レッシュ・ナイハン症候群は、身体中の尿酸の異常な蓄積（高尿酸血症）（病院サンジョアンデDEU、2009）によって特徴付けられる先天性疾患です。これは、一般の人々ではまれな病気と考えられており、ほとんどが男性にのみ発生します（Cervantes Castro andVillagránUribe、2008）。
臨床レベルでは、この障害はさまざまな領域で変化を引き起こす可能性があります：神経学的症状、高尿酸血症に関連する症状、およびその他の広く異質な変化（Hospital Sant Joan deDéu、2009）。
この症候群の症状のいくつかは、うつ病または過敏症である可能性があります
最も一般的な兆候と症状には、痛風性関節炎、腎臓結石の形成、精神運動発達の遅延、舞踏病、痙性の存在、吐き気、嘔吐などがあります。（病院サンジョアンデデュー、2009）。
レッシュ・ナイハン症候群は、遺伝性の遺伝性の疾患であり、HPRT遺伝子の特定の変異に関連しています（GonzálesSenac、2016）。
診断は、存在する症状に基づいて行われます。血中の尿酸レベルとさまざまなタンパク質の活性を分析することは不可欠です（Hospital Sant Joan deDéu、2009）。
レッシュ・ナイハン症候群の治療法はありません。症候学的アプローチは、病因と二次的な医学的合併症の制御に焦点を当てて使用されます（De Antonio、Torres-Jiménez、Verdú-Pérez、Prior de CastroおよびGarcía-Puig、2002）。
レッシュ・ナイハン症候群の特徴
レッシュ・ナイハン症候群は、ほとんど男性にのみ発症する疾患です（Genetics Home Reference、2016）。
その臨床的特徴は通常、人生の初期段階に現れ、神経学的および行動の変化を伴う尿酸の過剰産生によって定義されます（Genetics Home Reference、2016）。
National Organ for Rare Disordes（2016）などの一部の機関では、ヒポキサンチンホスホリボトランスフェラーゼ-グアニン（HPRT）（National Organization for Rare Disordes、2016年）。
この酵素は通常、体のすべての組織に存在します。しかしながら、それは通常、脳底の核でより高い割合で識別されます（Schalager、Colombo&Lacassie、1986）。
このタイプの変更は、プリン塩基のリサイクルと再利用の減少とその合成の増加の両方を意味します（De Antonio、Torres-Jiménes、Verdú-Pérez、Prior de CastroおよびGarcía-Puig、2002）。
プリンは、体の細胞内で形成されたり、食物を介してアクセスしたりする傾向がある窒素ベースの生化学的化合物の一種です（Chemocare、2016）。
この物質は様々なメカニズムで分解されて尿酸になる（Chemocare、2016）。
Lesch-Nyhan症候群に関連する変化は、体の一部でヒポキサンチンをイノシンに変換できなくなるため、尿酸のレベルは病理学的レベルに達します（Cervantes Castro andVillagránUribe、2008）。
尿酸は、有機代謝廃棄物の一種です。それは、必須物質である尿素である体内の窒素の代謝から生じます。これが大量にあると、影響を受けた地域で重傷を負う可能性があります。
このタイプの変更の最初の説明は、研究者Michael LeschおよびWilliam Nyhan（1964）に対応しています（De Antonio、Torres-Jiménez、Verdú-Pérez、Prior de CastroおよびGarcía-Puig、2002）。
彼らの研究は2人の兄弟患者の症状の分析に基づいていました。両方の臨床像は、高尿酸尿症、高尿酸血症および神経学的変化（知的障害、舞踏アテトーシス、中毒行動など）によって特徴付けられました（GozálezSenac、2016年）。
したがって、彼の臨床報告の主な特徴は、尿酸の過剰産生に関連する重度の神経機能障害に言及していました（De Antonio、Torres-Jiménes、Verdú-Pérez、Prior de Castro&García-Puig、2002）。
続いて、Seegmillerは、酵素ヒポキサンチン-グアニン-ホスホリボシルトランスフェラーゼ（HPRT）の臨床的特徴と欠乏症の関連について具体的に説明しました（De Antonio、Torres-Jiménez、Verdú-Pérez、Prior de CastroおよびGarcía-Puig、2002）。
統計学
レッシュ・ニハン症候群は、まれな疾患またはまれな疾患に分類されるもう1つの遺伝的病理です（Cervantes CastroおよびVillagránUribe、2016年）。
統計分析によると、有病率は男性10万人あたり1ケースに近いことが示されています。これは、一般の人々ではまれな症候群です（セルバンテスカストロとヴィラグランウリベ、2016年）。
スペインでは、これらの数字は235,000出生ごとに約1ケースですが、イギリスでは、この率は200万人の新生児ごとに1ケースです（GonzálezSenac、2016）。
HPRT活動の欠乏は通常、X染色体に関連する形質として遺伝的に伝染します。そのため、男性はレッシュナイハン症候群の影響を最も受けます（Torres and Puig、2007）。
兆候と症状
レッシュ・ナイハン症候群の臨床経過の特徴は、通常3つの領域またはグループに分類されます：腎、神経、行動および胃腸障害（De Antonio、Torres-Jiménez、Verdú-Pérez、Prior de CastroおよびGarcía-Puig、2002）。
腎臓障害
腎臓系に関連する兆候と症状は、基本的に高尿酸血症、結晶尿症、血尿の存在と関連しています。
高尿酸血症
医療分野では、この用語は血流中の尿酸の過剰を特徴とする状態を指すために使用されます（Chemocare、2016）。
通常の状態では、尿酸値は通常（Chemocare、2016）です。
- 女性：2.4-6.0 mg / dl
- 男性：3.4〜7.0 mg / dl。
尿酸値が7 mg / dlの値を超えた場合、それは病的状態とみなされ、私たちの体に有害です（Chemocare、2016）。
高尿酸血症は最初の瞬間は無症状のままである可能性があるという事実にもかかわらず、重要な医学的合併症を伴います（Niesvaara、Aranda、Vila、López、2006）。
- 痛風性関節炎：これは、関節の滑液中の尿酸一ナトリウム一水和物の結晶の蓄積を特徴とする病状です。通常、急性の関節痛や炎症の症状を特徴とします。
- Tophi：一水和物結晶の蓄積は、さまざまな組織で固体およびかなりの体積を獲得し、結節を形成します。
- 腎結石：この病理は、腎系における結晶化した物質の存在に関連しています。一般に、この状態は腎臓結石として知られています。それは通常、急性の痛みの重大なエピソードを引き起こします。
- 慢性腎症：腎機能の進行性かつ不可逆的な喪失を指す身体障害です。深刻な状況では、慢性腎臓病は腎臓移植を必要とします。
Crystalluria
この用語では、尿（結晶）に固形物が存在することを指します
これらは、尿酸、ブルシャイト、シュウ酸カルシウム二水和物、シュウ酸カルシウム一水和物などのさまざまな物質の蓄積によって発生する可能性があります。
このような病状は、上記と同様に、激しい痛み、尿路の刺激、吐き気、嘔吐、発熱などを引き起こす可能性があります。
血尿
尿中の血液の存在は、レッシュ・ナイハン症候群における症候群の頻繁な変化のもう1つです。
それは、腎臓および泌尿生殖器系の他のタイプの病理に由来するため、通常、中心的な徴候または症状とは見なされません。
神経学的障害
Lesh-Nyhanの患者さんでは、神経学的な関与はさまざまです。これらは、最も影響を受ける神経領域によって異なる場合があります。
最も一般的なものには次のものがあります（De Antonio、Torres-Jiménez、Verdú-Pérez、Prior de Castro andGarcía-Puig、2002）。
- 構音障害：制御の原因となる神経領域が関与しているため、言語の音を明瞭に表現できない、または表現できないことを認識することができます。
- Osteotendinous hyperreflexia：反射反応が異常に増加しているように見えるかもしれません。通常、膝蓋骨やアキレス腱反射などの腱グループに影響を与えます。
- 弾道：神経学的な起源の不随意、突然、および不規則な動きのエピソードの存在。通常、片方の手足または体の半分に影響を与えます。
- 筋緊張低下：筋肉の緊張または緊張は通常大幅に低下します。四肢の弛緩が観察され、あらゆるタイプの運動活動を行うことが困難になります。
- 痙性：特定の筋肉グループでは、緊張、硬直、不随意のけいれんを引き起こす緊張の上昇が見られます。
- 舞踏病および筋ジストニア：リズミカルな不随意運動、ねじれまたはゆがみのパターン。この運動障害は、しばしば反復的であり、持続性の振戦として説明されることもあります。
行動の変化
Lesch-Nyhan症候群の中心的な特徴の1つは、さまざまな非定型の行動特性の特定です（De Antonio、Torres-Jiménez、Verdú-Pérez、Prior de CastroおよびGarcía-Puig、2002; National Organization for Rare Disorders、2016）。
- 自傷行為や攻撃的な衝動：この症候群の影響を受けた子供では、指や唇を繰り返し噛むなどの自傷行為を観察するのが一般的です。また、オブジェクトをぶつけたり、ぶつけたりすることもできます。
- 苛立ち：彼らは、ストレスの多い状況、緊張の期間、またはなじみのない環境にあまり抵抗しないイライラする気分になる傾向があります。
- うつ病：主導権と関心の喪失、自尊心の低下、悲しみの感情などを特徴とする抑うつ気分が見られる場合があります。
胃腸障害
頻度は低いですが、消化器系に関連するいくつかの症状を特定することもできます（De Antonio、Torres-Jiménez、Verdú-Pérez、Prior de CastroおよびGarcía-Puig、2002）。
- 嘔吐と吐き気
- 食道炎：食道に関連する炎症過程。通常は、この構造を覆う粘膜層の影響によるものです。腹痛、腹部膨満感、嚥下困難、体重減少、嘔吐、吐き気、逆流などを引き起こします。
- 腸の運動性：消化器系を通過する食品の動きや動きにさまざまな変化が現れることもあります。
その他の改造
また、影響を受ける人々のほとんどが、精神運動発達の著しい遅延を伴うさまざまな程度の知的障害を呈しているという事実にも言及する必要があります。
原因
レッシュ・ナイハン症候群の原因は遺伝的であり、HPRT1遺伝子の特定の変異の存在に関連しています（Genetics Home Reference、2016年）。
このタイプの変化は、この症候群の臨床像を引き起こす酵素ヒポキサンチン-グアニン-ホスホリボシルトランスフェラーゼの欠損を引き起こします（Genetics Home Reference、2016）。
最新の研究では、これらの変化を、主に男性の性に影響を与えるX染色体に関連する遺伝に関連付けています（National Organization for Rare Disorders、2016）。
私たちが知っているように、男性の染色体構成はXYですが、女性の染色体構成はXXです（National Organization for Rare Disorders、2016）。
この症候群の場合、変化はX染色体上にある特定の遺伝子に影響を及ぼします。したがって、他のXペアの機能的活動（National Organization forまれな障害、2016年）。
ただし、男性には単一のX染色体が含まれているため、この病理に関連する欠陥遺伝子がその中にある場合、その臨床的特徴が発達します（National Organization for Rare Disorders、2016）。
診断
Lesh-Nyhan症候群の診断では、臨床所見とさまざまな臨床検査の結果の両方が重要です（Cervantes CastroおよびVillagránUribe、2016年）。
疑いの最初の兆候の1つは、影響を受けた子供の尿にオレンジ色または赤みがかった結晶が存在することです（Cervantes Castro andVillagránUribe、2016）。
それらは通常初期段階に現れるので、最も一般的なのは、おむつで砂の堆積物として認識されることです（Cervantes Castro andVillagránUribe、2016）。
これは、残りの腎臓、胃腸、神経学的および腎臓の特徴と一緒に、レッシュ・ナイハン症候群の存在を確認するためのさまざまな臨床検査の結果をもたらします（GonzálesSenac、2016年）。
- プリン代謝の分析。
- HPRT酵素活性の分析。
さらに、他の種類の疾患を除外するには、画像技術などのさまざまな補完的検査の使用が不可欠です。
治療はありますか？
レッシュ・ナイハン症候群の治療法はありません。治療は対症療法と二次的な医療合併症の回避に基づいています。
古典的なアプローチは以下に焦点を合わせています（Torres and Puig、2007）：
- 阻害剤の薬理学的投与による尿酸過剰産生の制御。
- 運動および筋肉の障害と異常の治療。薬理学的投与およびリハビリ療法。
- 身体的拘束と心理療法による行動障害の抑制。
参考文献
- Cervantes Castro、K.&VillagránUribe、J.（2008）。タマウリパス小児病院の小児口腔科で治療されているレッシュ・ナイハン症候群の患者。メキシコの歯科学ジャーナル。
- De Antonio、I.、Torres-Jiménez、R.、Verdú-Pérez、A.、Prior de Castro、C。、およびGarcía-Puig、J。（2002）。レッシュ・ナイハン症候群の治療。Rev Neurol。
- GonzálezSenac、N.（2016）。レシュニハン病：42名の患者を対象としたHPRT欠乏症のクリニック。マドリード自治大学。
- サンジョアンデドゥ病院。（2016）。レッシュ・ナイハン病。PKUおよびその他の代謝障害の監視ユニット病院サンジョアンデドゥ。
- NIH（アメリカ国立衛生研究所）（#文字数制限がない場合、初出時にかっこ書きを追加。（2016）。レッシュ・ナイハン症候群。Genetics Home Referenceから取得します。
- NORD。（2016）。レッシュ・ニハン症候群。希少疾患のための国家機関から入手。
- Schlager、G.、Colombo、M.&Lacassie、Y.（1986）。レッシュ・ナイハン病。チリ牧師。小児科。
- Torres、R.&Puig、J.（2007）。ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（HPRT）欠乏症：レッシュ・ナイハン症候群。BioMed Centralから取得します。