クルーゾン病は、閉鎖又は頭蓋縫合の異常な発達の頭蓋顔面奇形物であり、したがって、顔や頭蓋内の様々な異常を生じさせます。これは、線維芽細胞増殖因子（FGFR）に関連するFGFR2遺伝子の部分的または完全な変異の存在に関連する先天性起源の病理です。
臨床レベルでは、クルーゾン症候群は、頭蓋骨の前部の膨らみまたは膨らみの存在、頭の総容積の短縮、上顎の低形成または眼窩の正常な発達などによって特徴付けられます。
クルーゾン症候群の人
診断に関しては、一般的に出生時に臨床症状ははっきりと見えません。一般に、身体的特徴は約2歳で現れる傾向があります。したがって、診断は詳細な身体診察と遺伝子研究に基づいて確認されます。
クルーゾン症候群の治療法はありませんが、この状態に起因する医学的合併症を大幅に改善できるさまざまな治療アプローチがあります。
すべての場合において、選択される治療は学際的なチームの仕事に基づいています：歯科、神経外科、眼科、外傷学、理学療法、言語療法、神経心理学など。
クルーゾン症候群の特徴
クルーゾン症候群の少女。
具体的には、この病理は1912年にフランスの外科医、オクタヴィークルーゾンによって最初に説明されました。すでに医学的および実験的文献に記載されている最初の臨床症例では、頭蓋顔面の兆候と頭蓋縫合の異常な形成との明確な関連を見つけることが可能でした（Beltrán、RosasおよびJorges、X）。
この病理学の最新の声明は、頭蓋骨症または頭蓋骨を構成する骨の早期閉鎖に起因する遺伝性疾患と定義しています。
乳児期または発達期の頭蓋骨の形状は、後ろが広くなる楕円形の構造を示しています。したがって、骨片（後頭骨、側頭骨、頭頂骨、前頭骨）は通常、妊娠5ヶ月頃に形成され、結合組織または線維組織である頭蓋縫合によって接合されます。
したがって、頭蓋縫合は、その柔軟性のおかげで頭と脳のボリュームの成長を可能にします。さらに、その閉鎖は9〜24か月の間に徐々に進展し始めます。
頭蓋狭窄などのこのプロセスの変更が発生すると、これらの線維性構造の早期閉鎖があります。
このように、このイベントは、頭蓋骨、顔、脳を構成する構造が正常に形成されないようにします。結果として、影響を受けた人は、目、顎の位置、鼻、歯の形状、または唇と口蓋の形成に影響を与える複数の奇形を発症します。
クルーゾン症候群の個人の大多数は、年齢層に対して正常または予想されるホームレスを抱えているという事実にもかかわらず、正常な脳の発達が遅くなる可能性があります。その結果、歯科や上顎の異常とともに、言語習得を大幅に遅くするさまざまな学習困難が現れる可能性があります。
最も一般的に使用される用語であるクルーゾン症候群に加えて、この病理は他のタイプの名前で呼ばれるように見えることもあります：クルーゾン型頭蓋骨狭窄症、頭蓋顔面骨異骨症またはクルーゾン頭蓋顔面骨異骨症（まれな障害のための国家組織、2007年）。
統計学
クルーゾン症候群の頻度は、世界中で100万人の新生児あたり約16例と推定されています。より具体的には、シアトルチンドレ病院（2016）は、クルーゾン症候群は100,000人中1.6％の人に発生する可能性のある病状であると指摘しています。
さらに、それは最も頻繁な頭蓋骨癒着症由来の病状の1つです。頭蓋骨癒合症に苦しんでいる人々の約4.5％は、クルーゾン症候群を持っています。
一方、性差による有病率については、いずれの症例においても症例数の大幅な増加を示す統計データは見当たらない。さらに、クルーゾン症候群の発生は、特定の地域や特定の民族グループに関連付けられていません。
兆候と症状
クルーゾン症候群の臨床的特徴と典型的な医学的合併症は、罹患した個人間で大幅に異なる可能性があります。しかし、すべての主要な発見は、頭蓋骨癒合症の存在です。
頭蓋骨癒合症
Sanahuja et al。、（2012）などの著者は、頭蓋骨癒合症を1つまたは複数の頭蓋縫合の早期融合をもたらす病理学的事象と定義しています。
このようにして、頭蓋骨の発達は変形し、患部に平行な方向に成長します。つまり、成長は、融合した縫合糸では遅くなり、開いた縫合糸では徐々に続きます。
クルーゾン症候群では、頭蓋骨板の閉鎖は出生前の2歳または3歳で起こりますが、他の場合には出生時に明らかになることがあります。
さらに、関与の程度は、融合によって影響を受ける領域または縫合糸に応じて、変動する可能性があります。
最も深刻なケースでは、額と頭蓋骨の上側を形成する骨片の縫合糸の融合を観察することが可能です。さらに、他の場合では、最も後方の骨構造の縫合を検出することも可能です。
したがって、頭蓋骨癒合症は、クルーゾン症候群の残りの症状と医学的合併症を引き起こす病因的イベントです。
頭蓋奇形
頭蓋縫合の融合は、頭蓋の異常と奇形の幅広いパターンにつながる可能性があり、最も一般的なものは次のとおりです。
-短頭症：頭部の構造の変化を観察することが可能であり、長さの減少、幅の増加、および後部と後頭部の平坦化を示します。
-舟状頭症：他の場合では、細長い形状の頭部が観察されます。最も前頭の領域は前方および上方に成長しますが、後頭部では波状またはくちばしの形が観察されます。
-Trigonocephaly：この場合、頭は三角形の変形を示し、額が大きく膨らみ、両目の近くに位置しています。
-頭蓋骨またはクローバーまたはKeeblattschadelタイプの頭蓋骨癒合症：この変化は、頭がクローバーの葉の形をとる特定の症候群を構成します。具体的には、側頭領域と頭の上部の両側の隆起を観察できます。
目の障害
眼科領域は、クルーゾン症候群で最も影響を受ける領域の1つであり、最も一般的な病理には、次のものがあります。
-眼瞼下垂：眼窩の骨構造、眼窩はわずかな深さで発達し、その結果、眼球は高度な位置にあり、つまり、これらの空洞から突出しているように見えます。
-露出性角膜炎：眼球の異常な位置は、その構造の露出を大きくします。そのため、最も前の領域にある眼の構造に大きな炎症が発生します。
-結膜炎：前のケースと同様に、眼の構造が露出すると、結膜炎などの感染症が発生し、結合組織の炎症を引き起こす可能性があります。
-眼球運動異常：一部の個人では、両眼の間の距離の大幅な増加を観察することが可能です。
-発散性斜視または外斜視：この場合、両眼間の対称性または平行性の欠如、つまり片方または両方の眼が側方領域にずれている場合を観察することが可能です。
-視神経萎縮：眼の領域から脳への視覚情報の伝達に関与する神経終末の進行性変性の発生も起こり得る。
-眼振：一部の個人は、不整脈的で急速な症状を伴う、不随意の眼の動きが持続します。
-白内障：この場合、目のレンズは不透明になり、そのため、処理のために光がテリンに入るのが困難になります。影響を受ける個人は、視覚能力の著しい低下を示します。
-虹彩欠損：虹彩の部分的または全体的な欠如、つまり目の色の付いた領域が現れることがあります。
-視覚障害：影響を受ける人々のかなりの部分は、視覚能力の大幅な悪化を示します。多くの場合、これはさまざまな重症度の失明の形で現れることがあります。
顔の奇形
-前頭隆起：クルーゾン症候群の最も特徴的な特徴の1つは、隆起した額または目立つ額の存在です。前頭骨構造は異常に前方に成長する傾向があります。
-鼻奇形：場合によっては、「オウムのくちばし」の形をした、つまり、鼻先が垂れ下がっている、または下がっている状態で鼻が観察されることがあります。
-中顔面の形成不全：この場合、顔の中央領域の部分的または遅い発達があります。
口腔および顎の奇形
-上顎低形成：個人のかなりの部分で、上顎が小さく、または発達していません。
-下顎前突症：この病理は、下顎から出てくる隆起または傾向によって特徴付けられます。つまり、上顎よりも進行した位置にあります。
-口蓋裂：場合によっては、口蓋の屋根、さらには唇の構造の不完全な閉鎖を観察することが可能です。
-歯の不正咬合：歯のミスアライメントまたは咬合の位置の変化は、最も頻繁な上顎および口腔所見の1つです。
神経学的および神経心理学的障害
頭蓋奇形は、脳構造の正常および指数関数的な成長を妨げ、そのため、次のようなさまざまな異常の変動する存在を引き起こす可能性があります。
-再発性頭痛と頭痛。
-けいれん発作。
- 精神遅滞。
-進行性水頭症。
-頭蓋内圧の上昇。
原因
クルーゾン症候群の遺伝的起源は、FGFR2遺伝子の特定の変異に関連しています。具体的には、この遺伝子は、線維芽細胞成長因子の産生を起こすために必要な指示を提供するという重要な機能を持っています。
とりわけ、それらは、胚発生段階において、未成熟細胞に骨細胞への変換または分化をシグナリングする責任があります。
クルーゾン症候群の場合、専門家はFGFR2タンパク質によるシグナル伝達の増加または過大評価を提案しており、その結果、頭蓋骨が早期に融合する傾向があります。
染色体10にあるFGFR2遺伝子で主な変異が確認されているという事実にもかかわらず、いくつかの臨床報告では、この病理の臨床経過を染色体4のFGFR3遺伝子の変異と関連付けています。
診断
私たちが述べたように、影響を受ける人々の大部分は、子供時代、通常2歳から明らかな身体的特徴を発達させ始めます。最も特徴的な兆候や症状が出生時に直接観察できるケースはほとんどありません。
一般的に、クルーゾン症候群の最初のステップは、基本的に頭蓋顔面の臨床的特徴の特定に基づいています。さらに、特定の特性や骨の異常を確認するために、従来のX線、コンピュータ化された軸方向断層撮影、皮膚生検などのさまざまな臨床検査を使用できます。
さらに、遺伝的研究は遺伝的変異の存在を決定し、可能な遺伝パターンを特定するために不可欠です。
処理
現在、実験的研究では、頭蓋融合を止めるいかなる種類の治療法も特定できていません。したがって、介入は根本的に症候性の管理と制御に向けられています。
この病理の治療を担当するチームは通常、さまざまな分野の専門家で構成されています：外科、小児科、理学療法、言語療法、心理学、神経心理学など。
外科用ツールと手順の現在の進歩のおかげで、多くの頭蓋顔面奇形は高い成功率で修正可能です。
参考文献
- AAMADE。（2012）。クルーゾン症候群。顎顔面奇形奇形協会から入手。
- Beltrán、R.、Rosas、N.、&Jorges、I.（2016）。クルーゾン症候群。Neurology Magazine。
- ボストン小児病院。（2016）。子供のクルーゾン症候群。ボストン小児病院から入手。
- 子供の頭蓋顔面学会。（2016）。クルーゾン症候群をインデントするためのガイド。子供の頭蓋顔面学会。
- NIH（アメリカ国立衛生研究所）（#文字数制限がない場合、初出時にかっこ書きを追加。（2016）。クルーゾン症候群。Genetics Home Referenceから取得します。
- オルファネット。（2013）。クルーゾン病。Orphanetから入手します。
- シアトル子供病院。（2016）。クルーゾン症候群の症状。シアトル小児病院から入手。