典型的および非定型抗精神病薬：メカニズムと効果 - エコノミア - 2025

抗精神病薬または神経弛緩薬は、精神病の治療におけるそれらの使用のために知られている薬物の群であるが、できても他の疾患に適用されます。それらは、激しい興奮と緊張を示す障害の急性期を経験している患者を安心させるために使用されます。

それらは中毒による脳損傷、躁病、せん妄、動揺を伴ううつ病または重度の不安を伴う患者に使用できます-後者の場合、短期間。

ただし、抗精神病薬が最も多く使用されている障害は統合失調症であり、特に陽性症状を緩和するためです。それは、個人的および社会的コストの観点から、存在する最も破壊的な病気の1つです。

世界中で約2,000万人が統合失調症に罹患しており、国によって発生率に違いはないと推定されています。

統合失調症と診断されたこれらの人々のほとんどは、生活をより安定させ、入院期間を短くするために抗精神病薬を使用する必要があります。

歴史

軍医であるアンリラボリットは、統合失調症および他の形態の精神病の薬理学的制御に有用な最初の薬物の発見に必要な研究を実施した人物でした。

1949年から、Laboritは、手術に伴うショックを軽減することを目的として、抗ヒスタミン薬の麻酔薬の使用に関する先駆的な研究を実施しました。

このようにして、アンリラボリットは、抗ヒスタミン剤のメピラミンとプロメタシンを麻酔前の組み合わせで熱心に使用し始めました。

その後、抗ヒスタミン薬も中枢神経系に影響を及ぼし、手術に起因するショックに関連する兆候を抑えるのに役立つことがわかりました。

さらに、彼は、特にプロメタジンの場合、薬物を投与された患者の気分の変化に気づきました。その結果、人々は不安を軽減し、モルヒネの低用量を必要としました。

Laboritによるこれらの素晴らしい発見にもかかわらず、この医師が彼の研究をSpecia Laboratoriesに知らせるまで、問題は数年間忘れられていました。

現在、抗精神病薬の2つの主要なタイプを見つけることができます：古典的な神経遮断薬と非定型神経遮断薬。

典型的または古典的な神経遮断薬

それらはドーパミン受容体のアンタゴニストであり、それらの主な薬理学的特性は、特に中脳辺縁系経路におけるD2受容体の遮断です。

私たちが見つけることができる最も一般的なタイプの古典的な神経遮断薬は次のとおりです。

ハロペリドール（butiferrons）

この薬が統合失調症の陽性症状に及ぼす有益な効果にもかかわらず、運動障害、体重増加、やる気の欠如などの衰弱させる副作用を比較検討する必要があります。

場合によっては、糖尿病や心臓病などの身体疾患の可能性が高まります。これらのすべての理由により、統合失調症の症状をできるだけ少ない副作用で制御するのに役立つ適切な用量を見つけることが推奨されます。

クロルプロマジン（フェノチアジン）

精神病性障害の症状の治療薬として使用され、統合失調症および躁うつ病の躁状態に明らかに効果的です。

また、手術前の落ち着きのなさや不安を和らげるのにも役立ちます。クロルプロマジンは、重度の吐き気や嘔吐の抑制や難治性しゃっくりの治療に使用されます。

レボメプロマジン（フェノチアジン）

それは最も古い抗精神病薬の1つであり、鎮静作用、抗不安作用、鎮静作用、鎮痛作用があります。それはまた強力な麻酔増強剤です。

レボメプロマジンは強力な鎮静作用があり、エーテルおよびヘキソバルビタール麻酔、ならびにモルヒネ鎮痛を強化します。その副作用の中には、治療の最初の数週間の間に生じる眠気があります。

「リタード」またはデポ作用を備えた古典的な神経遮断薬もあり、これにより、時間内により間隔を空けることができます。

• フルフェナジド（Modecate）。
• ピポチアジド（ロンセレン）。
• ズクロペンチキソール（シソルジノール）。

最初の2つのケースでは、3週間ごとに投与され、最後のケースでは2週間ごとに投与されます。

これらの典型的または古典的な神経遮断薬は、特に以下の治療に適応されます：

• 精神病。
• 動揺と暴力的な行動。
• 運動障害–チックまたはGilles de la Tourette症候群。
• 覚醒剤中毒。
• 慢性の痛み。
• アルコール欠乏。

典型的な抗精神病薬の副作用

その悪影響の中には、次のものがあります。

• 鎮静。
• 眠気。
• 協調不全。
• 発作
• てんかん発生効果。
• 錐体外路効果：ジストニア、パーキンソン病効果、アカシジアなど。
• 起立性低血圧。

古典的な神経遮断薬の作用機序

これらの薬物は、ドーパミン作動性仮説に基づいており、それによれば、陽性の精神病症状はドーパミン作動性ニューロン、特に中脳辺縁系経路の活動亢進に関連している。

したがって、陽性症状の治療に使用される抗精神病薬は、ドーパミン受容体、特にドーパミンD2受容体を遮断することで機能します。

上記の統合失調症の陰性症状には、背外側前頭前野や他の神経伝達物質などの他の脳領域が関与している可能性があります。これは興奮性グルタミン酸の活動亢進に関連している可能性があります。

非定型神経遮断薬

一方、最近開発された非定型神経遮断薬のグループが見つかりました。

それらは、統合失調症の陽性および陰性症状に作用する異種の物質群を構成します-陽性のものにのみ作用する古典的な神経遮断薬とは異なります。

最もよく知られている非定型抗精神病薬のいくつかは次のとおりです。

クロザピン（レポネックス）

ジベンゾジアゼピンの誘導体。それは難治性統合失調症の治療に特に適応された唯一の薬物です。

統合失調症の特定の重篤な臨床状態は、持続的な幻聴、暴力、攻撃性、自殺のリスクなど、クロザピンに特に反応します。

同様に、遅発性ジスキネジアの発生率が低いことは、薬物の副作用として考慮されるべきです。クロザピンはまた、認知機能と情動症状に有益な効果があることが示されています。

オランザピン（ジプレキサ）

また、ジベンゾジアゼピンに由来し、クロザピンと同様の構造的および薬理学的特性を持ち、複数の受容体に対する混合活性を示します。

オランザピンは抗精神病活性を有することが示されているが、耐性統合失調症におけるその有効性、および決定的なデータがあまりない他の非定型抗精神病薬に対するその相対的な位置はまだ示されていない。

同様に、陰性症状の尺度の改善から推定される陰性症状への影響の臨床的関連性は解釈が難しく、データの最も厳密な分析では、オランザピンの明確な優位性を実証できません。

どちらも、クロルプロマジンやハロペリドールより鎮静効果が低いように見えますが、興奮、攻撃性、敵意について明確な推奨を行うことはできません。それが生成する副作用の1つは、大幅な体重増加です。

したがって、耐性、生活の質、社会的機能、自殺などに関するデータを明らかにするには、より長期的な研究が必要です。

リスペリドン（リスパーダル）

ベンゾキシオオキサゾールに由来。リスペリドンが古典的な神経遮断薬よりも効果的であるかどうかはまだわかっていません。それはいくつかの症状と副作用プロファイルの限られた緩和の点でハロペリドールに比べていくつかの利点を持っているようです。

統合失調症の患者にとっては、体重が増加する傾向にあるにもかかわらず、鎮静作用が低いためか、おそらくそれがより許容できるかもしれません。

リスペリドン使用の臨床的影響に関するデータはほとんどありませんが、驚くべきことに、サービスの利用、入院、または地域社会の機能との関連はありません。

リスペリドンの潜在的な臨床および副作用軽減の利点は、この薬のより高いコストと比較検討する必要があります。

クエチアピン（セロクエル）

それはジベンゾチアシピンに由来し、この薬によって達成された最良の結果は重症度の低い患者で達成され、陰性症状に対するその効果は一貫性が低く、古典的なものより優れていないことがわかっています。

実施された臨床試験はすべて、3〜8週間という短い期間であり、脱落率が高い（48〜61％）。

これらのデータは、薬剤に利用できる短い臨床経験と合わせて、その臨床的重要性について結論を出すことを不可能にします。

ジプラシドン

現在導入されている非定型神経遮断薬、ジプラシドンもあります。これまでに得られたデータは、それが統合失調症のハロペリドールと同じくらい効果的である可能性があることを示していますが、吐き気や嘔吐を引き起こすという欠点があります。

注射可能な形態には、ハロペリドールよりも注射部位に多くの痛みを引き起こすという追加の欠点があります。

その真の効能について結論を出すために、この薬を他の非定型神経遮断薬と比較するために、さらに多くの研究が必要です。

副作用

これらの神経精神病薬は、古典的なものより錐体外路系の影響が少なく、統合失調症の陰性症状を改善しますが、いくつかの副作用もあります：

• 頻脈。
• めまい
• 低血圧
• 熱中症
• 唾液分泌過多
• 白血球減少症-これは、主にクロザピンが原因で、無顆粒球症で終わる場合があります。

非定型神経遮断薬の作用機序

セロトニン-ドーパミン作動性拮抗薬は、D2受容体でドーパミン拮抗薬として作用しますが、セロトニン、特に5HT2a受容体でも作用します。

典型的な抗精神病薬と非定型抗精神病薬

統合失調症では、従来の抗精神病薬または古典的な抗精神病薬が今日でも第一線の薬である。

それらの副作用と制限にもかかわらず、それらは多くの患者によって十分に許容され、急性および維持治療において非常に効果的であることが示されています。

これらの抗精神病薬の追加の利点は、それらのいくつかが非経口製剤形態で、短期間のまたは「デポ」製剤で利用できることです。

ただし、錐体外路効果のために古典的な抗精神病薬が十分に許容されない場合は、非定型抗精神病薬が適切な代替手段です。

それらが統合失調症の第一選択薬とまだ見なされていない理由は次のとおりです：

• 維持療法におけるその安全性と有効性に関する知識はほとんどありません。
• 費用がかかります。

一部の著者は、統合失調症の「最初の」急性エピソードと病気の間の新しい抗精神病薬の使用を正当化しますが、再発率と関連する罹患率の減少と改善の仮説に基づいています長期的な結果、これらの事実を評価する適切な臨床試験はありません。

外れ値の考えられる利点

コスト削減における非定型抗精神病薬の利点についての仮説もあります（入院期間の短縮、再入院の減少など）。

クロザピンとリスペリドンを用いたいくつかの研究は、古いものと比較してそれらの使用に関連するコストが低いことの証拠を示していますが、それらの結果は実験計画の制限について批判されています。

医療費の増加により、薬剤の選択には、その有効性と安全性だけでなく、薬剤経済的研究を通じてさまざまな選択肢の費用も考慮する必要があります。

このタイプの研究は統合失調症の治療において特に重要です。なぜなら、それはその早期発症と長い経過のために医療システムに多大な費用がかかる病気だからです。

一方、それは、個人や家族に多大な苦痛を与え、影響を受けた個人に大きな障害をもたらす病気です。これらのすべての事実は、統合失調症における新しい抗精神病薬の位置を定義するのに役立つ長期の臨床試験と同様に、適切な薬理経済学的研究（費用対効果、費用対効果の評価）を実行する必要性をサポートします。

参考文献

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