抗結核は抗結核薬、すなわち御馳走結核に使用される薬剤(抗生物質)のセットです。結核は最も古い感染症の1つであると考えられており、新石器時代以来人類に影響を与えた可能性があるとされています。
人間の結核の発見には、紀元前3500年から2650年のエジプトのミイラで発見されたもの、およびスウェーデンとイタリアで新石器時代にさかのぼる人間の遺体が含まれます。
リファンピシンの化学構造(出典:Wikimedia CommonsのVaccinationist)
「消費」、「消耗」または「白いペスト」とも呼ばれる結核は、マイコバクテリア科と放線菌目に属するマイコバクテリアと呼ばれる微生物によって引き起こされる感染症です。
マイコバクテリアの病原種は、結核菌群に属しています。この結核菌群には、結核菌またはコッホ菌(発見者に敬意を表して)、ボビス、アフリカン、カネッティ、ピンニペディ、ミクロティが含まれます。
結核菌(出典:写真提供:Janice CarrContent Providers(s):CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr via Wikimedia Commons)
結核は伝染病であり、主に肺に影響を及ぼしますが、胃腸系、骨格系、泌尿生殖器系、リンパ系、中枢神経系などの他の臓器が関与する場合もあります。
世界保健機関(WHO)によれば、毎年世界中で200万を超える結核の新しい症例が発生しています。したがって、特に耐性で毒性の強い菌株の出現に直面して、この病気と戦うためには、抗炎薬の使用と新薬の開発が不可欠です。
抗薬は何ですか?
抗結核薬は結核の治療に使用されます。これらは一次および二次治療に分類されます。この分類は、それらが治療中に使用された瞬間、彼らが病気と闘うために有効でなければならないこと、およびそれらの付随的または毒性効果によるものです。
最初の行は最初の選択として使用されるものであり、2番目の行は最初の行と組み合わせて、または耐性株が出現したときに使用されます。
さまざまな薬剤に耐性のある菌株が出現するにつれて、その分野の専門家がグループを変えます。
第一選択薬は当初、イソニアジン、リファンピン、ピラジナミドのみでした。その後、ストレプトマイシンとエタンブトールが追加され、現在、耐性菌に対する有効性により、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、およびリファブチンが追加されています。
二次治療薬は一次治療薬よりも効果が低く、毒性が強いです。このラインの最も古いものはパラアミノサリチル酸(PAS)で、エチオナミド、シクロセリン、アミカシン、カプレオマイシン、フロキサシンも含まれています。
結核の薬剤グループの分類
薬剤耐性結核の場合、WHOは元のリストを変更して、以下の薬剤グループを含めました。
1-イソニアシン、エタンブトール、ピラジナミド、リファンピシン。
2-セカンドライン注射剤:アミカシン、カナマイシン、カプレオマイシン。
3-フルオロキノロン:レボフロキサシン、モキシフロキサシン。
4-セカンドライン経口:プロチオナミド、シクロセリン、PAS。
5-不明確な効能:チオアセトン、クロファジミン、アモキシシリン/クラブラン酸塩、クラリスロマイシン、リネゾリド、カルバペネムC.
現在、次のように分類されています。
-グループA:レボフロキサシン、モキシフロキサシン、ガチフロキサシン
-グループB:アミカシン、カプレオマイシン、カナマイシン(ストレプトマイシン); 深刻ではない子供では、これらの薬剤の使用を避けることができます
-グループC:エチオナミド(またはプロチオナミド)、シクロセリン(テリジドン)、リネゾリド、クロファジミン
-グループD(追加する;それらは薬物の中核グループの一部ではない)
-グループD1:ピラジナミド、エタンブトール、高用量イソニアジン
-グループD2:bedaquilineおよびdelamanid
-グループD3:PAS、イミペネムシラスタチン、メロペネム、アモキシシリンクラブラン酸塩
作用機序
抗薬のリストは非常に長いため、リファンピシン、イソニアジン、ピラジナミドの3つの主要な第一選択薬の作用メカニズムのみを例として示します。
抗結核薬とその作用機序(出典:«写真提供:結核菌の写真は、米国疾病対策予防センター(CDC)から取得されました/レイバトラー博士;ジャニスカーイラストクレジット:このイラストはパブリックドメインです。国立アレルギー感染症研究所(NIAID)の功績を認めてください。イラストレーター:クリスタタウンゼント»ウィキメディアコモンズ経由)
リファンピシン
リファンピンは最も重要で強力な抗真菌薬と考えられています。Streptomyces mediterraneiの半合成誘導体であり、脂溶性(脂溶性)です。細胞内外で殺菌作用があります(マイコバクテリアを殺します)。
この薬物は、RNA合成をブロックし、特にDNA依存性酵素RNAポリメラーゼをブロックおよび阻害し、マイコバクテリウムでのタンパク質合成もブロックします。
イソニアシン
以下に説明する副作用は、前のセクションで説明した3つの薬の副作用です。
リファンピシンは一般的に忍容性が高いですが、胃腸障害のある患者、アルコール依存症に苦しむ患者、および高齢者では、肝炎、溶血性貧血、血小板減少症、および免疫抑制に関連する可能性があります。
イソニアジンには2つの主要な副作用があります:肝毒性(肝臓に毒性)と末梢神経障害(末梢神経に影響を与えます)。あまり一般的ではない副作用には、特に貧血、にきび、関節痛、発作などがあります。
肝臓毒性の場合、患者が毎日アルコールを摂取するとき、リファンピシンと組み合わせて使用されるとき、HIV患者および妊娠中の女性または産後の期間に、それはより頻繁に起こります。これらの理由により、イソニアジンによる治療を受けている患者は、肝機能について定期的にチェックされるべきです。
末梢神経障害は、ビタミンB12の代謝への干渉が原因であり、たとえば糖尿病などの末梢神経障害も引き起こす他の疾患の患者に投与すると、より一般的になります。
この薬の副作用は、高用量を使用した場合の肝毒性、高尿酸血症(血中の尿酸の増加)、および高尿酸血症に関連しない関節痛です。
WHOによれば、この抗炎薬は結核と診断された妊婦に最適な薬です。ただし、米国(USA)では、薬物の催奇形性効果に関するデータが不十分であるため、その使用は推奨されません。
参考文献
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