樹状細胞は自然免疫と適応免疫に重要な役割を果たして造血細胞の異種群です。それらは、体内に入る毒素または病原体(抗原)の検出、食作用、および提示を担当する細胞です。
樹状細胞はその機能を非常に効率的に発揮するため、プロの抗原提示細胞として知られています。その機能は自然免疫系における防御バリアとしてだけでなく、抗体によって媒介される適応免疫応答の活性化のためのリンクとしても重要です。
表皮に多数の樹状細胞(ランゲルハンス)を示す皮膚の切片。
これらの細胞は、その機能を適切に果たすために、自己耐性を維持するために、身体自身の分子と外来分子を区別できなければなりません。樹状細胞は、免疫応答の特異性、大きさ、および極性を導きます。
免疫系におけるその役割のため、癌、慢性感染症および自己免疫疾患に対する免疫療法を開発するために、ならびに移植に対する寛容の誘導のために、その特性を利用することに大きな関心があります。
樹状細胞の種類
ランゲルハンス細胞
ランゲルハンス細胞は皮膚の樹状細胞です。それらは通常、重層上皮に見られ、主要な防御機能を果たす表皮細胞の約4%を占めます。内部には、Birbeckと呼ばれる顆粒があります。
それらは1868年にポール・ランゲルハンスによって最初に記述され、それらの星の形のために神経系に属すると考えられていました。それらは後にマクロファージとして分類され、免疫系の細胞の特徴を持つ唯一のタイプの表皮細胞です。
互いにかみ合う樹状細胞は、全身に広く分布しており、高度な成熟を持っているため、ナイーブTリンパ球の活性化に非常に効果的です。それらは、リンパ球を活性化する機能を発揮する二次リンパ器官に最もよく見られます。
解剖学的には、それらは細胞膜に特徴的なひだを持ち、それは共刺激分子を持っています。彼らは顆粒を持っていません。
ただし、ウイルス抗原の提示には不可欠であり、その後CD4 Tと呼ばれるリンパ球の一種に提示されます。
濾胞樹状細胞
濾胞樹状細胞は、二次リンパ器官のリンパ濾胞に分布しています。形態学的には他の樹状細胞と似ていますが、これらの細胞は共通の起源を共有していません。
濾胞樹状細胞は骨髄からではなく、間質および間葉から来ています。ヒトでは、これらの細胞は脾臓とリンパ節に見つかり、そこでBリンパ球と呼ばれる他の細胞と出会い、抗原を提示して適応免疫応答を開始します。
間質性樹状細胞
間質性樹状細胞は血管の周りにあり、脳を除くほとんどの臓器に存在しています。リンパ節に存在する樹状細胞には、間質細胞、指間細胞、上皮細胞などがあります。
樹状細胞は、非常に効率的な抗原提示細胞であることを特徴としています。そのため、適応免疫応答を活性化するさまざまな細胞を活性化し、その結果、抗体を産生することができます。
これらの細胞は、リンパ節で見つかると、Tリンパ球に抗原を提示します。
形質細胞様樹状細胞
形質細胞様樹状細胞は、ウイルスや細菌からの抗原を検出し、感染に応答して多くのI型インターフェロン分子を放出することを特徴とする、樹状細胞の特殊なサブセットです。
エフェクターT細胞、細胞傷害性T細胞、および他の樹状細胞の活性化によって引き起こされる炎症反応におけるこれらの細胞の重要な役割が示唆されています。
対照的に、形質細胞様樹状細胞の別のグループは、調節機構として炎症の抑制に関与しています。
ベールに覆われた細胞
求心性リンパのベールに包まれた細胞は、その形態、表面マーカー、染色、および細胞化学的機能に基づいて、樹状細胞とともに分類されます。
これらの細胞は病原体を貪食し、末梢組織からリンパ節の副皮質領域に抗原を運びます。研究では、これらのベールに包まれた細胞が炎症性疾患や自己免疫疾患の抗原提示に関与していることが示唆されています。
特徴
それらの場所に応じて、樹状細胞には形態的および機能的な違いがあります。ただし、すべての樹状細胞は、MHC-IIおよびB7(共刺激因子)と呼ばれる高レベルの分子を構成的に発現します。
細胞表面にこれらの分子を有することにより、樹状細胞は、抗原提示細胞として機能する前に活性化を必要とするマクロファージおよびB細胞よりも優れた抗原提示細胞になります。
一般的に、樹状細胞の機能は次のとおりです。
-病原体(または抗原)の検出。
-抗原の食作用(またはエンドサイトーシス)。
-抗原の細胞内分解。
-樹状細胞の血液またはリンパへの移動。
-二次リンパ器官におけるリンパ球への抗原の提示。
組織学
組織学的には、樹状細胞は最初、皮膚の外側の領域や、外来物質への曝露量が多い他の臓器に見られます。樹状細胞は、抗原の検出と内在化の能力が高い未成熟な表現型を持っていると考えられています。
次に、樹状細胞は、二次リンパ器官などの他の組織に移動し、そこで免疫系で非常に重要な別の細胞群に出会います。これらの後者の細胞は、適応免疫システムの防御を担当するリンパ球です。
樹状細胞が抗原をリンパ球に提示すると、それらの細胞構造は再び変化し、成熟した状態を獲得します。成熟した状態で、他の異なるタンパク質を表面で発現し始めます。
これらのタンパク質は、ペプチドを除去する能力をより効率的にするような方法で、抗原シグナルを受信しているリンパ球を刺激する機能を持っています。
したがって、樹状細胞が成熟すると、組織学的および構造的に変化します。これは、自然免疫応答が適応免疫応答と統合され、これらの細胞によって実行される検出、分解、および抗原提示機能のおかげで発生するサイクルです。
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