サイログロブリンは、二つの同一のサブユニットからなる660キロダルトンのタンパク質であり、構造的に非共有結合により一緒に接合されています。これは、小胞体で発生するプロセスである甲状腺の濾胞細胞によって合成され、ゴルジ体でグリコシル化され、卵胞のコロイドまたは管腔に排出されます。
腺下垂体から分泌されるTSHまたは甲状腺刺激ホルモンは、甲状腺濾胞でのサイログロブリンの合成と、卵胞管腔または甲状腺コロイドへの分泌を調節します。TSHレベルは、甲状腺ホルモンの循環レベルと視床下部ホルモンTRHまたは甲状腺刺激ホルモン放出ホルモンによって負に調節されたフィードバックです。
甲状腺ホルモンの合成のグラフィックサマリー（出典：MikaelHäggström。この画像を外部の作品で使用する場合、次のように引用されます：Häggström、Mikael（2014）。«MikaelHäggström2014の医療ギャラリー»。WikiJournalof Medicine 1（ 2）。DOI：10.15347 / wjm / 2014.008。ISSN 2002-4436。Public Domain.orBy MikaelHäggström、許可を得て使用。/ CC0（Wikimedia Commons経由）
チログロブリンは、その構造内に、ヨウ素とともに甲状腺ホルモンの合成の基礎となるアミノ酸チロシンの100残基以上を含んでいます。言い換えれば、ホルモン合成は、チロシン残基のヨウ素化によってチログロブリン構造内で発生します。
通常、チロキシンまたはT4は、循環系に放出され、多くの組織で、ホルモンのより活性な形態である3,5,3 'トリヨードチロニンまたはT3に変換されるホルモン合成の製品の大部分を構成します。
ヨウ素の有機物レベルが非常に低い場合、優先的な合成はT3で行われます。この場合、T4よりもはるかに大量のT3が直接生成されます。このメカニズムはヨウ素の消費が少なく、ホルモンの活性型を直接放出します。
通常の状態では、循環中に生成および放出される甲状腺ホルモンの93％がT4であり、T3に対応するのはわずか7％です。放出されると、それらは大部分がグロブリンとアルブミンの両方の血漿タンパク質に結合して輸送されます。
血清チログロブリン濃度は、乳頭状および濾胞性などの特定の種類の甲状腺がんの腫瘍マーカーとして使用されます。甲状腺がんの治療中に血清チログロブリン値を測定することで、甲状腺がんの影響を評価できます。
チログロブリンの構造
サイログロブリンは、T3およびT4の前駆体分子です。これは糖タンパク質です。つまり、約5,496アミノ酸残基の非常に大きなグリコシル化タンパク質です。それは660 kDaの分子量と19Sの沈降係数を持っています。
これは2つの同一の12Sサブユニットから構成される二量体ですが、少量の27S四量体または12S単量体が見つかることがあります。
マンノース、ガラクトース、フコース、N-アセチルグルコサミン、コンドロイチン硫酸、シアル酸の形で、ほぼ10％の炭水化物が含まれています。ヨウ素含有量は、分子の総重量の0.1〜1％の範囲で変動します。
各チログロブリンモノマーは、ホルモン合成に役割を持たないドメインの繰り返しで構成されています。このプロセスには4つのチロシン残基のみが関与します。一部はN末端にあり、残りの3つは600アミノ酸配列内でC末端に結合しています。
人間のサイログロブリン遺伝子は、8,500ヌクレオチドを持ち、8番染色体にあります。これは、プレサイログロブリンをコードします。プレサイログロブリンは、19アミノ酸のシグナルペプチドの後にサイログロブリンモノマー鎖を形成する2,750残基が続きます。
このタンパク質の合成は、粗い小胞体で起こり、グリコシル化は、ゴルジ体を通過する輸送中に起こります。このオルガネラでは、チログロブリン二量体がエキソサイトーシス小胞に組み込まれ、小胞細胞の頂端膜と融合してそれらを生成し、それらの内容物をコロイドまたは濾胞管腔に放出します。
ホルモン合成
甲状腺ホルモンの合成は、チログロブリン分子のいくつかのチロシン残基のヨウ素化によって生成されます。サイログロブリンは甲状腺ホルモンの予備であり、数週間体に供給するのに十分な量が含まれています。
- ヨウ素化
甲状腺グロブリンのヨウ素化は、甲状腺の濾胞細胞の頂端で起こります。合成と卵胞管腔への放出のこのプロセス全体は、甲状腺刺激ホルモン（TSH）によって調節されています。
発生する最初のことは、甲状腺の濾胞細胞の基底膜を通過するヨウ素の輸送またはヨウ素の取り込みです。
甲状腺（出典：元のアップローダーはフランス語版ウィキペディアのArnavazでした。Angelito7によって翻訳されました/パブリックドメイン、Wikimedia Commons経由）
ヨウ素がチロシンに結合できるようにするためには、過酸化水素（H2O2）で動作するペルオキシダーゼによってヨウ素を酸化する必要があります。ヨウ化物の酸化は、チログロブリンがゴルジ体を離れると同時に起こります。
このペルオキシダーゼまたはチロペルオキシダーゼはまた、ヨウ素のチログロブリンへの結合を触媒し、このヨウ素化はそのチロシン残基の約10％を含みます。
ホルモン合成の最初の産物は、3位にヨウ素を含むモノヨードチロニン（MIT）です。次に、5位でヨウ素化が起こり、ジヨードチロニン（DIT）が形成されます。
- カップリング
MITとDITが形成されると、いわゆる「カップリングプロセス」が発生します。これには、チログロブリンの二量体構造が不可欠です。このプロセスでは、MITをDITと結合してT3を形成するか、2つのDITを結合してT4を形成します。
- 解放
これらのホルモンを循環に放出するために、チログロブリンはコロイドから濾胞細胞に再び入る必要があります。このプロセスは、飲作用によって起こり、後でリソソームと融合する細胞質小胞を生成します。
リソソーム酵素はチログロブリンを加水分解し、T3、T4、DIT、およびMITの放出に加えて、いくつかのペプチドフラグメントといくつかの遊離アミノ酸を放出します。T3とT4は循環にリリースされ、MITとDITは脱ヨウ素化されます。
関数
サイログロブリンの機能は、主要な甲状腺ホルモンであるT3およびT4の合成の前駆体となることです。この合成は、甲状腺濾胞のコロイドに濃縮されて蓄積されるチログロブリン分子内で起こります。
TSHまたは甲状腺刺激ホルモンのレベルが増加すると、甲状腺ホルモンの合成と放出の両方が刺激されます。この放出には、濾胞細胞内でのチログロブリンの加水分解が含まれます。放出されるホルモンの比率は、T4（7（T4）/ 1（T3））に有利な7：1です。
チログロブリンのもう1つの機能は、それほど重要ではありませんが、甲状腺コロイド内にホルモンの予備を構成することです。そのため、必要なときにすぐにホルモンの迅速な供給源を循環に提供できます。
高値、通常値、および低値（意味）
通常値
正常なチログロブリン値は40 ng / ml未満でなければなりません。甲状腺の問題がないほとんどの健康な人は、10 ng / ml未満のチログロブリン値を持っています。これらのチログロブリン値は、一部の甲状腺の病状で増加する場合や、場合によっては、検出できない値がある場合があります。
高い値
高レベルの血清チログロブリンに関連する可能性がある甲状腺疾患には、甲状腺がん、甲状腺炎、甲状腺腺腫、甲状腺機能亢進症などがあります。
チログロブリン測定の重要性は、乳頭状および濾胞性組織型の甲状腺の分化した悪性腫瘍の腫瘍マーカーとしての使用です。これらの腫瘍の予後は良好ですが、再発は約30％です。
このため、30年間のフォローアップ後に再発例が報告されているため、これらの患者は長期間の定期的な評価とフォローアップを必要とします。
この病理に使用される治療には、甲状腺切除術、つまり甲状腺の外科的切除と残存組織を除去するための放射性ヨウ素の使用があります。これらの条件下で、抗サイログロブリン抗体が存在しない場合、チログロブリンのレベルは理論的に検出不可能であると予想されます。
低レベル
追跡中にチログロブリンのレベルが検出され始め、これらのレベルが上昇している場合は、チログロブリンを合成している組織が存在する必要があるため、再発または転移が見られます。これは、腫瘍マーカーとしてのチログロブリン測定の重要性です。
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