脳の微小血管は、それが血液の流れに影響するため、多発性脳梗塞の原因となる遺伝性疾患です。また、英語での頭字語でCADASILと呼ばれています。
具体的には、この病状は脳内の最小の血管を損傷し（そのため、微小血管疾患と呼ばれることがあります）、これらの血管を囲む筋肉細胞が変化し、徐々に死んでいきます。
これは血流の低下を引き起こし、重度の片頭痛、てんかん、体の一部の麻痺、気分障害、記憶喪失、さらには認知症などのさまざまな問題を引き起こします。
定義と他の名前
この疾患は、1977年にSourander&Wålinderによって初めて記述されました。スウェーデンの家族の3世代に続くことによって、そのメンバーのいくつかは認知症で終わる複数の脳卒中を患っていました。ただし、頭字語CADASILは1990年代まで確立されませんでした。
それは現在、遺伝性脳血管症の最も一般的な形態と考えられています。また、次の用語で呼ばれます。
- 皮質下梗塞を伴うCADASILまたは常染色体優性脳動脈症。
- 皮質下梗塞および白質脳症を伴う脳動脈症。
- 家族性血管性白質脳症。
- 多梗塞型の遺伝性認知症
原点
脳微小血管症は、染色体19q12のNOTCH3遺伝子の変異から生じるようです。この遺伝子は、NOTCH3受容体に追加されるタンパク質を生成するために必要な指示を送信する役割を果たします。
この受容体は通常、血管の平滑筋細胞の表面にあり、これらの細胞の適切な機能に不可欠です。
この疾患は、NOTCH3受容体に結合し、平滑筋細胞の機能と生存を変化させる異常なタンパク質の産生が原因で発生します。つまり、これらの細胞は、アポトーシスと呼ばれるプロセスを介して自己破壊する可能性があります。
また、動脈壁の肥厚や線維化が少しずつ増加しており、脳梗塞の発症を促進しています。
この疾患は通常、遺伝性であり、常染色体優性パターンを示します。これは、どちらかの親による突然変異した遺伝子の単一のコピーが病気を引き起こす可能性があることを意味します。
ただし、この遺伝子の新しい変異が、微小血管障害の家族歴がなくても発生する非常にまれなケースがいくつかあります。
原因
Schmieder（2011）による研究は、素因として次のことを提案しています。
- 心疾患
-真性糖尿病
-高コレステロール血症
しかし、Okroglicらによると。（2013）、診断の数が増加している間、この状態の危険因子は不明のままです。したがって、彼らは脳損傷を増加させる要因を見つけることに焦点を当てた研究を行い、彼らが影響を与えていることを発見しました：
-年をとった。
-病気の発症とその発症の両方を調節することが示されている高血圧を持っている。
-肥満の存在。
-現在の大脳血管障害。
いずれにせよ、これらの要因が脳微小血管症の発生に存在することは必須の要件ではないことが強調されます。
症状
この疾患の主な最も典型的な症状は、片頭痛、反復性脳卒中、精神障害および認知症です。ただし、診断を行うために全員が同席する必要はありません。症状の重症度や出現の仕方は大きく異なる可能性があることに注意することが重要です。
次に、関連する一連の症状をリストします。
- 一過性虚血性攻撃（TIA）
- 脳内出血
- 発作
- 偽球性麻痺。
- 60歳以上の患者の半数以上が助けなしでは歩けないことを観察した歩行の失行症。
- 運動障害またはパーキンソン病。
- 精神運動遅滞。
- 影響を受ける人の10〜20％に及ぶ気分障害：無関心、うつ病…
- 精神病。
- めまい。
- 尿失禁
- さまざまな程度の弱点。
- 感覚障害（患者によっても異なります）。
年齢
通常、この疾患の最初の症状が現れる年齢はさまざまですが、通常、最初の兆候は20年間以上現れます。いずれの場合でも、最も顕著で深刻な症状が数年後に現れます。
脳微小血管症は通常、片頭痛として知られている激しい頭痛によって成人期の初めに現れ始めます。
これらの片頭痛は、時々、神経学的な局所的問題に関連し、しばしば前兆を伴う片頭痛です。つまり、痛みが現れる前に、特定の感覚的、視覚的、または言語学的な兆候が存在します。
これらの痛みは、この疾患の最も特徴的な特徴である脳血管虚血性エピソードの再発を引き起こす可能性があります。
ストローク
生涯を通じて影響を受ける人は、脳卒中から成人に至るまでいつでも発生する可能性がある1回以上の脳卒中を患う可能性があります。ただし、通常は成人期に発生します。
Gundaらによる性別に焦点を当てた研究によると。（2012）、オーラを伴う片頭痛は主に50代以下の女性に存在しますが、脳卒中は同じ年齢の男性でより頻繁に発生します。さらに、その年齢以上に男性は女性よりも大きな認知障害に苦しんでいるようです。
脳が受けるこれらの損傷により、認知症と識別されるゆっくりとした進行性の認知低下が起こります。言語は無傷のままであるが、通常、前頭領域の機能不全および記憶に記憶された記憶の検索の障害を特徴とするプロファイルが見られる。
脳卒中が脳の皮質下部分（最も深い部分）で発生すると、認知機能の進行性の喪失が発生し、記憶、感情の確立と調節、および運動に影響を与える可能性があります。
高血圧と脳アミロイド血管症
脳微小血管症はまた、高血圧および脳アミロイド血管症と関連している可能性があります。一方、白質脳症を発症することは一般的です。
有病率
脳微小血管症は非常にまれな状態ですが、死亡率と同様に正確な有病率は不明です。
ヨーロッパでは、この疾患の有病率は50,000人に1人から25,000人に1人の範囲であると推定されています。
脳卒中の発症年齢は45歳または50歳のようですが、死亡は一般的に61歳以上で発生する可能性があります（症状が23歳を超えている場合）。
この疾患は男性と女性の両方に等しく影響を与えるようですが、疾患の重症度の観点から性別は重要であると思われるため、男性は通常女性よりも早く死亡します。
どのように検出できますか？
Antioquia（コロンビア）のNeuroscience Groupによると、身体のいずれかの領域に麻痺があるか、認知症または血栓症があるか、または症状のある、またはあった家族歴がある場合は、医師の診察を受けてください。具体的には、神経学の専門家。
この疾患の家族歴があるが症状が現れない場合; 白質に影響があるかどうかを観察するには、核磁気共鳴を持っていると便利です。
遺伝子診断
ただし、確定診断は遺伝的です。この疾患に罹患している人の90％以上がNOTCH3遺伝子に変異を持っているので、遺伝子検査は有用であり、少量の血液サンプルで実施できます。これらのテストは100％に近い感度を備えているため、非常に信頼できます。
この種の検査は、脳微小血管症の存在の疑いを引き起こすいくつかの症状が観察されたが、絶対的な確実性がない場合にも推奨されます。
CADASILスケール
さらに、スクリーニングツールはPesciniらによって開発されました。（2012）; CADASILスケールは、遺伝子検査を受ける必要がある疾患を有する可能性が高い患者を選択することを目的としています。
磁気共鳴
前述したように、MRIスキャンも重要です。21歳以上の患者では、側頭領域で白質（この場合は脳の変化）の高信号を観察するのが一般的です。これは、高血圧によって引き起こされる慢性微小血管虚血から脳微小血管症の存在を区別します。
明らかに、MRI画像で観察される病変のボリュームが大きいほど、病気が人にもたらす障害の程度が大きくなります。
皮膚生検
一方、皮膚生検は診断に使用できます。これらの患者から採取した皮膚サンプルの免疫染色は、この疾患と密接に関連しているNOTCH3タンパク質を検出するための信頼できるテストになります。
この手法は、大脳動脈に見られるものと同様に、皮膚の血管に超微細構造の変化を示すこともあります。
予報
脳微小血管症は生涯を通じて徐々に進行し、同じ家族内でも、発生する関与のレベルは非常に不均一な場合があります。
症状の発症の平均年齢は46歳です。ただし、8歳で症状が現れる非常に孤立した症例もあります。
一般に、予後は不良であり、影響を受けた人々の大部分は認知症を発症し、最終的には継続的なケアを必要とします。
実際、影響を受けた人々の約80％は、死の少し前に完全な依存状態にあります。これらの患者の平均余命は通常それほど長くなく、平均死亡年齢は68歳に固定されています。
治療
これまでのところ、脳微小血管症の根本的な治療法はありませんが、症状に対処し、特定の習慣を変える治療を適用して、病気の進行を防ぎながら、人の生活の質を改善することができます。
AntioquiaのNeurosciencesグループが示すように、トリプタンや片頭痛、脳血管造影、抗凝固療法などの効果のない特定の治療法があるため、これらの患者を適切に診断することが重要です。
つまり、このタイプの患者では、脳内出血のリスクを高めたり、効果が得られなかったりする可能性があるため、薬物の使用は推奨されません。
ただし、脳微小血管症に典型的な片頭痛の改善に対するアセタゾラミド（ACZ）の利点のいくつかの文書化されたケースがありますが、さらに調査が必要です。
理想は学際的なアプローチであり、次の組み合わせです。
- 神経学的モニタリング。
- 理学療法。
- 作業療法。
- 影響を受ける認知能力を補償、回復、または改善することを目的とした、定期的な評価と神経心理学的リハビリテーション。
- このタイプの障害を持つ患者に対する精神医学的援助。
- 習慣や習慣の変更：喫煙をやめる、体重を減らす、または食事から過剰な有害な脂肪を取り除く。
- 主に予防として、患者とその家族は、病気、その原因、および伝染または発症する既存の確率を理解するために必要なすべての情報を受け取る必要があります。
参考文献
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