コケイン症候群は、小児および青年期中に早期老化の原因となる遺伝性疾患です。臨床レベルでは、精神運動の成長と発達の異常、神経学的退行、特徴的な身体表現型、光線過敏症、眼科的および聴覚的異常など、さまざまな変化が特徴です。
コケイン症候群の病因については、ほとんどの場合、主にそれぞれ5番染色体と10番染色体にあるERCC8遺伝子とERCC6遺伝子の特定の変異が原因です。
一方、その診断は遺伝学的研究とRNA分析によって確認されますが、影響を受ける人々の広範な身体検査と臨床的特徴の研究を行うことが不可欠です。
この病理の治療法はありませんが、医学的およびリハビリの介入に基づいて、さまざまな症候学的治療アプローチがあります：外科的矯正、早期刺激、運動刺激、電気刺激、ダーマコロジー投与、理学療法など。
歴史
コケイン症候群は、1936年にコカインによって最初に説明されました。彼の臨床報告では、悪液質性小人症の2つの臨床的に定義された症例、網膜萎縮および難聴の説明に言及しました。
さらに、彼はその後、臨床的に類似した新しい症例で説明を拡大し、その症状は幼児期にはっきりと現れ始めました。
最後に、80年代と90年代頃に、技術的進歩のおかげで、この病理学は細胞レベルで説明できるようになりましたが、1990年には、この病理学に関与する主要な遺伝子を特定することができました。
コケイン症候群の特徴
コケイン症候群は遺伝性のまれな疾患であり、その主な症状は早期老化の進展です。この状態の重症度は、医学的合併症によって異なりますが、遺伝的異常は、早期老化に対応する一連の症状を引き起こし、その結果、平均余命が大幅に短縮されます。
したがって、医学文献の多くでは、コケイン症候群は分節性早老症の一種と考えられています。一般に、早老症という用語は、小児集団における加速/早老化の存在によって臨床的に定義される疾患のグループを指すために使用されます。
これらの種類の変化は遺伝的要因の産物であり、老年期の生理学的兆候や症状を生み出す傾向があります。
コカイン症候群は、3つの基本的な所見によって定義されます。
- 著しい成長遅延（低身長、低体重など）。
- 光刺激に対する感度が異常に誇張されている（感光性）。
- 老化した外観。
サブタイプ
異なる著者がコカイン症候群内の異なる臨床サブタイプの存在を指摘しています：
- タイプI：このタイプは、古典的で最も頻繁に見られるコケイン症候群の症状です。この場合、基本的な症状は2歳以降に現れる傾向があります。
- タイプII：この場合、臨床的特徴は早期に現れます。したがって、出生後の重大な症状を観察することは可能ですが、それらは通常深刻な臨床状態を示します。
- タイプIII：このタイプは、穏やかな臨床症状を特徴とします。さらに、以前のサブタイプと比較して、それは通常遅い発症を示します。
- タイプXP / CS：色素性乾皮症との共同症状を特徴とするコケイン症候群の臨床サブタイプが区別されます。その特徴は、低身長、精神遅滞、皮膚がんの発生によって定義されます。
統計学
コケイン症候群は、まれなまたはまれな疾患と考えられており、ヨーロッパ地域の住民200,000人あたり1例と推定されています。
一緒に、米国とヨーロッパでは、コケイン症候群は100万出産あたり約2〜3例で発生する可能性があります。
影響を受けた人々の社会人口統計学的特徴に関して、疫学的調査では、性別、出身地、民族および/または人種グループに関連する高い頻度は確認されていません。
特徴的な兆候と症状
コケイン症候群は、臨床症状の不均一なパターンによって臨床的に特徴付けられ、それらのすべては、発達における一般化された欠損と重度の多系統変性によって定義されます。
コケイン症候群のより一般的な兆候と症状のいくつかは通常次のとおりです：
成長遅延
コケイン症候群の最も特徴的な医学的特徴の1つは、身体的成長の発達の遅延または遅延の存在です。
場合によっては、出生前の段階でそれを特定することは可能ですが、定期的な妊娠管理の超音波検査により、人生の最初の数年間はこれらのパラメーターを観察する頻度が高くなります。
一般に、影響を受けた人々では、身長と体重の両方を正常以下、または性別と年代順に予測できます。
さらに、いくつかの臨床研究では、コケイン症候群を小人症の一種、つまり成人の身長が通常125cmを超えない成長障害として分類しています。
一方、一般化された成長遅延の結果として、小頭症の存在を観察することも可能です。したがって、通常、影響を受ける個人の頭は、性別や年齢層で予想されるよりも小さいか、または小さい傾向があります。
コケイン症候群の成長特性は以下によって定義されます：
- 体重不足。
- 成長障害または小人症の診断と互換性のある身長の減少。
- 小頭症。
筋骨格障害
コケイン症候群は、多くの場合、骨格、筋肉、皮膚のさまざまな特徴を定義することによっても特徴付けられます。
顔の構成は、頭部の縮小サイズ、発達していないまたは狭い口と顎、および鼻のフックの存在により、非定型として特徴付けられます。
同様に、歯の配置は通常異常であり、一部の症例では不正咬合が発生し、下顎突起にかなりの数の虫歯や奇形が発生します。
肌の特徴としては、髪や肌が乾燥してきめ細やかに見えることがわかる。一般的に、皮膚はしわ、脂肪組織の喪失、または異常な色素沈着を伴う老化した外観を示します。
一方、コケイン症候群に苦しんでいる人では、手足のサイズの不均衡を特定することが可能であるため、異常に大きい手足と、全体のサイズに比べて長い手足を観察するのが一般的です体。
さらに、関節が異常に発達し、必要以上にサイズが大きくなり、さまざまな骨や筋肉グループの位置が固定される可能性もあります。
筋肉の変化に関して、最も一般的なのは、痙性の発達、つまり筋緊張の異常で病的な上昇を観察することであり、場合によっては、低反射または過反射（骨腱反射の増加）がさらに現れる。
コケイン症候群の筋骨格の特徴は、以下の存在によって定義されます：
- 非定型の顔の構成。
- 歯の不正咬合。
- 皮膚の老化。
- 上肢と下肢の解剖学的不均衡。
- 痙性とハイパー/ヒポフレキシアの開発。
感覚障害
コケイン症候群に現れるさまざまな感覚異常は、基本的に、特定の刺激に対する感度の変化と、眼科および聴覚病変の存在に関連しています。
この病理の基本的な特徴の1つは、光線過敏症、つまり不快感や痛みを引き起こす可能性がある光に対する誇張された過敏症の存在です。したがって、多くの影響を受ける人々では、日光にさらされたときに火傷と水ぶくれの発生を観察することが可能です。
一方、別の典型的な医学的発見は、主に網膜変性、白内障の存在、視神経萎縮または進行性色素性網膜症に関連する眼科的および視覚的異常の発生です。
さらに、聴力に関しては、聴力の大幅な喪失（難聴）や感音難聴の発症を特定することは非常に一般的です。
コケイン症候群の感覚特性は、以下の存在によって定義されます。
- 感光性。
- 眼科病理。
- 聴覚障害。
神経変性
神経学的特徴に関しては、白質および灰白質の進行性変性および小脳萎縮の存在を特徴とする、中枢および末梢神経系の一般的な関与を観察することが可能です。
一般に、コケイン症候群の人は、次のようなさまざまな特徴を示します。
- 一般化された知的障害：一部の脳構造の不完全な発達とその後の細胞変性の両方が、さまざまな認知障害の存在につながります。これらはすべて、基本的に、影響を受ける人の年齢層に期待されるパフォーマンスを下回る知的パフォーマンスに関連しています。
- 精神運動遅延：運動野に関して、運動失調、振戦の存在下での構音障害に関連するさまざまな疾患の発症は、さまざまなスキルの習得を著しく妨げます。影響を受ける人々は、立ち、座り、姿勢の変化、物体への到達などの取得に関連するさまざまな変化を示します。
- 言語障害：言語スキルは不十分で不完全に発達する傾向があります。コケイン症候群の人々の言語は、短い文と少数の単語を使用した構音障害のスピーチによって特徴付けられます。
原因
コケイン症候群の原因は、遺伝的変化の存在、特にERCCまたはCBS遺伝子およびERCCまたはCSA遺伝子の変異の発生に見られます。
どちらの遺伝子も、損傷を受けた、または損傷を受けたDNAの修復に関与するタンパク質の生産に基本的な役割を果たします。外部または内部の損傷に直面すると、DNAは正常に修復できなくなり、機能が低下した細胞は指数関数的に死滅します。
DNA修復の欠損は、光感受性特性とコケイン症候群の他の典型的な臨床的特徴の両方に寄与します。
診断
病歴の分析と身体診察はコケイン症候群の疑いをサポートするための基本ですが、他の種類の医療アプローチの使用は不可欠です。
この場合、磁気共鳴画像やコンピュータ断層撮影などの神経画像検査を使用すると、神経学的変化を特定するのに役立ちます。
さらに、遺伝的変化の修復における異常の検出のための遺伝学的研究は、コケイン症候群の診断を確定的に確認するために不可欠です。
治療はありますか？
コケイン症候群と二次的な医学的合併症の治療は主に症候性です：
-筋骨格および歯の異常に対する外科的介入。
-栄養と食品の適応。
-身体リハビリ治療：精神運動能力の刺激、痙縮および小脳障害の抑制。
-痙性の薬理学的治療。
-姿勢の適応。
-筋肉の電気刺激。
-眼科異常の外科的および薬理学的治療
-聴覚適応。
参考文献
- バイヨンカラタユ、M。、ウルディアレスウルディアレス、J。、アティエンツァデルガード、R。、およびモランテデルブランコ、M。（2005）。コケイン症候群：治療とリハビリテーション。
事件について。リハビリテーション（マドル）、171-5。リハビリテーション（マドル）から入手できます。 - Conchello-Monleónet al。、。（2012）。コケイン症候群：ERCC8遺伝子の新しい変異。Rev Neurol。
- Dollfus、H.&Laugel、V.（2009）。コケイン症候群。Orphanetから入手します。
- 井山哲也、およびウィルソンD（2016）。コケイン症候群で欠陥のあるタンパク質のDNA損傷応答を調節する要素。J Mol Biol（62-76）。
- Lanzafame、M.、Vaz、B.、Nardo、T.、Botta、E.、Orioli、D.、&Stefanini、M.（2013）。臨床検査からコケイン症候群の機能的特徴付けまで。老化と発達のメカニズム、171-179。
- Laugel、V.（2013）。コケイン症候群：拡大する臨床および変異スペクトル。老化と発達のメカニズム、161-120。
- NIH（アメリカ国立衛生研究所）（#文字数制限がない場合、初出時にかっこ書きを追加。（2016）。コケイン症候群。Genetics Home Referenceから取得します。
- NIH（アメリカ国立衛生研究所）（#文字数制限がない場合、初出時にかっこ書きを追加。（2016）。小人症。MedlinePlusから取得。
- NORD。 （2016）。コケイン症候群。まれな障害のための国家機関から入手。