ブルーム症候群：症状、原因、治療 - 神経心理学 - 2025

ブルーム症候群は、発育阻害、太陽に顔毛細血管拡張症（毛細血管の拡張）に過敏症：主に3つの局面によって特徴付け常染色体劣性のまれな疾患です。これらの患者は、彼らが容易に癌を発症する素因となるゲノム不安定性を持っています。

それは、小人症および毛細血管拡張性紅斑（毛細血管の拡張により赤くなった皮膚）を呈した数人の患者の観察を通して皮膚科医デビッド・ブルームによって発見されました。

この症候群は、毛細血管拡張性先天性紅斑またはブルームトーレマチャセック症候群とも呼ばれます。

ブルーム症候群の原因

ブルーム症候群は常染色体劣性疾患です。つまり、それが発生するには、母親と父親の両方がBLM遺伝子の両方の対立遺伝子に突然変異を起こさなければなりません。両親は必ずしもこの疾患を持っている必要はありませんが、彼らは症状がなくても突然変異した遺伝子を運ぶことができます。

ブルーム症候群のBLM遺伝子には60を超える変異が発見されており、最も頻度の高いのは2281番の6ヌクレオチドの欠失と別の7による置換です。

Gen BLMとヘリカーゼ

Genetics Home Referenceによると、BLM遺伝子はヘリカーゼファミリーの一部であるRecQタンパク質の作成に関する指示を送信する責任があります。

ヘリカーゼが行うことは、複製（またはDNAコピー）、細胞分裂および修復の準備などのプロセスの開発を目的として、DNAに結合し、通常はらせん状にリンクされているその2本の鎖を一時的に分離することです。 DNA損傷の。最終的に、RecQヘリカーゼはDNA構造を維持するために重要であるため、「ゲノムキーパー」として知られています。

たとえば、細胞が分裂して2つの新しい細胞を形成する場合、染色体上のDNAをコピーして、各新しい細胞が各染色体の2つのコピーを持つようにします。1つは父親から、もう1つは母親からです。

各染色体からコピーされたDNAは、姉妹染色分体と呼ばれる2つの同一の構造に配置され、細胞分裂の前の最初に結合されます。

この段階で、彼らはいくつかのDNAを互いに交換します。姉妹染色分体交換として知られているもの。BLMタンパク質が損傷しているため、このプロセスはブルーム病で変更されているようです。これは、姉妹染色分体間で適切な交換が行われ、コピー時にDNAが安定したままであることを制御するプロセスです。実際、ブルーム症候群では、染色分体間で通常の交換よりも平均10回多く交換が行われます。

遺伝物質の内訳

一方、遺伝物質の破損もこの疾患に起因し、BLMタンパク質の欠如のために修復できない正常な細胞活動の悪化を引き起こします。

この症候群は染色体の多数の切断および再構成に関連しているため、一部の専門家はこの症候群を「染色体切断症候群」として分類しています。

病気の発生率が高い

この染色体の不安定性は、病気を発症する可能性を高めます。たとえば、BLMタンパク質がないため、紫外線によって引き起こされるDNA損傷から回復することができず、したがって、これらの患者は感光性です。

さらに、感染した人は免疫不全になり、感染症にかかりやすくなります。一方、細胞の無秩序な分裂により、主に白血病（白血球の過剰を特徴とする血液がんの一種）やリンパ腫（系のリンパ節にあるがん）が原因で、臓器にがんが発生する可能性が高くなります免疫）。

Gen FANCM

MM1およびMM2タンパク質のコード化に関与するFANCM遺伝子の作用にも障害が見つかり、これもDNA損傷の修復に役立ちます。

これらは、この症候群とファンコーニ貧血の両方に関連しているものです。そのため、これらの2つの疾患の表現型や血液腫瘍や骨髄不全に対する素因は類似していることがわかります。

ただし、ブルーム症候群の染色体に影響を与える分子メカニズムはまだ調査中です。

その流行は何ですか？

ブルーム症候群は比較的まれであり、医学文献に記載されているのは約300例のみが知られている。この障害は多くの民族グループで発生しますが、この症候群の患者の25％を占める、アシュケナージ系ユダヤ人でははるかに一般的であるようです。

実際、この民族グループでは、症候群を示す頻度は1％に達することがあります。頻度は低いですが、日本人の家族​​にも見られます。

セックスに関しては、男性は女性よりも疾患を発症する可能性がいくらか高いようで、比率は女性1人に対して男性1.3人です。

症状

この状態は生後数か月ですでに発生しており、現在のところ、50年以上生存している患者はいません。

悪性腫瘍

上記で説明したようにゲノムの不安定性が原因で、これらはこの症候群の影響を受ける人々の主な死因です。全米希少疾患機構（2014）によると、ブルーム症候群に罹患している人の約20％が癌を発症します。これらの患者は、疾患のない人よりも150〜300倍の癌発症リスクがあります。

免疫不全

TおよびBリンパ球の欠陥は一般的で、免疫系の発達に影響を与えます。免疫系の機能不全は、耳の感染症（主に中耳炎）、肺炎、または下痢や嘔吐などの他の徴候につながる可能性があります。

感光性

DNAが紫外線に対して過敏になり、損傷を引き起こします。それは日光に当たったときに影響を受けた人の皮膚を損傷する光毒性または細胞死の一種と考えられています。

生殖能力または不妊症の減少

男性では、待機を生み出すことができません。女性には非常に早い閉経があります。

皮膚症状

光過敏症に加えて、主に首に発生する皮膚の影響である色素性皮膚炎もあり、色素沈着の低下した領域、他の色素沈着の過剰な領域、毛細血管拡張症、および萎縮が現れます。皮膚の赤い斑点は、太陽への露出（特に顔）に関連してよく見られます。

毛細血管拡張症

見られるもう一つの皮膚の問題は毛細血管拡張症で、これは小さな血管の拡張によって引き起こされる顔の赤みを帯びた発疹として見られます。鼻と頬を囲む「蝶」のパターンとして表示されます。

スポット

異常な茶色または灰色の斑点が、体の他の部分にも現れる場合があります（「カフェオレ」斑点）。

発達上の問題

赤ちゃんにすでに現れている発達の遅れ。小さなものは通常、特徴的で頭と顔があり、通常よりも狭くて小さいです。

その他

-影響を受けた人々の約10％が最終的に糖尿病を発症します。

-非常に高い声。

-歯の変化。

-目、耳（顕著な耳が観察される）、手または足の異常（多指症など、患者が通常よりも多くの指を持っているときに発生します）。

-毛様体嚢胞。

-摂食問題：特に赤ちゃんや幼児で見られ、食事への関心の欠如を示しています。それはしばしば激しい胃食道逆流を伴う。

-知的能力は変動するため、一部の患者ではより障害があり、他の患者では通常の制限内です。

診断

次のいずれかのテストで診断できます。

細胞遺伝学的検査

彼らは染色体異常と姉妹染色分体交換のレベルを測定します。

血液中で培養されたリンパ球における四重放射状の関連（4アームの染色分体の交換）の存在を観察し、あらゆる細胞、染色分体のギャップ、切れ目、または再配列における姉妹染色分体の高レベルの交換を探すことができます。または、BLM遺伝子に変異があるかどうかを直接確認します。

これらのテストは、BLM遺伝子に変異を持っている健康な個人を検出し、それらを子孫に渡すことができます。

米国食品医薬品局（FDA）は2015年2月に、この疾患の存在を早期に検出するのに役立つ「23andMe」の遺伝子検査の商品化を発表しました。

これらの臨床症状が存在する場合、この症候群の存在が疑われます：

- 子宮内から観察された成長の著しい遅延。

- 太陽への露出の後の顔の皮膚の紅斑の存在。

混同しないでください…

次の症候群は、ブルーム症候群を診断する前に除外することを検討する必要があります。

その他の常染色体劣性染色体不安定症候群

それは、発達の遅れ、光線過敏症、および若い年齢での老人の出現によって現れる遺伝性障害からなる。それは小人症のまれな形態です。

ロトムントトムソン症候群

それは非常にまれであり、典型的な皮膚異常、髪の欠陥、若年性白内障、低身長、および頭蓋顔面奇形などの骨格異常によって現れます。

これは、皮膚の炎症、多発性皮膚炎、皮膚の変性（萎縮）、毛細血管拡張症におけるブルーム症候群に似ています。

処理

ブルーム症候群、すなわち過剰な数の突然変異に対する特定の治療法はありません。むしろ、介入は症状の緩和、サポートの提供、合併症の予防を目的としています。

-直射日光を浴びないようにしてください。

-適切な日焼け止めを使用してください。

-皮膚科医によるフォローアップ。シミ、赤み、皮膚の炎症を治療します。

-感染症には抗生物質を使用してください。

-主にこれらの患者が成人に達したときに、癌の可能性のある症例を検出するための定期的な健康診断。腫瘍には回復のために早期の外科的切除を必要とする腫瘍があるため、考えられる症状に注意を払う必要があります。がんの早期診断のためのいくつかの方法は、マンモグラフィ、Pap塗抹標本またはPap塗抹標本、または大腸内視鏡検査です。

-これらの子供たちが消化器逆流に介入しようとする必要な栄養素を受け取っていることを確認してください。これを行うには、腸管の上部にチューブを配置して、寝ている間に補助栄養を与えます。それは小さなものの脂肪貯蔵を少し増やすことができますが、成長自体には影響がないようです。

-糖尿病の存在を調べて、できるだけ早く治療します。

-個人が癌を患っている場合は、骨髄移植を検討できます。

-家族のサポートと他のグループおよび同様の疾患との関連からの影響により、影響を受ける個人は、可能な限り最高の生活の質を持つ人として成長します。

-家族または配偶者の家族でこの疾患の症例があった場合、遺伝的カウンセリングは、このタイプの疾患の性質、遺伝、および結果に関する情報を入手して医学的意思決定に貢献するのに役立ちますと個人。

参考文献

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