レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（略してRAAS）は血液量と血管系の抵抗を調整するための責任を負う重要なメカニズムです。
それは3つの主要な要素で構成されています：レニン、アンジオステンシンII、およびアルドステロン。これらは、低圧の状況で長時間血圧を上昇させるメカニズムとして機能します。これは、ナトリウムの再吸収、水の再吸収、血管緊張を増加させることによって達成されます。
出典：MikaelHäggström、Wikimedia Commons経由
このシステムに関与する臓器は、腎臓、肺、血管系、脳です。
血圧が低下した場合、異なるシステムが機能します。短期的には圧受容器の反応が観察されますが、RAASシステムは慢性的および長期的な状況への反応に責任があります。
RAASとは何ですか？
レニン-アンジオテンシン-アルドステロンシステムは、高血圧、心不全、腎臓関連疾患の有害な状態に対応する責任があります。
機構
レニン生産
ナトリウム負荷の減少に応答した、血圧の低下、ベータ活性化、または黄斑部の細胞による活性化などの一連の刺激は、特定の特殊な（傍糸球体）細胞にレニンを分泌させます。
正常な状態では、これらの細胞はプロレニンを分泌します。しかし、刺激を受けた後、不活性型のプロレニンは切断され、レニンになります。レニンの主な供給源は腎臓にあり、その発現は上記の細胞によって調節されています。
人間や犬から魚まで、さまざまな種の研究によると、レニン遺伝子は進化の過程で高度に保存されています。その構造は、この証拠によると共通の起源を持つ可能性のあるプロテアーゼであるペプシノーゲンの構造に似ています。
アンギオステチンI生産
レニンが血流に入ると、その標的であるアンギオテンシノーゲンに作用します。この分子は肝臓で生成され、常に血漿中に見られます。レニンは、アンジオテンシノーゲンを分子アンジオテンシンIに切断することによって作用します-生理的に不活性です。
具体的には、活性状態のレニンは、アンジオテンシノーゲンのN末端にある合計10個のアミノ酸を切断して、アンジオテンシンを生成します。このシステムでは、制限要因は血流に存在するレニンの量であることに注意してください。
ヒトのアンギオテンシノーゲンをコードする遺伝子は第1染色体にありますが、マウスでは第8染色体にあります。この遺伝子の異なる相同体は、異なる脊椎動物の系統に存在します。
アンジオテンシンIIの生産
アンジオステンシンIからIIへの変換は、ACE（アンジオテンシン変換酵素）と呼ばれる酵素によって媒介されます。これは主に、肺や腎臓などの特定の器官の血管内皮に見られます。
アンジオテンシンIIは、特定の受容体に結合することにより、腎臓、副腎皮質、細動脈、および脳に影響を与えます。
これらの受容体の機能は完全には解明されていませんが、硝酸の生成を介して血管拡張の生成に関与しているのではないかと疑われています。
血漿中のアンジオテンシンIIの半減期はほんの数分で、アンジオテンシンIIIおよびIVでペプチドを分解する酵素によって切断されます。
アンジオテンシンIIの作用
腎臓の近位尿細管では、アンジオテンシンIIがナトリウムとHの交換を増加させます。これにより、ナトリウムの再吸収が増加します。
体内のナトリウム濃度が高くなると、血液の浸透圧が高くなる傾向があり、血液量が変化します。したがって、問題の体の血圧が上昇します。
アンジオテンシンIIは、細動脈系の血管収縮にも作用します。このシステムでは、分子はGタンパク質共役型受容体に結合し、強力な血管収縮をもたらす二次メッセンジャーのカスケードをトリガーします。このシステムは血圧の上昇を引き起こします。
最後に、アンジオテンシンIIは脳のレベルでも作用し、3つの主要な効果を生み出します。最初に、視床下部の領域が結合され、喉の渇きの感覚を刺激し、被験者による水分摂取量を増やします。
第二に、それは利尿ホルモンの放出を刺激します。これにより、腎臓にアクアポリンチャネルが挿入されるため、水の再吸収が増加します。
第三に、アンジオテンシンは圧受容器の感度を低下させ、血圧の上昇に対する反応を低下させます。
アルドステロンの作用
この分子はまた、副腎皮質のレベル、特に糸球体帯で作用します。ここでは、ホルモンのアルドステロンの放出が刺激されます-ネフロンの遠位尿細管でのナトリウム再吸収とカリウム排泄の増加を引き起こすステロイドの性質の分子。
アルドステロンは、内腔ナトリウムチャネルと側底ナトリウムカリウムタンパク質の挿入を刺激することによって機能します。このメカニズムにより、ナトリウムの再吸収が増加します。
この現象は、上記と同じ論理に従います。血液の浸透圧が上昇し、患者の圧力が上昇します。ただし、特定の違いがあります。
まず、アルドステロンはステロイドホルモンであり、アンジオテンシンIIはそうではありません。その結果、それは核内の受容体に結合し、遺伝子の転写を変えることによって機能します。
そのため、アルドステロンの効果が現れるまでに数時間、場合によっては数日かかることがありますが、アンジオステンシンIIはすぐに作用します。
臨床的な意義
このシステムの病理学的機能は、高血圧などの疾患の発症につながる可能性があり、不適切な状況での血液循環の増加につながります。
薬理学的観点から、このシステムは、心不全、高血圧、真性糖尿病、心臓発作の管理において頻繁に操作されます。エナラプリル、ロサルタン、スピロノラクトンなどの特定の薬は、RAASの影響を減らすように働きます。各化合物には特定の作用機序があります。
参考文献
- チャペル、MC（2012）。非古典的なレニン-アンジオテンシン系と腎機能。総合生理学、2（4）、2733。
- Grobe、JL、Xu、D。、およびSigmund、CD（2008）。ニューロンの細胞内レニン-アンジオテンシン系：事実、仮説、または幻想。生理学、23（4）、187-193。
- サウスカロライナ州ラストギ（2007）。動物生理学の必需品。ニューエイジインターナショナル。
- Sparks、MA、Crowley、SD、Gurley、SB、Mirotsou、M.、&Coffman、TM（2014）。腎臓生理学における古典的なレニン-アンジオテンシン系。包括的な生理学、4（3）、1201-28。
- Zhuo、JL、Ferrao、FM、Zheng、Y.、&Li、XC（2013）。腎内レニン-アンギオテンシン系の新しいフロンティア：古典的および新しいパラダイムの批評的レビュー。内分泌学のフロンティア、4、166。