- 三環系抗うつ薬はどのように機能しますか？
- セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬
- 三環系抗うつ薬はどのような条件下で推奨されますか？
- どのような条件下で推奨されませんか？
- 吸収、分配、排除
- 有効になるまでどのくらいかかりますか？
- 三環系抗うつ薬の種類
- 第三級アミン
- 二級アミン
- 負の副作用
- めまいと傾眠
- かすみ目、口渇、または便秘
- 体重の増加
- 事故を引き起こす可能性のある鎮静効果
- 自殺のリスクを高める
- 過剰摂取中毒、昏睡、さらには死に至る可能性があります
- セロトニン症候群
- 禁断症候群
- 参考文献
三環系抗うつ薬（TCAは）最初に発見抗うつ薬の一つです。その名前は、3つの環で構成される化学構造に起因しています。うつ病の治療に効果的ですが、双極性障害、パニック障害、強迫性障害、片頭痛、慢性疼痛などの他の症状にも使用されます。
以前はそれらの抗ヒスタミン薬と鎮静薬の特性しか知られていなかったため、これらの薬の抗うつ効果は偶然発見されました。この発見以来、それらは30年以上にわたり卓越した薬物治療でした。50年代末から商品化され始めた。そして1980年代前後に、その使用は選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）の「ブーム」で減少しました。
三環系抗うつ薬であるアミトリプチリンの分子モデル。
現在、処方頻度は低いです。副作用の少ない他の抗うつ薬に置き換えられているためです。ただし、他の治療法が失敗した場合、一部の人にとっては良い選択肢となります。
三環系抗うつ薬はどのように機能しますか？
うつ病のある個人では、神経伝達物質と呼ばれる特定の脳の化学物質に不均衡があると考えられています。より具体的には、それはノルエピネフリンまたはセロトニンの欠乏に関連しています。
神経伝達物質のこの減少を引き起こす可能性があるいくつかの複雑なプロセスがあります。抗うつ薬は、ノルエピネフリン、ドーパミン、またはセロトニンのレベルを安全なポイントまで上げることを目的として、1つ以上の目標に取り組んでいます。これは抑うつ症状の中断をもたらします。
三環系抗うつ薬には、実際には5つの薬物が1つに含まれています。
セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬
三環系抗うつ薬の主な作用機序は、いわゆる「モノアミン再取り込みポンプ」の阻害または遮断です。モノアミンの中では、この場合、セロトニンとノルエピネフリンについて話します。
再取り込みポンプは、ニューロン（脳の神経細胞）の膜にあるタンパク質です。その機能は、その後の分解のために、以前に放出されたセロトニンとノルエピネフリンを「吸収」することです。通常の状態では、それは私たちの脳で作用しているモノアミンの量を制御するのに役立ちます。
うつ病の場合、これらの物質の量が少ないため、再取り込みポンプを作動させることはお勧めできません。これは、その量がさらに減少するためです。したがって、三環系抗うつ薬の使命は、この再取り込みポンプを遮断することです。したがって、それは言及された神経伝達物質のレベルを増加させることによって機能します。
しかし、抗うつ薬で達成された効果が長期にわたって維持されていることを保証するものは（たとえそれが服用をやめたとしても）、この閉塞によって脳に変化が生じることです。
シナプス空間（情報を交換する2つのニューロンの間の1つ）にセロトニンまたはノルエピネフリンがさらに存在する場合、これらの物質の捕捉に関与する受容体が制御されます。
うつ病では、脳が変化し、モノアミンの多くの受容体が発達します。その目的はこれらの欠如を補うことですが、あまり成功していません。
対照的に、三環系抗うつ薬は、シナプスでのモノアミンレベルを増加させます。受容体ニューロンはこの増加を捉え、受容体の数は少しずつ減少します。あなたはそれらを必要としないので。
三環系抗うつ薬はどのような条件下で推奨されますか？
とにかく、三環系抗うつ薬は治療に非常に効果的であるようです：
-線維筋痛。
-痛み。
-片頭痛。
- 憂鬱症。うつ病が大きいほど、この治療はより効果的であるようです。さらに、うつ病が内因性であり、遺伝的要素を持つ人々には、それがより推奨されます。
-鎮静剤または催眠薬（睡眠用）。
どのような条件下で推奨されませんか？
論理的には、このタイプの薬物は以下の場合には推奨されません。
-尿閉、便秘、日中の鎮静に対する耐性が低い患者。
-心臓病のある人。
-太りすぎの患者。
-自殺のリスクが高い人。三環系抗うつ薬は過剰摂取で有毒であり、これらの患者はこの目的のためにそれらを使用できます。
-望ましくない薬物相互作用が発生する可能性があるため、他のいくつかの薬物を同時に服用している患者。
-認知症の人。
-てんかんの人、発作の頻度が増えるため。
一方、これらの薬物は通常18歳未満の方にはお勧めできません。アルコールや他の薬物、薬物、サプリメントを摂取すると、妊娠、母乳育児中（母乳に移行するため）には危険な場合があります。
吸収、分配、排除
三環系抗うつ薬は経口投与され、消化管から急速に吸収されます。それらは脂質に非常に溶けやすく、体全体に広く急速に分布します。
しかし、この分布の前に、彼らは肝臓で最初の代謝を受けます。一部の研究では、失われた物質の約30％が胆汁を通して腸管に再吸収されることが示されています。
再吸収されると、三環系抗うつ薬は血液脳関門を通過します。実際、これらの抗うつ薬は脳と心筋に対して強い親和性を持っています。三環系抗うつ薬は、体内の他の組織よりも脳との親和性が40倍、心筋との親和性が5倍高くなります。
最後に、それらは肝臓で代謝され、腎臓系に移行して排泄されます。物質のほとんどは、通常の状態で最大36時間以内に排出されます。この腎排泄は、過剰摂取の場合に考慮に入れることが重要です。
有効になるまでどのくらいかかりますか？
有効になるまで約2〜4週間かかります。神経系に本当の永続的な変化が起こるようにするには、少なくとも6か月間それらを摂取する必要があります。再発性うつ病の場合でも、より長い治療（2年以上）が推奨される場合があります。
このサイクルの後、用量が完全に中止されるまで徐々に減量されます。早期に停止すると、症状がすぐに戻ることがあります。また、急に服用をやめると、離脱症状を起こすことがあります。
このプロセス全体は、資格のある医療専門家によって適切に監視されなければなりません。
三環系抗うつ薬の種類
すべての三環系抗うつ薬がまったく同じように機能するわけではありません。それぞれに小さなバリエーションがあり、各患者の個々の状況に適応させることができます。
一般に、三環系抗うつ薬には2つのクラスがあります。
第三級アミン
三級アミンの構造。ソース：Kes47（？）
それらは、ノルエピネフリンよりもセロトニンの増加により大きな影響を与えます。しかしながら、それらはより大きな鎮静、より大きな抗コリン作用（便秘、かすみ目、口渇）および低血圧を引き起こします。
このグループには、イミプラミン（最初に販売されたもの）、アミトリプチリン、トリミプラミン、ドキセピンなどの抗うつ薬があります。
ドキセピンとアミトリプチリンは、最も鎮静するタイプの三環系抗うつ薬であると思われます。また、イミプラミンと一緒に、彼らは体重増加を引き起こす可能性が最も高いです。
第三級アミンは、睡眠障害、落ち着きのなさ、そして興奮を伴ううつ病の人に適しています。
二級アミン
二級アミンの構造。ソース：Kes47（？）
それらはセロトニンのそれよりもノルエピネフリンのレベルを増加させ、そして過敏性、過剰刺激および睡眠障害を引き起こすものです。くすみ、だるさ、疲労感のあるうつ病患者におすすめです。このタイプの三環系抗うつ薬の例は、デシプラミンです。
言及すべきいくつかの三環系抗うつ薬は次のとおりです。
-Maprotiline：二級アミンのグループに属し、発作の増加を引き起こします。
-アモキサピン：セロトニン受容体拮抗薬（シナプスのセロトニンの量を増やす）として機能します。それは神経遮断薬の特性を持っているので、精神病の症状、または躁病のエピソードを持っている患者に推奨することができます。
-クロミプラミン：セロトニンとノルエピネフリンの再取り込みをブロックするという点で、最も強力な三環系抗うつ薬の1つです。高用量では発作のリスクが高まりますが、強迫性障害に効果があることが示されています。
-ノルトリプチリン：デシプラミンのように、それは患者がより許容できる副作用を持つ三環系抗うつ薬の1つであるようです。
-プロトリプチリン
-ロフェプラミン
負の副作用
めまいと傾眠
三環系抗うつ薬の副作用の1つは、いわゆるアルファ1アドレナリン受容体の遮断です。血圧の低下、めまい、眠気を引き起こします。
かすみ目、口渇、または便秘
一方、三環系抗うつ薬は、アセチルコリン（M1）受容体を遮断します。これにより、かすみ目、便秘、口渇、眠気などの副作用が生じます。
体重の増加
三環系抗うつ薬の別の効果は、脳内のヒスタミンH1受容体の遮断です。これにより、抗ヒスタミン効果、つまり眠気と体重増加（食欲の増加による）がもたらされます。
観察されている他の関連する副作用は、尿閉、鎮静、過度の発汗、振戦、性機能障害、混乱（主に高齢者）、および過剰摂取毒性です。
事故を引き起こす可能性のある鎮静効果
三環系抗うつ薬は鎮静症状を引き起こすため、機械の運転や操作はお勧めしません。なぜなら、あなたがその影響下にあると、苦しみや事故を引き起こすリスクが高まるからです。
これらの問題を軽減し、日中の眠気を避けるために、医師はこれらの薬を夜に服用するようアドバイスすることがあります。寝る前。
自殺のリスクを高める
三環系抗うつ薬の服用を開始した後、一部の青年および青年に自殺願望が見られました。どうやら、それは薬物療法を開始した最初の数週間または用量を増やした後と関連しているものです。
研究者たちは、これらのアイデアがうつ病自体によるものなのか、抗うつ薬の効果によるものなのかを正確には知りません。
治療の早い段階では、落ち着きのなさや興奮がより顕著になるためと考えられている人もいます。これは、自殺の以前のアイデアがある場合（うつ病では非常に一般的）、それを実行するのに十分なエネルギーがあるうつ病の感覚を引き起こす可能性があります。
このリスクは、治療が進むにつれて減少するようです。ただし、突然の変化に気づいた場合は、できるだけ早く専門家に行くことをお勧めします。
過剰摂取中毒、昏睡、さらには死に至る可能性があります
三環系抗うつ薬の乱用または誤用の事例が報告されています。たとえば、より社交的で陶酔感を感じることを目標とする健康な人では、混乱、幻覚、一時的な見当識障害などの症状が続きます。
三環系抗うつ薬中毒は珍しいことではありません。デシプラミン、イミプラミンまたはアミトリプチリンの致死量は、体重1 kgあたり15 mgです。1つまたは2つの錠剤でこのしきい値を超える可能性があるため、幼児には注意してください。
このタイプの抗うつ薬の乱用は、指定された二次症状の強化に加えて、頻脈、発熱、精神状態の変化、腸閉塞、硬直、皮膚乾燥、瞳孔拡張、胸痛、呼吸抑制、昏睡を引き起こします。死さえ。
セロトニン症候群
三環系抗うつ薬は、神経系にセロトニンが過剰に蓄積するため、この症候群を引き起こすことがあります。
しかし、ほとんどの場合、抗うつ薬がセロトニンレベルをさらに高める他の物質と組み合わされた場合に現れます。たとえば、他の抗うつ薬、一部の薬物、鎮痛剤、またはセントジョンズワートなどの栄養補助食品。
この症候群の兆候と症状には、不安、興奮、発汗、錯乱、振戦、発熱、協調運動の喪失、急速な心拍などがあります。
禁断症候群
三環系抗うつ薬は、「渇望」またはそれらを再度摂取したいという欲求を生み出さないため、習慣性とは見なされません。ただし、突然停止すると、離脱症状を引き起こす場合があります。これらは薬物の種類によって異なり、2週間以上続くことはありません。
-不安、落ち着きのなさ、興奮。
-気分の変化と気分の低下。
-睡眠障害。
-チクチクする感覚。
-めまいと吐き気。
-インフルエンザのような症状。
-下痢と胃の痛み。
抗うつ薬が徐々に減って止まれば、これらの症状は起こりません。
参考文献
- コール、R（nd）。三環系抗うつ薬：EMSの概要。2016年11月17日に取得。
- サンチェス、AJ（2013）。うつ病の精神薬理学。CM dePsicobioquímica、2：37-51。
- Stahl、SM（1997）。抗うつ薬の精神薬理学。マーティン・ダニッツ：イギリス。
- 三環系抗うつ薬毒性の臨床プレゼンテーション。（sf）。2016年11月17日にMedScapeから取得。
- 三環系抗うつ薬。（sf）。2016年11月17日、Patient.infoから取得。
- 三環系抗うつ薬および四環系抗うつ薬。（2016年6月28日）。MayoClinicから取得します。