バルビツール酸塩：特性、作用機序および効果 - アルテ - 2025

バルビツレートは、バルビツール酸から誘導される薬物の群です。これらの薬物は、鎮静剤として中枢神経系に作用し、多種多様な脳への影響を生み出すことができます。

中枢神経系に対するバルビツール酸塩の作用は、穏やかな鎮静から完全な麻酔までを引き起こす可能性があります。引き起こされる効果は、消費される薬物の用量に大きく依存します。

バルビツール酸塩の主な作用は鎮静作用ですが、これらの薬物は脳レベルでそのような効果を発揮できるため、抗不安薬、催眠薬、抗けいれん薬としても使用されています。

同様に、バルビツール酸塩は身体に鎮痛効果を引き起こすことを特徴としますが、そのような効果は通常弱く、あまり永続的ではないため、通常、治療麻酔目的には使用されません。

現在、心理療法薬としてのバルビツール酸塩の役割についてはかなりの論争があります。これらの物質は、肉体的および心理的中毒の可能性が高く、多数の副作用を引き起こします。

実際、近年、不安や不眠症などの症状の治療において、ベンゾジアゼピンは安全性が高く、有効性の高い薬物であるため、バルビツール酸塩に取って代わられています。

歴史

バルビツール酸塩は、1864年にドイツの化学者Adolf von Baeyerによって最初に合成された物質であるバルビツール酸に由来する薬物のファミリーです。

バルビツール酸の合成は、尿素（動物の排泄物から得られる製品）とマロン酸（リンゴに由来する酸）を組み合わせて行われました。これら2つの物質の混合により、バイヤーとその共同研究者がバルビツール酸と名付けた酸が得られました。

バルビツール酸分子。ソース：Arrowsmaster

バルビツール酸はもともと薬理活性物質ではなかったため、薬物としては使用されていませんでした。しかし、その出現後、多くの化学者がバルビツール酸の多種多様な誘導体を調査し始めました。

当初、バルビツール酸誘導体の治療的価値は見つかりませんでした。1903年に、2人のドイツ人化学者、エミルフィッシャーとヨーゼフフォンメリングが物質の鎮静作用を発見しました。その瞬間の結果として、物質はヴェロナールの名前で販売され始めました。

現在、バルビツール酸塩は、麻酔を誘発するために使用されるペントタールを通じて、抗けいれん薬としてフェノバルビタールという名称で販売されています。

しかしながら、両方の薬物は、それらの消費によってもたらされる高い中毒とバルビツール酸塩が示す限定された範囲の有益な効果のために、今日いくつかの廃用に置かれています。

バルビツール酸塩の作用機序

バルビツール酸は、体の脂肪に容易に溶ける脂溶性物質です。体内への投与により、物質は血流に到達します。

精神活性物質であるバルビツール酸塩は、血液を介して脳領域に移動します。彼らは簡単に血液脳関門を通過し、脳の特定の領域に入ります。

脳レベルでは、バルビツール酸系薬剤は、標的細胞、すなわちニューロンに対して複数の作用を持つことを特徴としています。

GABAに対するアクション

まず、バルビツール酸は、脳の主要な抑制性神経伝達物質であるガンマアミノ酪酸受容体（GABA）への結合で際立っています。これらの受容体と結合すると、バルビツール酸はカルシウム流入を生成し、ニューロンを過分極させ、神経インパルスをブロックします。

この意味で、バルビツール酸塩は中枢神経系の非特異的抑制剤として作用し、シナプス前レベルとシナプス後レベルの両方で効果を生み出します。

現在、GABA受容体上のバルビツール酸の特異的結合部位は知られていない。ただし、ベンゾジアゼピンとは異なることが知られています。

ベンゾジアゼピンの競合拮抗薬であるフルアメセニルは、バルビツール酸塩に対して拮抗作用を有しません。この事実は、両方の物質が異なる結合点を持っていることを示しています。

一方、GABAとバルビツール酸標識されたベンゾジアゼピンを一緒に投与する放射線医学的研究は、後者がGABA受容体への結合を増加させることを示しました。

この最後の観察は、バルビツール酸塩の消費が他の精神活性物質と組み合わされたときに毒性の大幅な増加を正当化することになると重要です。

グルタミン酸に対する作用

バルビツール酸はグルタミン酸の作用にも影響します。それらはグルタミン酸受容体AMPA、NMDA、カイニン酸受容体に結合します。

脳レベルでのグルタミン酸の役割は、GABAのそれに対して拮抗的です。つまり、阻害する代わりに、中枢神経系の機能を刺激します。

この場合、バルビツール酸はAMPAおよびカイニン酸受容体の拮抗薬として選択的に作用するため、グルタミン酸の興奮性を低下させることによって抑制物質としても作用します。

L-グルタミン酸の構造式。出典：Jü

電位依存性ナトリウムチャネルは、ニューロンの脱分極に寄与して電気インパルスを生成します。実際、特定の研究では、バルビツール酸の活性はこれらのチャネルに関連しており、治療効果があると考えられるものをはるかに超える収縮を引き起こしています。

最後に、バルビツール酸は電位依存性カリウムチャネルに影響を及ぼし、ニューロンの再分極に影響を与えることに注意してください。この意味で、一部のバルビツール酸塩は非常に高濃度でチャネルを阻害することが観察されており、これがニューロンの興奮を引き起こします。

バルビツール酸塩の活性についてのこの要因は、メトヘキシタールなどのこれらの薬物のいくつかによって生成される非常にけいれん効果を説明することができます。

エフェクト編集

バルビツール酸塩は、さまざまな薬理作用を示すことを特徴としています。作用メカニズムが異なるため、これらの物質は脳レベルで単一の活動を実行しません。

抗てんかん薬

一方では、バルビツール酸塩は中枢神経系で生じる非特異的な鬱病を反映していないように思われる抗けいれん作用のおかげで抗てんかん薬です。

鎮静剤または抗不安薬

一方、バルビツール酸塩には鎮痛作用がありませんが、鎮静剤や抗不安薬として使用できる物質が得られます。不安の治療には安全で効果的であるため、ベンゾジアゼピンに置き換えられています。

この意味で、バルビツール酸塩は、てんかん、コレラ、子癇、髄膜炎、破傷風、および局所麻酔薬とストリキニーネに対する毒性反応による急性発作の治療に現在適応されている薬剤です。

しかしながら、急性発作の治療に対するバルビツール酸塩の治療的適合性は、このタイプのすべての薬物に及ぶわけではなく、フェノバルビタールが唯一の推奨されるバルビツール酸塩である。

その他

一方、バルビツール酸塩は、脳卒中の治療や新生児の抗けいれん薬として今日使用されていることに注意してください。

実際、ベンゾジアゼピンがバルビツール酸塩を使用しなくなった不安障害の治療で起こることとは対照的に、フェノバルビタールは抗けいれん目的で新生児専門医の間で最初に選択された薬物であり、ベンゾジアゼピンを2位に追いやっています。

バルビツール酸毒性

薬物使用による損傷の評価。出典：Nutt、David、Leslie A King、William Saulsbury、Colin Blakemore

バルビツール酸塩は、さまざまなメカニズムによって毒性を示す可能性のある薬物です。主なものは次のとおりです。

投与量

バルビツール酸塩の主な毒性因子は、消費量にあります。

たとえば、ブタバルビタールでは、2〜3 g / mLの血漿量は鎮静作用をもたらし、25の血漿量は眠気を引き起こし、30 g / mLを超える濃度は昏睡を引き起こす可能性があります。

しかしながら、あらゆるタイプのバルビツール酸塩の過剰投与は、消費者に昏睡と死を引き起こします。

薬物動態

バルビツール酸塩は脂溶性の高い薬物であり、脂肪組織に物質が蓄積する可能性があります。これらの予備力が動員されると、これが毒性の原因になる可能性があります。

作用機序

毒性学的観点から、バルビツール酸塩は、ニューロンへのカルシウム流入の増加により神経毒性を発生させます。

バルビツール酸はニューロンのミトコンドリアに作用し、ATP合成の低下につながる阻害を引き起こします。

インタラクション

最後に、バルビツール酸塩は酵素誘導剤であるため、ホルモン拮抗薬、抗不整脈薬、抗生物質、抗凝固薬、クマリンズ、抗うつ薬、抗精神病薬、免疫抑制薬、副腎皮質ステロイド、エストロゲンなどの薬物の代謝を高める薬物です。

バルビツール酸vsベンゾジアゼピン

薬物療法のツールとしてのバルビツール酸塩の状況は、ベンゾジアゼピンの出現とともに根本的に変化しました。

実際、ベンゾジアゼピンが抗不安薬として登場する前は、バルビツール酸塩が不安神経症と睡眠障害の主な治療薬でした。

しかし、副作用、依存症、およびバルビツール酸の消費が伴う危険性は、これらのタイプの状態を治療するための新しい薬理学的オプションの調査の動機となりました。

この意味で、ベンゾジアゼピンは現在、不安障害を治療するためのはるかに安全で、より効果的で適切な薬物です。同様に、ベンゾジアゼピンは現在、睡眠障害の治療により頻繁に使用されています。

2つの薬の主な違いは次のとおりです。

作用機序

バルビツール酸の作用機序は、GABA受容体への結合、細胞内塩素侵入の増加、およびグルタミン酸への作用によってその活性を低下させることを特徴としています。

この事実は、鎮静、多幸感、その他の気分障害を引き起こします。さらに、バルビツール酸塩によって生成される非特異的な抑うつ作用は呼吸抑制を引き起こし、高用量が消費された場合、それは心血管抑制および死を引き起こす可能性があります。

ベンゾジアゼピンの作用機序は、GABA受容体への特異的結合、ニューロンへの制御された塩素の流​​入、および過分極またはニューロン抑制を特徴としています。

治療用量でのベンゾジアゼピンの使用は、GABAの作用に関連しない未知のメカニズムを介してニューロンも阻害します。これらの物質の主な効果は、骨格筋の鎮静と弛緩です。

同様に、ベンゾジアゼピンの過剰摂取は中枢神経系に軽度の抑制効果を引き起こし、より安全な薬物をもたらします。

適応症

現在、バルビツール酸塩は、特定の種類のてんかん発作の治療および新生児の抗けいれん薬としてのみ適応されています。

ベンゾジアゼピンは、不安と興奮、心身症、振戦せん妄の治療に適応となる薬物です。同様に、それらは筋弛緩薬、抗けいれん薬、および鎮静薬として使用されます。

副作用

バルビツール酸塩の摂取によって引き起こされる副作用は、通常、広範囲で深刻です。これらの薬物は、めまい、意識喪失、構音障害、運動失調、行動の脱抑制による逆説的刺激、神経系、呼吸機能、および心臓血管系の抑制を引き起こすことがよくあります。

対照的に、ベンゾジアゼピンの副作用はより限定的で穏やかです。これらの薬は、めまい、意識喪失、運動失調、行動の脱抑制、皮膚炎を引き起こす可能性があります。

寛容と依存

バルビツール酸の消費は、耐性と依存症を簡単に引き起こします。これは、身体が望ましい効果を経験するためにますます高用量を必要とし、その後、適切に機能するために物質の消費を必要とすることを意味します（中毒）。

バルビツール酸塩への依存の絵は、慢性アルコール依存症の絵に似ています。バルビツール酸に依存している人が消費を抑制すると、通常、発作、高体温、妄想を特徴とする禁断症候群が発生します。

一方、ベンゾジアゼピンは、慢性的に高用量で摂取された場合にのみ依存症を引き起こします。バルビツール酸塩と同様に、ベンゾジアゼピンの離脱により、慢性アルコール依存症と同様の離脱パターンが生じる可能性があります。

薬物相互作用

バルビツール酸は、肝臓で生成される酵素の変化により、40種類以上の薬剤と相互作用します。対照的に、ベンゾジアゼピンは、アルコールでの総計的な効果のみを経験します。

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