プラダーウィリ症候群：症状、原因、治療 - 神経心理学 - 2025

プラダー・ウィリー症候群（PWSは）先天性のタイプの遺伝的起源を持つマルチシステム疾患です。それは食欲、成長、代謝、行動および/または認知機能に影響を与える複雑な病気です。

小児期の臨床レベルでは、この疾患は、筋力低下、摂食障害、または全般的な発達遅延などのさまざまな医学的所見の存在によって特徴付けられます。

さらに、認知および行動レベルでは、プラダー・ウィリー症候群の影響を受ける個人の大部分が、さまざまな学習および行動の問題を伴う中程度の知的障害または遅延を示します。

プラダー・ウィリー症候群はまれな疾患または珍しい疾患と考えられているという事実にもかかわらず、多くの研究がそれが遺伝的領域で最も頻繁な病理の1つであることを示しています。この疾患の診断は、主に臨床所見と補足的な遺伝子検査に基づいて行われます。

治療に関しては、プラダー・ウィリー症候群の治療法はまだ特定されていないため、治療アプローチは症状や合併症の治療に向けられており、肥満は影響を受ける人々にとって最大の脅威となる医学的発見です。

したがって、予後と生活の質に関連して、どちらも関連する医学的問題の重症度と、発生する可能性のある行動または認知障害に依存します。

歴史

さまざまな臨床報告によると、プラダーウィリー症候群（PWS）は、1887年に彼の患者の1人が「ポリサルシア」と診断された後、JLダウンによって最初に説明されたとされています。

しかし、1956年に別の9つの症例を説明し、この病理にその名前を付けたのは、プラダー博士、ラブハート博士、ウィリ博士でした。さらに、プラダー・ウィリー症候群の特徴と診断基準は、ホルムらによって体系化されました。

特徴

プラダー・ウィリー症候群は先天性の遺伝的変化です。つまり、出生の瞬間から存在する病状であり、治療的治療介入がない場合は生涯を通じて個人に影響を及ぼします。

この病理は、多数の医学的症状を特徴とする複雑な臨床経過を示します。

今日、プラダー・ウィリー症候群の表現型はより正確に知られていますが、この疾患の分析と理解に大きな進歩があった過去25年間に見られました。

プラダー・ウィリス症候群の発現は多様であり、複数のシステムおよび構造に影響を与える傾向があり、ほとんどの変化は視床下部機能不全に関連しています。

視床下部は、恒常性機能の制御に必須の役割を持っている神経学的構造です：空腹、喉の渇き、睡眠-覚醒周期の調節または体温の調節。

さらに、視床下部はさまざまなホルモンをさまざまな腺に放出します：成長、性的、甲状腺など。

最後に、プラダーウィリス症候群は、医学および実験の文献で、プラダーラブハートウィリー症候群や頭字語PWSなどの他の用語で参照されている可能性があることを指摘する必要があります。

また、他の同義語は、Labhart Willi症候群、Praser Labhart Willi Fancone症候群、または性器下部異栄養症症候群です。

統計学

プラダー・ウィリー症候群（PWS）はまれな遺伝性疾患です。希少疾患（ER）という用語は、まれであるか、それを患っている少数の人の病状を指すために使用されます。

現在、プラダー・ウィリー症候群は、世界中で1万人から3万人あたり約1例の頻度の病理であると推定されています。

一方、性別による分布については、この病理は男性と女性に等しく影響を与えることが観察されており、民族グループや地理的地域とは関連していません。

さらに、プラダー・ウィリー症候群は遺伝性肥満の主な原因と考えられています。

兆候と症状

臨床レベルでは、プラダーウィリ症候群は伝統的に、新生児低血圧、性腺機能低下症、過食症、肥満、低身長、発達の一般化された遅延、中程度の知的障害、非定型の顔の外観および異なる行動の変化と関連しています。

これにもかかわらず、この病理の臨床的発現は非常に不均一であり、影響を受ける個人間で大幅に異なります。

さらに、プラダー・ウィリ症候群の特徴的な徴候や症状は生物学的発達によって異なる傾向があるため、胎児期と新生児期、乳児期または幼児期、学校段階、そして最終的には段階で異なる臨床所見を観察できますティーン。

ホセ・A・デル・バリオ・デル・カンポと共同研究者は、体系的に、生物医学、精神運動、認知および行動領域における最も特徴的な変化を詳細に説明しています。

-生物医学的症状

最も特徴的な身体的兆候と症状には、次のような変化が含まれます。とりわけ、筋緊張低下、筋骨格奇形または奇形、体重および身長の低下または低さ、過剰食欲、肥満、性腺機能低下症、睡眠障害、呼吸障害、非定型の容易な特徴、体温調節の変化など。

低血圧

筋緊張低下の存在または発症。この病理における筋弛緩は、特に新生児期および生後数か月に、首および胴体で特に強調されます。したがって、生物学的発達により、筋緊張は改善する傾向があります。

筋骨格奇形または奇形

この場合、脊柱側弯症の発生または脊柱の逸脱、下肢の整列不良（外反母趾）、または扁平足の存在を観察するのが一般的です。

さらに、足や手のサイズの減少、股関節異形成、6本の指の存在など、他の種類の先天異常も観察できます。

重量と高さが低い

特に出生時には、影響を受けた子供の身長と体重は、発達と性別で予想よりも低くなっています。成人期には標準値に到達できますが、成長率が遅いため、身長と体重の成人値が変化する傾向があります。

過剰な食欲と肥満

プラダー・ウィリー症候群の人では、食べ物への執着や固執を特徴とする飽くなき食欲を観察するのが一般的です。大量の食物を摂取するために、影響を受けた人々は、肥満やII型糖尿病などの他の関連する合併症を発症する傾向があります。

性腺機能低下症

性器の変化の存在も頻繁です。具体的には、性腺機能低下症または外性器の部分的な発達は非常に一般的です。ほとんどの場合、思春期の発達は最終段階または成人段階に到達できません。

呼吸障害と睡眠-覚醒サイクルの変化：

いびき、頻度の増加、または呼吸停止は、睡眠相中にしばしば再発します。したがって、影響を受ける人は、断片化、睡眠遅延、または定期的な覚醒の存在に関連するさまざまな変化を示す傾向があります。

非定型の顔の特徴

筋骨格の異常や奇形も頭蓋顔面の特徴に影響を与える可能性があります。狭い頭蓋骨、目の斜視、色素不足の皮膚と髪、小さな口と薄い唇、歯の奇形などを観察することが可能です。

体温の調節の変化

プラダー・ウィリー症候群の患者は、体温の調節に関連する問題を抱えていることが多く、もう1つの重要な発見は、痛みに対する高い耐性です。

-精神運動と認知症状

精神運動症状

筋骨格奇形の存在と筋肉緊張の低下により、精神運動の発達は遅くなり、すべての領域に影響を与えます。

影響を受ける人々は通常、1つ以上の運動の実行を必要とするあらゆるタイプの活動を実行する一連の困難を提示します。

認知症状

認知制限に関しては、影響を受けるそれらのほとんどは軽度または中程度の知的障害を持っています。

これに加えて、彼らは情報の逐次処理、最近または短期記憶、算術問題の解決、言語情報の聴覚処理、注意と集中力の変化と存在など、より影響を受けるいくつかの特定の領域を提示する傾向があります認知硬直。

一方、言語はプラダー・ウィリー症候群の個人に大きな影響を与えるもう1つの分野です。通常、とりわけ、音韻スキルの習得の遅れ、語彙の不足、文法構成の変更が観察されます。

-行動の徴候

問題と行動の変化は、プラダー・ウィリー症候群で観察できる典型的な所見のもう1つであり、通常、影響を受ける人の年齢や成熟段階によって異なりますが、最も一般的な行動特性は次のとおりです。

• かんしゃくまたは過敏症
• 不十分な社会的相互作用。
• 強迫性障害。
• 攻撃的な行動。
• 精神病の兆候と症状。

現在のさまざまな調査では、行動の変化は年齢とともに増加する傾向があり、したがって一般化した方法で社会、家族、および感情の領域に影響を及ぼし、悪化する傾向があることが指摘されています。

原因

上記のいくつかのセクションで指摘したように、プラダー・ウィリー症候群には遺伝的起源があります。

現在、この病理の原因となる特定の遺伝子については大きな論争がありますが、すべてのデータは、病因の変化が染色体15にあることを示しています。

この病理学の遺伝学的研究を通じて、いくつかの貢献がありました。バートラーとパーマー（1838）は父親の親からの染色体15の長い腕に異常の存在を検出しましたが、ニコルズ（1989）は他のケースでは障害が母親からの染色体の変化に関連していることを観察しました（Rosell-Raga） 、2003）。

これとは別に、この病理の起源について最も受け入れられている理論は、染色体15の15q11-13領域にある父方の発現のさまざまな遺伝子の喪失または不活化です。

診断

プラダー・ウィリー症候群の診断には、臨床所見の分析と遺伝子検査という2つの基本的な要素があります。

乳児および年長の子供における指標徴候および症状の検出に関しては、詳細な個人および家族の病歴を実施することが不可欠です。同様に、身体的および神経学的検査を実施することも不可欠です。

これらの手順に基づいて、診断の疑いがある場合、遺伝的変化および異常の存在を決定するために、さまざまな補足検査を処方する必要があります。

具体的には、症例の約90％がDNAメチル化テストやその他の追加のテストによって確定的に診断されています。

さらに、主にプラダーウィリ症候群の既往歴のある家族を中心に、この病状の出生前診断を行うことも可能です。

具体的には、羊水穿刺検査では、関連する遺伝子検査を実施するために胚サンプルを抽出できます。

処理

現在、プラダーウィリ症候群の治療法はありません。他のまれな病気と同様に、治療は症状のコントロールと罹患した人々の生活の質の向上に限られています。

しかし、肥満はこの疾患の罹患率と死亡率の主な原因であるため、基本的な側面の1つは栄養管理と食事管理です。

一方、認知および行動の変化の存在は、認知リハビリテーションと行動障害の管理の両方で専門家の介入が必要になります。

参考文献

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