- 歴史
- コーネリア・デ・ランゲ症候群の特徴
- 統計学
- 症状
- 増加する
- 頭蓋顔面症状
- 筋骨格症状
- 神経学的および認知症状
- 行動症状
- その他の物理的特性
- 異なる臨床コースはありますか？
- タイプI
- タイプII
- タイプIII
- 原因
- 診断
- 処理
- 参考文献
コルネリア・デ・ランゲ症候群は、様々な物理的特性の奇形を伴うかなりの認知遅延の存在によって特徴づけ遺伝病態です。
臨床レベルでは、重度、中等度、軽度の3つの異なる臨床経過が観察されます。兆候と症状は通常、非定型の顔の構成、筋骨格系の奇形、認知および精神運動発達の遅延によって構成されます。さらに、心臓、肺、および/または消化器奇形に関連する他のタイプの異常を区別できる可能性があります。
Cornelia de Lange症候群の原因に関して、その病因は、とりわけSMC3、SMC1A、NIPBL遺伝子の特定の変異の存在に関連しています。診断は基本的に臨床的であり、身体的および認知的特徴に基づいて行われます。ただし、通常、確認用の遺伝子検査が伴います。
治療は、医学的合併症の検出と治療を目的としています。医療、言語療法、神経心理学的介入、特別教育が不可欠です。
歴史
この症候群は、1933年にCornelia de Lange博士によって最初に説明されました。彼女の研究は、6か月と17か月の2人の患者の研究に基づいていました。彼の臨床像は、様々な奇形の特徴に関連する身体的成長と知的発達の深刻な遅延を特徴としていました。
両方のケースが類似していることを考えると、この病理に関する最初の臨床報告では、一般的で公的な病因の存在が想定されていました。
以前、Brachmann（1916）はなんとかコーネリアデランゲ症候群と一致するいくつかの特徴を持つ小児年齢の患者に関するいくつかの剖検データを公開することに成功しました。
現在、この症候群の臨床像は、重度、中等度、軽度の3つの異なる表現型に分類されています。
コーネリア・デ・ランゲ症候群の特徴
Cornelia de Lange症候群は、先天性のまれな遺伝性疾患です。つまり、その臨床的特徴は出生から明らかです。それは、身体的および認知的発達の遅延、頭蓋顔面奇形または筋骨格奇形に関連する症状を伴う多全身性疾患であると定義されています。
この症候群の臨床経過と重症度は、影響を受ける人々の間でかなり異なる可能性がありますが、死亡率が高い疾患です。
コーネリアデランゲ症候群の人は、非定型または特徴的な顔の形状と、出生前および出生後の成長/発達遅延を特徴とします。
最も一般的なのは、学習の問題、言語の習得の遅れ、歩行、行動異常などです。
統計学
コーネリアデランゲ症候群は、一般の人々ではまれな病理であり、通常、まれな疾患に分類されます。疫学データは正確には知られていない。その発生率は、10,000〜30,000出産あたり1ケースと推定されています。
今日までに、医学的および実験的文献に記載されているコルネリアデランゲ症候群の400を超えるさまざまな症例を見つけることができます。
これは、同程度の数の男女に影響を与える可能性がある病理です。GutiérrezFernándezやPacheco Cumani（2016）などの一部の著者は、女性に対してわずかに優位であり、比率は1.3 / 1であると提案しています。
残りの社会人口統計学的要因に関して、現在の調査では、特定の国または民族や人種グループに関連する差次的有病率は特定されていません。
診断された症例の大部分は散発性ですが、影響を受けた家族のいくつかは、明確な優性遺伝パターンで識別されています。
症状
コーネリアデランゲ症候群の徴候と症状は、その広範な関与パターンによって特徴付けられます。
この疾患は、特徴的な顔の特徴、上肢および下肢の筋骨格奇形、全身性出生前および出生後の成長遅延、その他の身体的異常の発生によって定義されます。
次に、コーネリアデランゲ症候群の最も頻繁な臨床的特徴のいくつかを説明します。
増加する
コーネリアランゲ症候群に罹患している人の90％以上で、身体的発達の遅延または全体的な低成長を特定することが可能です。多くの場合、成長は出生前と出生後の両方に影響します。
新生児の最も一般的な特徴は次のとおりです。
- 予想を下回る体重と身長。
- 3パーセンタイル未満の頭囲の減少。
これらの状態は通常成人期まで続きます。その中で、罹患した人の性別および生物学的年齢について予想されるよりも低い成長が区別されます。
このタイプの変化に加えて、摂食に関連するいくつかの異常を特定することができます。食物の飲み込みや噛みづらさは、人生の初期の段階でよく見られます。
頭蓋顔面症状
頭蓋と顔の変化の組み合わせにより、コーネリアデランゲ症候群の人に特徴的な顔の表現型が発達します。
より一般的な異常のいくつかは次のとおりです。
- 小頭症：頭の全体的なサイズの減少で、罹患した人の性別と年齢グループで予想されるものを下回ります。
- Sinofridia：眉毛は通常、眉間に隙間や無毛のない連続的な形態を示します。眉の結合は、最も特徴的な顔の特徴の1つを構成します。最も一般的なのは、通常よりもアーチ型であることです。
- まつげ：眼科レベルでは通常、有意な異常や変化は認められませんが、まつげは通常長く、非常に薄いです。
- 鼻の構成：鼻は通常、その構造のいくつかが未発達であることを特徴としています。全体的に、それは前傾した穴のある縮小サイズを提示します。人鼻が長く、目立つのに対し、鼻梁は通常広くて落ち込んでいます。
- 上顎および頬側の形状：口蓋が高く、歯の着床にさまざまな異常が見られる未発達の顎（小顎症）を観察できます。上唇は通常薄く、角は下平面に向いています。
- 耳介：通常、耳のヘッドセットは低くなっています。通常より下になるだけでなく、逆回転する傾向があります。
- 首：影響を受ける人は首の長さが短くなります。生え際の低い着床を特定することは一般的です。
筋骨格症状
- 骨年齢の遅延：出生前および出生後の成長異常は、骨の成熟を著しく遅らせる可能性があります。
- 低形成：冒された人々のかなりの部分は、手足と体のメンバーの非対称的な発達をします。通常よりも小さい手足を特定するのが一般的です。
- 合指症：手の指の皮膚または骨構造の融合は、この症候群では一般的です。
- Brachyclinodactyly：手の第5指は通常湾曲しており、ずれています。
- 寡頭指症： 1本以上の指または足指がないことは、特定できる筋骨格の特徴のもう1つを構成します。
- 筋緊張低下：筋肉構造の緊張は通常弛緩しているか、異常に減少しています。
神経学的および認知症状
認知発達および精神運動発達の遅れは、コーネリアランゲ症候群の中心的な臨床所見の1つです。通常、運動または精神活動に関連するスキルの習得が遅いことが確認されています。
最も影響を受けるマイルストーンは、座り方、感情的な笑顔、せせらぎ、独立した動き、最初の言葉の発声、理解と命令、摂食、歩行、または独立したトイレです。
影響を受ける人の多くでは、軽度または中程度の知的障害に関連する平均IQを特定できます。
行動症状
コーネリア・デ・ランゲ症候群に冒されている人の行動には、通常、いくつかの特徴的な特徴があります。
- 過敏症を刺激します。
- 不規則な睡眠と食習慣。
- 社会的関係を確立することが困難または不可能。
- 反復的で型にはまった行動。
- 感情の非言語的表現がないか、ほとんどない。
その他の物理的特性
コーネリアデランゲ症候群は、さまざまな医学的合併症の発症にも関連しています。
影響を受ける人々の最も頻繁な死因または医学的状態の悪化は、以下に関連しています。
- 消化器系の奇形。
- 心臓奇形。
- 呼吸器疾患と異常（気管支肺異形成/低形成、肺吸引、無呼吸発作の再発、肺炎など）
異なる臨床コースはありますか？
コーネリアデランゲ症候群の兆候と症状の多様性により、その臨床経過を分類することが可能になりました。
タイプI
それは通常最も深刻です。変化と異常は、物理的な下層、筋骨格奇形、異常な顔の特徴、関節可動性の制限、認知遅延、およびその他の医学的合併症（聴覚、眼、消化、腎泌尿器、心臓、性器）の存在によって特徴付けられます。
タイプII
このサブタイプでは、特に四肢において、身体的変化は通常あまり明白ではありません。影響を受けた人々は通常、深刻な知的障害はありません。最も一般的なのは、診断が新生児期を超えて行われることです。
タイプIII
その臨床経過は基本的に臨床的変動性によって特徴付けられます。ほとんどの場合、顔の特徴が見られますが、その他の異常の表現はさまざまです。
原因
コーネリア・ランゲ症候群の原因は、遺伝的異常の存在に関連しています。調査したケースでは、5つの異なる遺伝子（NIPBL、SMC1A、HDAC8、RAD21、SMC3）の特定の変異を特定することが可能でした。
最も一般的な変化はNIPBL遺伝子に関連しており、影響を受けた人の半数以上で確認されています。残りの遺伝的異常はそれほど頻繁ではありません。
これらの遺伝子はすべて、染色体の構造と組織の調節、細胞内の遺伝情報の安定化、およびDNA修復に関与する、コヘシン複合体に関連するタンパク質の産生において重要な役割を果たします。
さらに、それらはまた、四肢、顔および他の領域および身体系の出生前発達におけるいくつかの基本的な機能を果たします。
診断
Cornelia de Lange症候群の診断は臨床的です。現在、その存在を明確に示す臨床検査はありません。医療分野では、最も一般的なのはクラインらによって提案された診断基準を使用することです。
これらは、成長と発達、四肢、神経感覚と皮膚の変化、行動障害などの頭蓋顔面異常の特定を指します。
さらに、Cornelia de Lange症候群に関連する変異の存在を特定するために、分子遺伝学的分析を行うことが重要です。
処理
Cornelia de Lange症候群の治療法はありませんが、その治療的アプローチには、合併症の治療とともに継続的な医療フォローアップの設計が含まれます。
著者のGil、Ribate、Ramos（2010）は、最もよく使用されるアプローチのいくつかを指摘しています。
- 発達と成長：とりわけ、カロリー摂取量の調節、人工供給、経鼻胃管移植。
- 行動と精神運動発達：言語療法介入プログラムの適用、早期刺激と特殊教育。手話や他の代替コミュニケーション技術などの適応の使用。行動障害の場合の認知行動的アプローチの使用。
- 筋骨格異常および奇形：矯正法または外科的アプローチを使用する際に最も一般的ですが、それらの有効性を示すデータはありません。
- 頭蓋顔面奇形と奇形：基本的なアプローチは、特に上顎と口の奇形の外科的矯正に焦点を当てています。
参考文献
- CdLS Foundation。（2016）。CdLSの特性。Cornelia de Lange Syndrome Foundationから入手しました。
- Gil、M.、Ribate、M.&Ramos、F.（2010）。コーネリア・デ・ランゲ症候群。AEP。AEPから取得します。
- GutiérrezFernández、J.およびPacheco Cumani、M.（2016）。第XII章 コーネリア・デ・ランゲ症候群。AEPEDから取得します。
- NIH（アメリカ国立衛生研究所）（#文字数制限がない場合、初出時にかっこ書きを追加。（2016）。コーネリア・デ・ランゲ症候群。Genetics Home Referenceから取得します。
- NORD。（2016）。コーネリア・デ・ランゲ症候群。希少疾患のための国家機関から入手。
- サンズ、H、スアレス、E、ロドリゲス、S、デュラン、J、およびコルテス、V（2007）。コーネリア・デ・ランゲ症候群。Gaz Med Bol。