SNAI2、およびMIT遺伝子の特定の変異に関連しています。
診断は、さまざまなメジャーおよびマイナーな臨床基準に基づいて行われます。ただし、さまざまな補足的な実験室試験を実行する必要があります。ワールデンブルグ症候群の特定の治療法や治療法はありません。
この病状による介入は通常、聴覚障害（外科的処置、人工内耳など）の治療、言語療法、神経心理学的リハビリテーション、および心理的治療に焦点を当てています。
歴史と発見
この症候群は、1848年にオランダの遺伝学者で眼科医のPetrus Johannes Waardenburgによって最初に説明されました。彼の臨床報告では、彼は主な臨床的特徴に言及しました：
- カントルムジストピア
- 鼻の過形成
- 眼の色素障害
- 聴覚障害
- アノナダイス色素性毛
その後の分析により、ワーデンバー症候群に大きな臨床的多様性が確認されました。さらに、マクシックはこの症候群をヒルシュスプルング病などの他の同様の臨床経過と関連付けました。
現在のところ、それはまれな病理であると考えられており、様々な程度の聴覚障害が発生し、影響を受ける人の重要な学習およびその後の発達障害を引き起こす可能性があります。
ワールデンブルグ症候群の予後は良好ですが、医学的合併症、特に腸の合併症に関連する重大な罹患率と死亡率に関連している可能性があります。
ワールデンブルグ症候群の特徴
ワールデンブルグ症候群は、先天性の遺伝性疾患であり、その兆候や症状は影響を受ける人々の間で大きく異なる傾向があります。
最も一般的な機能には、特徴的な顔の異常、皮膚、目、または髪の色素沈着の変化、および難聴が含まれます。
医学文献では、この症候群はしばしば一種の遺伝性皮膚症または神経障害と考えられています。遺伝性皮膚症という用語は、異常の存在と遺伝的起源の皮膚変化を特徴とする幅広い疾患を指します。
一方、ニューロパシーという用語は、妊娠中の神経堤の細胞の移動と分化中の異常と欠陥プロセスの発生に由来する一群の病理を指します。
神経堤は、未分化細胞の広範なセットで構成される胚構造であり、その発生は、神経系の大部分を構成する頭蓋顔面構造と神経細胞とグリア細胞の形成につながります。
妊娠8週と10週の間に、通常、神経堤を構成する細胞の移動プロセスが始まります。さまざまな病理学的要因または遺伝的異常がこのプロセスに干渉すると、ワールデンブルグ症候群の場合と同様に、重大な認知的および/または身体的異常が現れることがあります。
統計学
ワールデンブルグ症候群の少女。
ワーデンバー症候群の有病率は、世界中で40,000人に1人と推定されています。発見以来、約1,400の異なる症例が医学文献および実験文献に記載されています。
男性にも女性にも同じように影響するようです。地理的地域や特定の民族や人種グループとの関連は確認されていません。
ワーデンバグ症候群は、先天性難聴と診断されたすべての症例の2〜5％を占めます。
さまざまな臨床経過が確認されていますが、I型とII型が最も一般的です。タイプIIIおよびIVはまれです。
兆候と症状
ワールデンブルグ症候群は、3つの基本的な変化によって特徴付けられます：頭蓋顔面の変化、色素異常と難聴：
頭蓋顔面の変化
- Cantorum dystopia：目の内角は通常、外側領域に向かってずれます。
- ハイパーテロリズム：両眼間の距離は通常、通常よりも大きくなります。
- 口唇裂：上唇の 1つまたは複数の領域にある裂け目または裂け目。
- シノフリディア：眉毛は通常、いかなる種類の分離や髪の毛のない部分のない、継続的な発達を示します。
- 鼻の低形成：鼻の橋は通常、いくつかの未発達の領域またはある種の奇形を伴う幅広い構造を持っています。
色素異常
- 目：通常、色や色素沈着が大幅に減少します。一方または両方が非常に明るい青みがかった色合いを持つことは一般的です。さまざまな異色症を特定することも可能であり、その結果、両眼の間で異なる色合いが生じます。
- 髪：白髪の早発または色素沈着の喪失が特徴です。頭髪、眉毛、まつげは白い色になります。白髪の房または局所的な領域（ポリオ症）がしばしば見られます。
- 皮膚：まれですが、一部の個人では、皮膚の変色した領域が白い外観で観察されることがあります（白斑）。結合組織の発達に異常が現れることもあります。
先天性難聴
ワールデンブルグ症候群の主要な医学的所見のもう1つは、聴力と視力の喪失です。最も一般的なのは、影響を受ける人々のさまざまな程度の難聴または感音難聴を特定することです。
感音難聴という用語は、内耳から脳の中心に聴覚情報を伝える神経終末に関連する内部病変に由来する聴力の損失を指します。
異なる臨床コースがありますか？
ワールデンブルグ症候群は、臨床経過と罹患者に存在する特定の症状に基づいて、4つの基本的なタイプに分類されます。
- タイプI：このサブタイプは、頭蓋骨の顔面および眼の色素性構造に関連するすべての変化の存在によって定義されます。影響を受けた人々のおよそ25％は、あるタイプの感音難聴を持っています。
- タイプII：このサブタイプでは、目や顔の異常はあまり一般的ではありません。冒されたそれらの70％以上は感音性難聴を発症し、そしてカントラム異常失調症を示しません。
- III型（ワールデンブルグ-クライン症候群）：その臨床経過はI型に似ています。さらに、影響を受けた人々はいくつかの筋骨格および神経学的異常を示します。小頭症または知的障害が一般的です。
- IV型（ワールデンブルグシャー症候群）： I型の特徴は通常、先天性巨大結腸などの他の異常の存在と関連しています。
原因
ワーデンブグ症候群は、さまざまな遺伝性疾患に関連する先天性の起源を持っています。
症例の分析により、これらの異常を遺伝子：EDN3、EDNRB、PAX3、SOX10、SNAI2、およびMITに特定することができました。
この遺伝子のセットは、メラノサイトの生成に関与する細胞を含む、さまざまなタイプの細胞の発生と形成に関与しているようです。
メラノサイトは、目、髪、または皮膚の着色に寄与する色素であるメラニンの生成に関与しています。
さまざまな臨床経過に応じて、さまざまな遺伝的変化を特定できます。
- I型およびIII型：PAX3遺伝子。
- II型：MITFおよびSNAI2遺伝子。
- タイプIV： ges SOX10、EDN3、およびEDNRB。
診断
最初の説明で指摘したように、ワーデンバグ症候群の診断は、いくつかの主要な基準とマイナーな基準に基づいて行われます。
主な基準
- 感音難聴に関連する難聴。
- 目の色素沈着と着色の変化：ブルーアイリス、バイカラーアイリスおよび/または異色症。
- 髪の色素沈着の変化：頭の白い髪、眉毛、まつげなど
- ヘアリップ。
- Cantorum dystopia。
マイナー基準
- 皮膚の色素沈着の変化。
- 白髪の早発。
- 眉毛の継続的な開発。
- 異常に広い鼻梁。
確定診断を確立するには、2つの主要な基準または少なくとも1つのメジャーと2つのマイナーの存在を識別することが不可欠です。さらに、生検、聴力検査、または遺伝子検査など、いくつかの補足的な検査を使用する必要があります。
処理
ワーデンバグ症候群の治療法はありませんが、症状に応じたアプローチを使用できます。
最も一般的な兆候と症状の治療には、通常、皮膚科医と眼科医の医学的介入が必要です。
一方、感音性難聴の治療の場合、言語療法と神経心理学的介入を伴う人工内耳を行うことができる。
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